高同型半胱氨酸血癥與冠脈病變關系的相關性研究

韓建倫，高剛利，馬　靜

陜西省榆林市第一醫院(陜西榆林 719000)，E-mail：aaa3998@qq.com

?

高同型半胱氨酸血癥與冠脈病變關系的相關性研究

韓建倫，高剛利，馬靜

陜西省榆林市第一醫院(陜西榆林 719000)，E-mail：aaa3998@qq.com

摘要：目的探討高同型半胱氨酸(HHcy)與冠心病冠脈病變的關系。方法選取就診我院疑似冠心病病人163例，所有納入對象均行CAG，以CAG結果為依據，冠心病占123例，非冠心病占40例。同時測定所有納入對象的同型半胱氨酸(Hcy)水平，以15 μmol/L為標準，將Hcy≥15 μmol/L設為試驗組(113例)，將Hcy<15 μmol/L病人入為對照組(50例)。比較兩組在確診冠心病所占百分比；以Gensini積分法為評判標準，比較兩組在Gensini積分方面有無差異性，探討試驗組中Hcy與Gensini積分的相關性。根據CAG結果，將試驗組合并CHD病人根據冠脈病變累及血管支數分為單支病變組(38例)、雙支病變組(28例)、多支病變組(27例)，在Hcy水平方面將3組作一比較。將試驗組合并CHD病人按照入院前臨床表現分為穩定型心絞痛組(SAP 29例)、不穩定型心絞痛(UAP)組(34例)、急性心肌梗死組(AMI，30例)，在Hcy水平方面將3組作一比較。結果試驗組與對照組病人在確診冠心病方面差異有統計學意義(P<0.05)。在Gensini積分方面，試驗組高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，試驗組合并CHD病人在Hcy水平方面，多支病變組高于雙支病變組、單支病變組(P<0.002)；而雙支與單支病變組比較無統計學意義，但呈增高趨勢。試驗組合并CHD病人在Hcy水平方面，SAP組、UAP組、AMI組的Hcy水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。

關鍵詞：冠心病；高同型半胱氨酸；Gensini積分

冠心病(CHD)病人50%不存在傳統的危險因素，而血清同型半胱氨酸(Hcy)濃度升高，研究者發現10%的CHD病人是由高Hcy(HHcy)引起的[1]。 本研究通過CAG確診的123例冠心病病人和40例非冠心病病人血清Hcy 濃度對比，探討高同型半胱氨酸與冠心病冠脈病變的關系。

1資料與方法

1.1研究對象入選對象選自就診我院疑似冠心病病人163例，其中男106例，女57例，年齡65.7歲±8.15歲。所有納入研究對象均進行CAG檢查，排除影響血同型半胱氨酸水平的相關因素，確診冠心病參照2007年中國心血管病防治指南、2007年美國心臟病學會(ACC)和心臟病協會(AHA)心血管病指南標準制定的診斷標準，經臨床表現、心電圖、心肌酶學和冠狀動脈造影(CAG )證試冠狀動脈有顯著狹窄(≥50%)確定冠心病的診斷。冠心病123例，非冠心病40例。根據不同病人Hcy測定水平，以15 μmol/L為標準，Hcy≥15 μmol/L為試驗組(113例)，Hcy<15 μmol/L為對照組(50例)。試驗組男73例，女40例，年齡66.3歲±8.36歲。對照組男33例，女17例，年齡64.3歲±7.56歲。試驗組冠心病93例，非冠心病20例；對照組冠心病30例，非冠心病20例。兩組在年齡、性別間差異無統計學意義。

1.2方法運用Judikins導管技術，經股動脈或橈動脈途徑，冠心病診斷標準：在左主干(LM)、左前降支(LAD)、回旋支(LCX)及右冠狀動脈(RCA)中大于等于一支血管狹窄，且狹窄程度在50%以上，確診為冠心病。兩組受試者均于入院次日發病后24 h內(未服藥的情況下)采集清晨空腹肘前靜脈抗凝血5 mL，1 h內離心出血清等待測定血中Hcy水平。納入對象均采用酶循環法檢測血清的Hcy。

1.3界定標準正常空腹血清Hcy值為(0～15)μmol/L，超過上限值即為高同型半胱氨酸血癥。

2結果

2.1兩組臨床資料性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、年齡、體重指數(BMI)、總膽固醇(TC)、舒張壓、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、收縮壓、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組與對照組在Hcy及確診冠心病病人方面，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2試驗組合并CHD與對照組合并CHD冠狀動脈Gensini積分試驗組Gensini積分(52.35±41.2)高于對照組(34.2±12.4，P<0.05)。差異有統計學意義。

2.3試驗組合并CHD病人不同冠脈病變支數間Hcy水平在多支病變組、雙支病變組、單支病變組Hcy水平分別為(28.9±8.56)μmmol/L、(22.4±6.62)μmmol/L及(19.8±6.66)μmmol/L，兩兩多重比較，多支病變組高于雙支病變組、單支病變組(P<0.002)；而雙支病變組與單支病變組比較無統計學意義(P>0.05)，但呈增高趨勢。

2.4各亞組冠心病病人的Hcy水平確診冠心病病人入院時臨床表現分為穩定型心絞痛(SAP)組、不穩定型心絞痛(UAP)組、急性心肌梗死(AMI)組。試驗組合并各亞組冠心病病人的Hcy水平分別是(20.0±6.26)μmol/L、(24.4±8.54)μmol/L 、(26.3±7.67)μmol/L，3組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，兩兩比較發現AMI組、UAP組與SAP組比較差異有統計學意義(P<0.05)，AMI組與UAP組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5相關性分析試驗組血清Hcy與Gensini積分呈正相關性(r=0.266，P<0.05)。運用Logistic回歸分析進行冠心病危險因素的篩選，HHcy是冠心病獨立的危險因素。

3討論

同型半胱氨酸是一種含硫非必需氨基酸，由甲硫氨酸去甲基后生成，人體正常血漿Hcy水平范圍為(5～10) μmol/L，超過最高限為HHcy血癥。其主要的代謝途徑有兩種，其一是再甲基化途徑：在蛋氨酸合成酶(MS)及甜菜堿甲基轉移酶(BHMT)催化下，由葉酸及甜菜堿提供甲基供體，重新合成蛋氨酸；其二是轉硫化途徑：其在胱硫酶B合成酶(CBS)及胱硫醚酶作用下，分解為半胱氨酸等。而影響Hcy水平升高的主要因素有兩種，一種是遺傳因素；一種是非遺傳因素：主要是B族維生素缺乏，特別是葉酸及維生素B12。Hcy代謝異常，導致Hcy蓄積，血漿Hcy水平升高。隨著經濟及科技的發展，近些年來不斷有研究者發現[2]，HHcy是CHD獨立的無需其他CHD危險因素介導的發病因素。

Mccully首次發現，動脈粥樣硬化與HHcy血癥密切相關以來，先后有眾多學者發現[3-4]，HHcy是CHD新的獨立于傳統危險因素的危險因素。HHcy導致CHD的可能機制有：①損傷血管內皮細胞：HHcy通過產生更多的氧自由基降低內皮細胞活性，干擾內皮細胞的內分泌從而啟動動脈粥樣硬化；降低其抗血栓特點，使機體處于血栓前狀態，導致冠心病發生。②誘導血管平滑肌細胞增生；③炎癥反應：HHcy是一種炎癥刺激因子誘導炎癥物質產生并加重炎癥反應，導致血栓形成，進而促進CHD發生；④HHcy通過促進LDL的氧化，使泡沫細胞形成，血管壁僵硬增厚，斑塊形成[5]，促進CHD發生。

本研究結果顯示，試驗組與對照組病人在確診冠心病病人方面，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組合并CHD與對照組合并CHD之間冠狀動脈Gensini積分比較，差異有統計學意義；試驗組合并CHD病人在多支病變組、雙支病變組、單支病變組中Hcy水平三者間有統計學意義，在多支病變組與雙支病變組及單支病變組比較，差異有統計學意義(P<0.002)；而雙支病變組與單支病變組比較，差異無統計學意義，但呈增高趨勢。同時研究發現Hcy水平與冠脈血管病變的嚴重程度(Gensini積分)呈正相關，血漿HHcy不僅與冠脈血管病變累及支數呈直線相關，而且與冠脈血管病變的狹窄程度呈正相關性，血漿Hcy與CHD危險性存在正相關[6]。鐘白云等[7]研究發現，血清Hcy與冠脈病變的嚴重程度(包括冠狀動脈血管病變的支數及狹窄程度)相關，隨著Hcy水平的不斷升高，斑塊不穩定性增加等研究一致。

隨著冠脈病變累及支數增加，Hcy水平逐漸升高，血清Hcy與Gensini積分呈正相關，提示Hcy水平越高冠脈病變累及支數就越多及冠脈病變狹窄程度就越重。隨著病情的逐漸加重，Hcy水平逐漸升高，Hcy與冠心病病人冠狀動脈斑塊不穩定性有關，提示Hcy可以預測斑塊的易損性，從而預測急性冠脈綜合征的發生。即HHcy與冠心病密切相關，HHcy不僅與冠脈血管病變的范圍及嚴重程度相關，而且與冠脈血管病變斑塊穩定、斑塊易損性有關。HHcy不僅與CHD的發生、發展有關，而且與CHD病情的嚴重程度密切相關。因此針對HHcy與我國CHD發生密切相關。應當引起足夠的重視，所以在日常生活中，應食用含葉酸、維生素B含量高食物，降低HHcy大發生，從而降低CHD發生。

參考文獻：

[1]Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease：probable benefits of increasing folic acid intakes[J].Jama，1995，274(13)：1049-1057.

[2]李穎.血清同型半胱氨酸測定診斷冠心病的價值[J].檢驗醫學與臨床，2012，9(19)：2466-2467.

[3]Wilcken DE，Wilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease.a possible role for methionine metabolism[J].Journal of Clinical Investigation，1976，57(4)：1079-1082.

[4]Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Plasma homocysteine is elevated in elderly patients with memory complaints and vascular disease[J].Dementia and Geriatric Cognitive Disorders，2007，23(5)：321-326.

[5]Biselli PM，Guerzoni AR，de Godoy MF，et al.Genetic polymorphisms involved in folate metabolism and concentrations of methylmalonic acid and folate on plasma homocysteine and risk of coronary artery disease[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis，2010，29(1)：32-40.

[6]Verhoef P，Kok FJ，Kruyssen DA，et al.Plasma total homocysteine，B vitamins，and risk of coronary atherosclerosis[J].Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology，1997，17(5)：989-995.

[7]鐘白云，李臘秀，廖經忠，等.同型半胱氨酸與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性研究[J].中國現代醫學雜志，2010，12：1802-1805.

(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-03-02)

中圖分類號：R541R256

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.038

文章編號：1672-1349(2016)07-0782-03