胰島素及其類似物治療糖尿病的現代進展

丁見 李平

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.08.197

[摘要] 近年來，由于人民群眾的生活水平日益提高，臨床上糖尿病患者的發病率亦呈逐年增高趨勢，治療措施方面除了口服藥物調節血糖外，胰島素治療已經被廣泛應用于臨床，胰島素及其類似物治療具療效顯著、安全、應用范圍廣的特點，胰島素治療成為了口服藥物降糖無法有效控制血糖的糖尿病患者的首選治療措施[1]。該文針對近年來糖尿病患者常用的胰島素及其類似物的臨床研究進行歸納總結，對未來該類藥物治療糖尿病的前景進行展望。

[關鍵詞] 胰島素；胰島素類似物；糖尿病治療；現代進展

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）04（b）-0197-02

有報道指出[1]，糖尿病患者致病因素主要為胰島素分泌功能紊亂及敏感性減弱密切相關，機體蛋白質分解與碳水化合物代謝異常性疾病，在我國其患病率高達11%～15%。臨床上將糖尿病定義為兩大類：1型與2型兩種，前者治療過程中需要引入外源性胰島素調節血糖水平已達正常值，后者發病因素為機體的胰島素抵抗作用，此類患者病程時間較長，后期出現機體胰島素生成量降低，導致血糖水平高于正常值，兩類患者治療關鍵均在于如何調控血糖，而學術界普遍認為胰島素對于血糖的控制效果最佳[2]。該研究通過歸納總結近年來胰島素及其類似物 對于糖尿病治療的臨床研究進展，為廣大醫師臨床用藥提供指導，有助于新型胰島素類似物的研發與制造。

1 臨床常用胰島素

1.1 速效型胰島素

有學者研究結果提示[3]，臨床上普遍使用的速效型胰島素主要為：禮來公司的賴脯胰島素，諾和諾德公司的門冬胰島素，賽諾菲-安萬特公司的重組賴谷胰島素3大類。此類胰島素患者餐前皮下注射用藥后5 min即可起效，患者體內胰島素水平1 h內達峰值，藥效持續2～4 h。有報道指出[4]，速效型胰島素具快速分解及吸收效果，體內到達峰值時間遠遠早于普通胰島素，優勢在于藥物起效快，但不足之處為藥效持續時間相對普通胰島素短。此類型胰島素使用方法為，患者餐前5～15 min皮下注射用藥，餐后調節血糖效果顯著，餐后4 h以上體內胰島素水平減至最低，再次用餐前無低血糖等不良反應發生；其藥效作用最接近人體自體胰島素分泌規律，患者機體血糖水平接近正常人群代謝情況。有學者研究結果提示[4]，速效型胰島素臨床適用患者多為餐后血糖水平較高者，通過快速起效達到有效降低患者餐后血糖水平的效果。

1.2 短效型胰島素

有研究結果顯示[5]，臨床上使用的人工合成胰島素均屬于短效型，相比速效型其通過控制起效速度與藥效作用時間將患者餐后短時間血糖及兩次用餐間隙血糖控制在一個穩定水平，即控制了血糖水平，又防止低血糖現象的發生。此類胰島素用藥時，患者餐前15～30 min皮下給藥，將餐后2 h血糖控制在正常水平，兩餐之間的血糖平穩，無低血糖風險[5]。

1.3 長效型胰島素

有報道稱[6]，長效型胰島素主要有魚精蛋白鋅胰島素，其作為低精蛋白生物合成型胰島素，藥物皮下注射后4～6 h起效，起效后胰島素水平峰值時間為4～20 h，藥效可持續24～36 h。有學者實驗結果提示[6]，長效型胰島素起效慢于速效與短效型胰島素，胰島素達到峰值時間不固定，患者體內胰島素水平在相當長的時間內處于一個穩定狀態，臨床上適用于胰島素分泌水平低的患者，對于速效及短效型胰島素使用者可作為臨床補充用藥。大量實驗結果提示，使用長效型胰島素患者餐后2 h血糖水平控制效果不限制，但其長時間機體血糖水平調控作用明顯，此類患者注射胰島素時間多為晚上睡前或晨起餐前，對于睡前注射患者需密切關注夜間血糖水平變化，防止胰島素水平夜間達到峰值導致的低血糖現象發生。有報道指出[6]，臨床普遍應用的長效型胰島素主要為諾和諾德（中國）制藥有限公司生產的地特胰島素注射液、賽諾菲（北京）制藥有限公司生產的甘精胰島素注射液、江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司生產精蛋白鋅胰島素注射液，上述3類胰島素進入患者體內后分解與吸收作用時間久，藥效緩慢釋放，胰島素水平保持正常時間可達24 h，胰島素水平基本上無峰值出現，此類胰島素是臨床上近似人體胰島素分泌狀態的長效藥物，具緩釋藥效功能，患者胰島素及血糖水平穩定周期長，多用于臨床長期外源性胰島素補充治療[6]。

1.4 混合型胰島素

有報道指出[6]，通過以適當比例將速效型及短效型胰島素混合制作的合成胰島素被稱為混合型胰島素。此類型胰島素通過調節機體基礎性胰島素水平達到調控患者血糖水平的作用，即能迅速調節患者餐后2 h血糖的高水平，又能長時間維持患者血糖水平處于正常值[6]。有學者研究結果顯示[6]，混合型胰島素已經成為目前臨床上普遍采用的注射用胰島素，可依據患者實際情況，通過注射量的調節，使藥物混合比例藥效達到最佳，由于其適用范圍廣，故被多數醫師臨床推薦使用，研究價值與前景較廣。

2 常用的胰島素給藥方法

2.1 注射給藥

有報道指出[7]，注射給藥作為臨床早期胰島素給藥方法已經使用了較長時間，且目前絕大多數糖尿病患者仍沿用注射給藥方法來使用胰島素來調控血糖水平，注射給藥以皮下給藥為首選。有學者實驗結果顯示[7]，皮下注射給藥措施適用于多數類型的胰島素，常見類型有速效型胰島素及混合型胰島素，皮下胰島素給藥方法，胰島素藥效受到注射位置血流及組織情況影響，多數患者皮下注射位置為腹部，由于腹壁吸收效果快速穩定，故胰島素皮下給藥時，腹部注射效果優于臀部注射，臀部吸收速度慢，且易受到臀部脂肪組織影響；另皮下給藥胰島素藥效發揮受到胰島素藥物濃度及組織運動有關，皮下注射胰島素后，適當運動可有助于藥物吸收，促進藥效快速釋放。有報道指出[8]，對于危重癥糖尿病患者，臨床推薦使用靜脈注射給藥方法，皮下注射胰島素方法藥效起效慢于靜脈直接注射給藥，且皮下給藥劑量不易過大，吸收效果不佳，危重患者需要大劑量高濃度藥物快速降低血糖水平，故對于危重癥糖尿病患者不推薦使用皮下注射，多給予靜脈注射。隨著醫療技術與設備的不斷推陳出新，胰島素注射泵的研發與臨床使用已經廣泛開展，應用注射泵注射胰島素給藥方法，通過檢測患者血糖水平來實時調節胰島素輸注水平，藥量使用更加精確，注射位置更精準，藥效不易被組織影響的特點，患者的血糖水平調控更加合理平穩[8]。

2.2 非注射給藥

近年來，胰島素治療糖尿病的臨床應用日益廣泛，臨床醫師們對于胰島素給藥方法上也不斷開拓創新。有研究結果提示[8]，臨床上采用將胰島素霧化后應用吸入給藥方法調節患者血糖，此種方法優勢在于霧化后的胰島素直接通過肺部上皮細胞的血液循環，進入人體循環系統，具藥效快速釋放作用，患者體內胰島素水平到達峰值時間早于腹部皮下注射，吸入給藥無創且安全性較高。有報道稱[8]，口服胰島素的給藥方法亦在臨床實驗研究之列，口服給藥時將胰島素應用脂質體、復乳等技術制備成易于吸收的藥物，即提高了口服藥效，又避免了口服藥物進入人體后受到胃液與腸液的影響。

3 胰島素的臨床應用注意事項

大量實驗研究結果顯示[9]，目前臨床上使用的胰島素及其類似物的類型較多，各類型的胰島素或其類似物藥效與適用范圍存在差異，故臨床上醫師對于糖尿病患者應用胰島素治療時，治療方法的選擇要因人而異，充分考慮到患者的實際情況，因人制定胰島素給藥方案，治療初期要密切觀察患者用藥前后餐前餐后血糖變化，合理調節胰島素使用方法及用量。

4 結語

綜上所述，對于臨床應用胰島素及其類似物治療的糖尿病患者，通過合理安排治療藥物及給藥方法，規范的飲食及運動，可大大提高胰島素治療糖尿病患者的臨床效果[10]。該文通過評估現有的胰島素及其類似物治療糖尿病的優勢與缺點，有助于指導臨床合理用藥，另可對胰島素及其類似物的新藥研究提供開發指導。

[參考文獻]

[1] 李菁爽，馮佳慶，吳宏，等.長效胰島素類似物治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國傷殘醫學，2015，23（15）：111-112.

[2] 李鎮，劉莉莎，閆春霞，等.胰島素類似物對治療持續管飼糖尿病患者的臨床研究[J].山西醫藥雜志，2015，44（7）：774-776.

[3] 張秀金.胰島素泵聯合速效胰島素類似物治療糖尿病酮癥酸中毒臨床療效[J].糖尿病新世界，2015，35（1）：44-45.

[4] Kilo C， Meziztis N， Jain R， et al. Staking patients with type2 diabetes on insulin therapy using once-daily injections of biphasi insulin aspart 70/30， biphasi human insulin 70/30， or NPN insulin in combination with metformin [J]. Diabet Comp，2003，17（9）：307-313.

[5] 丁娟，許晶晶，羅鵬，等.地特胰島素聯合門冬胰島素治療2型糖尿病患者的療效觀察[J].中國醫藥指南，2015，13（2）：19-20.

[6] 牛建生，張玲，郝堯，等.預混人胰島素類似物等劑量3次餐時注射對糖尿病患者強化降血糖的療效[J].中國老年學雜志，2014，34（15）：4344-4345.

[7] 盧創波，周子杰，吳少玲.觀察胰島素類似物短期強化治療初診2型糖尿病（T2DM）患者胰島功能和炎性因子的影響[J].中國醫藥指南，2014，12（16）：134.

[8] 范曉濤，陳世清，張宏偉.預混胰島素類似物（優泌樂25R）和預混胰島素（優泌林70/30）治療老年2型糖尿病臨床觀察[J].中國衛生產業，2014，11（24）：78-79.

[9] Boehm B， Home PD， Behread C， et al. Premixed insulin aspart 30 vs. premixed human insulin 30/70 twice daily ： a randomized trial in type 1 and type 2 diabetic patients[J]. Diabet Med，2002，19（5）：393-399.

[10] 黃衛華，邱增新，曾鑫.胰島素泵短期持續皮下注射胰島素類似物對初診2型糖尿病的臨床療效分析[J].中國藥物經濟學，2014，1（5）：62-63.

（收稿日期：2016-01-25）