膿毒血癥患者早期D—二聚體及vWF水平的臨床研究

肖宏 桂培根

摘要：目的 監測膿毒血癥患者D-二聚體、血管性假血友病因子（von willebrand factor，vWF）濃度變化，探討兩者與疾病預后的相關性。方法 將52例膿毒血癥患者，按隨機原則分為膿毒癥組、重癥膿毒癥組；所有患者在入院時測定D-二聚體、vWF濃度。結果 與膿毒癥組相比較，重癥膿毒血癥組D-二聚體、vWF濃度顯著升高（P<0.05），并且重癥膿毒血癥組患者病死率為36%，高于膿毒癥組患者病死率為11.2%。結論 重癥膿毒血癥患者的D-二聚體、vWF濃度升高，兩者濃度升高可能是膿毒血癥預后不良的指標。

關鍵詞：膿毒血癥；D-二聚體；血管性假血友病因子

膿毒血癥（Sepsis） 指由感染引起的全身炎癥反應綜合征，如并發器官功能衰竭時稱為重癥膿毒血癥（Severe sepsis）。膿毒血癥是目前重癥監護室中的首要死亡原因。為找到適合實驗室指標，幫助臨床醫生結合評分系統監測疾病的活動情況和嚴重程度，確定治療方案以及預測預后。本研究探討膿毒血癥患者血漿D-二聚體以及血管性假血友病因子（vWF）水平的變化與病情嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院重癥監護病房2011年1月～2013年12月收治的52例膿毒血癥患者資料，男31例，女21例；平均年齡（43.5±9.5）歲；所有病例符合2003年國際膿毒癥討論公報定義的膿毒癥診斷標準[1]，并排除合并血液系統疾病、肝硬化、惡性腫瘤晚期、胃腸道出血等存在凝血功能異常的病例，且排除影響測定結果的情況，如輸注脂肪乳劑等。按有無器官功能衰竭分為兩組，兩組患者年齡、性別等一般情況比較差異無統計學意義。

1.2方法 所有患者于入院24 h內抽取靜脈血檢測D-二聚體及vWF值，血漿D-二聚體測定采用酶聯免疫吸附方法，試劑盒為人D-二聚分析試劑盒（購自上海原葉生物科技有限公司）；血漿vWF測定用酶聯免疫吸附（ELISA）試劑盒（購自武漢伊艾博科技有限公司）檢測。

1.3統計學處理 應用SPSS 193.0統計軟件對所有臨床資料進行統計分析及處理，計量資料用（x±s）采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者D-二聚體、vWF濃度比較 重癥膿毒血癥組的D-二聚體、vWF水平顯著高于膿毒血癥組（P<0.05），見表1。

2.2患者患者死亡情況比較 見表2。

3 討論

膿毒血癥時內皮細胞損傷，釋放組織因子使凝血酶原激活，導致凝血酶產生；同時促炎因子的增加使纖溶活性下降，上述機制使大量的纖維蛋白生成，血液為高凝狀態，引起微血栓生成，導致微循環障礙，造成組織器官缺血缺氧和功能異常[2]。

D-二聚體是一個特異性的纖溶過程標志物。研究表明患者D-二聚體與感染嚴重程度有相關性，隨膿毒癥病情程度的加重，導致纖溶亢進，導致患者D-二聚體濃度升高[3，4]。本研究中發現重癥膿毒血癥患者中D-二聚體明顯升高，明顯高于膿毒血癥組。

vWF是血管內皮細胞受損的重要標志物，正常情況下，只有少量小分子的vWF存在于血液中，當內皮細胞受損后大量儲存在血管內皮細胞內的大分子vWF進入血液，因子可以檢測血漿中的vWF水平來評價內皮細胞損傷程度，研究表明在膿毒血癥中，大分子vWF表達，促進血小板血栓在微循環中形成，導致器官功能衰竭，并且在膿毒血癥患者中血漿vWF因子水平持續升高[5]；本研究中發現膿毒血癥患者vWF因子均升高，且重癥膿毒血癥組患者中vWF因子水平濃度明顯升高，綜上所述，D-二聚體、vWF濃度的升高提示預后不良。

參考文獻：

[1]Levy MM， Fink MP， Marshall JC， et al.2001 SCCM/ ESICM/ ACCP/ ATS/ SISR international sepsis definitions conference[J].Crit Care Med， 2003，31：1250.

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[5]Kenji Nishio， Hidetada Fukushima，Tomoro Watanabe，et al.The Ratio of ADAMTS13 to VWF-Propeptide Can Reflect the Disease Severity and the Extent of Inflammation of the Patients with Severe Sepsis or Septic Shock[J].Blood （ASH Annual Meeting Abstracts），2011，118： 3349.

[6]M Kalai，F A， Montero-Julian，J P， Brakenhoff，V，et al. Analysis of the mechanism of action of anti-human interleukin-6 and anti-human interleukin-6 receptor-neutralising monoclonal antibodies[J].European journal of biochemistry / FEBS， 1997，249（3）：114-115

編輯/金昊天