非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學習藥效評價

唐華 席美鳳

摘要：目的 評價非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學及藥效。方法 選擇我院收治的45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者作為本次觀察對象，收治時間為2014年1月～2015年5月，將45例患者采用隨機分組的方式分成1、2、3組，每組15例患者，1組患者采用空腹口服40 mg非布司他治療，2組患者采用空腹口服80 mg非布司他治療，3組患者采用空腹口服120 mg非布司他治療，觀察3組患者血漿中非布司他藥物的濃度，檢驗患者的血清尿酸值。結果 服藥后，患者吸收藥物的速度及程度無顯著改變，治療中，部分患者的血尿酸水平降低，與治療前相比（P<0.05），統計學有意義。結論 采用非布司他治療高尿酸血癥伴慢性腎病，能有效降低患者血尿酸水平，促進患者預后。

關鍵詞：非布司他；高尿酸血癥；慢性腎病；藥代動力學習；藥效

高尿酸血癥主要是由于患者體內尿酸產物的增加、排泄的減少而引起的以無尿、少尿、尿毒癥為臨床癥狀的綜合 征[1]，高尿酸血癥早期無明顯癥狀，隨著患者血清尿酸不斷增高而出現一系列臨床癥狀，主要包括：厭食、乏力、血尿、無尿、腰痛、嘔吐等，嚴重者出現急性腎功能衰竭。且高尿酸血癥極易導致痛風的出現我院針對收治的高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用非布司他進行治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院收治的45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者作為本次觀察對象，收治時間為2014年1月～2015年5月，將45例患者采用隨機分組的方式分成1、2、3組，1組15例患者中男患者10例，女患者5例，年齡均在36～62歲，患者年齡均值為（49.56±3.54）歲；2組15例患者中男患者9例，女患者6例，年齡均在35～60歲，患者年齡均值為（49.12±3.20）歲；3組15例患者中男患者11例，女患者4例，年齡均在37～61歲，年齡均值為（49.32±3.52）歲。本次觀察納入標準：①患者均未接受過降尿酸藥物的治療；②患者經診斷均確診為無尿癥或少尿癥患者；③患者血尿酸水平均>8 mg/dL；④患者接受治療前1個月，均未長期使用過非甾體類抗炎藥物。本次觀察均在取得患者及其家屬同意的情況下進行。

兩組患者一般資料無明顯差異，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 1組高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用空腹口服40 mg非布司他治療，2組高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用空腹口服80 mg非布司他治療，3組高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用空腹口服120 mg非布司他治療，2組患者在單次給藥后，繼續空腹口服80 mg非布司他進行治療，1次/d，連續服藥1個月。3組患者在服藥前后30 min、1 h、3 h、5 h、8 h、12 h、18 h、24 h取5 ml上肢靜脈血，3 ml用肝素抗凝管收集，進行離心操作，在零下80℃下冷凍，用于非布司他血藥濃度的檢測；2 ml靜脈血用于血尿酸水平的檢測。采用德國西門子公司生產的全自動生化分析儀進行檢測。取100 uL待測血漿加入10 uL內標溶液中混合均勻，加入300 uL乙腈，渦旋混合2 min，離心時間5 min（1300 r/min），取10 uL上清液進行檢測。

1.3觀察指標 觀察三組高尿酸血癥伴慢性腎病患者血漿中非布司他藥物的濃度，檢驗患者的血清尿酸值。

1.4統計學處理 采用SPSS 16.0軟件中進行統計學數據處理，以數據上下浮動5%作為可信區間。計數資料的表示使用例數（%），對比方法使用χ2檢驗；計量資料的表示使用均數±標準差（x±s），對比方法使用t檢驗。P<0.05表示三組高尿酸血癥伴慢性腎病患者之間對比的觀察指標存在差異，統計學有意義；P>0.05表示三組高尿酸血癥伴慢性腎病患者之間對比的觀察指標不存在差異，統計學無意義。

2 結果

3組高尿酸血癥伴慢性腎病患者服用非布司他治療1個月后，8例高尿酸血癥伴慢性腎病患者的血尿酸水平出現明顯下降的趨勢，其中6例高尿酸血癥伴慢性腎病患者血尿酸水平處于6 mg/dL范圍。3組高尿酸血癥伴慢性腎病患者單次及連續服用非布司他的藥代動力學參數，見表1。

3 討論

高尿酸血癥是導致痛風的直接性因素，當患者體內血尿酸的濃度>6.8 mg/dL水平時，患者關節部位將會出現尿酸結晶，最終導致痛風石的出現。且高尿酸血癥與慢性腎病或（及）高血壓之間也存在著密切的關系。

非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶高效選擇性抑制劑[2]，主要成分為非布佐司他，適用于具有痛風癥狀的高尿酸血癥患者的長期治療中，非布司他主要通過人體肝代謝排出體外，因此，針對腎功能缺損患者用藥時，應根據患者的實際情況將藥物劑量調整至低水平范圍內。本次研究結果表明，高尿酸血癥伴慢性腎病患者空腹單次服用40～120 mg非布司他呈線性藥代動力學特征。連續服用藥物1個月后[3]，非布司他在患者體內的吸收速度及吸收程度并無明顯改變，無在體內蓄積的現象。本次觀察45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者中，8例高尿酸血癥伴慢性腎病患者的血尿酸水平出現明顯下降的趨勢，其中6例高尿酸血癥伴慢性腎病患者血尿酸水平處于6 mg/dL水平。在治療過程中及治療后，45例患者均未出現血尿酸水平上升及痛風發作等現象，但患者在服用非布司他治療前期過程中，其血尿酸水平并未出現立即下降至正常水平的現象，這可能由于沉積的尿酸鹽被動員且釋放至患者血液中所引起的[4-5]。

結果可知，采用不同劑量非布司他治療高尿酸血癥伴慢性腎病，能不同程度的降低患者血尿酸水平。

參考文獻：

[1]陶小軍，金星，陶沙，等.不同劑量非布司他對痛風伴高尿酸血癥的效果及對內皮素-1水平的影響[J].中國全科醫學，2014，17（2）：170-172.

[2]張玉秋.治療高尿酸血癥致慢性痛風的新藥非布司他[J].中國藥物與臨床，2011，11（12）：1406-1407.

[3]劉林林，曾彩雯，何芳，等.非布司他的藥理作用、藥代動力學及臨床研究進展[J].南昌大學學報（醫學版），2012，52（8）：88-91.

[4]黃好武，黃穎斌，黃歡文，等.非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學及藥效學研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，（13）：1258-1261.

[5]李智平.哌拉西林/他唑巴坦在新生兒和小嬰兒中的群體藥動學研究[G].復旦大學：兒科學（新生兒）（博士）.

編輯/羅茗柯