腺苷蛋氨酸在腸癌肝轉移患者化療期間的護肝作用

葉濤　李莉　王成剛

[摘要] 目的 探討腺苷蛋氨酸在腸癌肝轉移患者化療期間的護肝作用。 方法 整群選取2013年1月—2014年10月間復旦大學附屬中山醫院分部收治的80例腸癌肝轉移欲行化療患者隨機分為兩組。對照組40例采用多烯磷脂酰膽堿治療，而試驗組40例采用腺苷蛋氨酸治療。比較兩組患者肝功能、生活質量及治療滿意度的差異。 結果 化療后試驗組患者ALT、AST及TBil顯著升高，但其顯著低于同期對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；化療后試驗組患者生活質量評分顯著下降，但其顯著高于同期對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組患者治療滿意率為92.5%顯著高于對照組72.5%，比較差異有統計學意義（P<0.05） ； 結論 腺苷蛋氨酸對腸癌肝轉移患者化療護肝效果顯著，其能夠有效改善患者肝功能，提高其生活質量，治療滿意度評價也較高，值得臨床選擇。

[關鍵詞] 腺苷蛋氨酸；腸癌肝轉移；化療期；護肝

[中圖分類號] R735.34 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）02（b）-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of ademetionine on protecting the liver function in patients with intestinal cancer and hepatic metastasis during the chemotherapy. Methods From January 2013 to October 2014， 80 patients with intestinal cancer and hepatic metastasis underwent chemotherapy in Branch of Zhongshan Hospital， Fudan University were randomly divided into two groups， the control group and the experimental group with 40 patients in each. Patients in the control group were treated by Polyene Phosphatidyl Choline， and those in the experimental group were treated by Ademetionine. And the liver function， quality of life and satisfaction with treatment were compared between the two groups. Results After chemotherapy， ALT， AST and TBil levels significantly increased in the experimental group， but those were much lower in the experimental group than in the control group （P<0.05）. The quality of life scores decreased significantly in the experimental group after chemotherapy， but those were much higher in the experimental group than in the control group （P<0.05）. The rate of satisfaction with treatment was obviously higher in the experimental group than in the control group （92.5% vs 72.5%）（P<0.05）. Conclusion For patients with intestinal cancer with hepatic metastasis， Ademetionine can significantly protect and improve the liver function， enhance the quality of life with high rate of satisfaction with treatment， therefore it is worthy of clinical selection.

[Key words] Ademetionine； Intestinal cancer with hepatic metastasis； Chemotherapy； Liver protection

結直腸癌是臨床上常見的惡性消化道腫瘤之一，極易轉移至肝臟，化療是控制腸癌肝轉移重要的綜合治療手段之一[1]，但化療過程中常存在不同程度的化療性肝損傷，目前保護肝功能的藥物較多，但療效及不良反應差異較大，不易選擇；尋求療效好、不良反應少的保肝藥物對患者預后具有重要臨床價值。該研究觀察2013年1月—2014年10月該院采用腺苷蛋氨酸在40例腸癌肝轉移患者化療期間的護肝作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年1月—2014年10月該院收治的80例腸癌肝轉移欲行化療患者隨機分為兩組。試驗組40例，男性23例，女性17例；年齡29～68歲，平均（54.4±6.8）歲；其中結腸癌肝轉移22例，直腸癌肝轉移18例；對照組40例，男性25例，女性15例；年齡28～69歲，平均（54.5±6.7）歲；其中結腸癌肝轉移24例，直腸癌肝轉移16例。

入組標準：①患者均符合腸癌肝轉移的診斷標準[2]；②患者血常規及肝腎功能均在正常范圍內；③既往無藥物過敏體質者；④患者均簽署治療同意書；⑤未合并其他惡性腫瘤者。排除標準：①患者肝腎功能及血常規異常者；②合并其他惡性腫瘤者；③既往藥物過敏體質者；④患者未簽署治療同意書；兩組患者在年齡、性別及腫瘤分型等方面大體一致。

1.2 方法

兩組患者均行標準的mFOLFOX6化療方案，化療過程中行常規的護胃、止嘔等治療，對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊1粒（A.Nattermann & Cie.GmbH，規格228 mg，國藥準字J20040114），口服，3次/d，而試驗組給予腺苷蛋氨酸腸溶片（Abbott S.r.l，規格500 mg，進口藥品注冊證號H20110459）0.5g，口服，2次/d，連續服用7～10 d為1個療程；

1.3 觀察標準

記錄兩組患者肝功能、生活質量及治療滿意度情況；測定化療前和化療后丙氨酸轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）及總膽紅素（TBil），生活質量評分采用Karnofsky功能狀態評分[3]，治療滿意度采用本科室自編的治療滿意度調查表。治療總評分為100，90～100分為特別滿意，70～89分為滿意，為70分以下為不滿意；

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0軟件分析觀察項數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，并采用 t 檢驗，計數資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能

化療后試驗組患者ALT、AST及TBil顯著升高，但其顯著低于同期對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；見表1。

2.2 生活質量評分

化療后試驗組患者生活質量評分顯著下降，但其顯著高于同期對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 治療滿意度

試驗組患者治療滿意率為92.5%顯著高于對照組72.5%，比較差異有統計學意義（P<0.05） ，見表3。

3 討論

腸癌是臨床上威脅人類健康常見及多發的消化系統惡性腫瘤，其發病率高、易轉移、致死率及致殘率較高，而肝臟是腸癌最常見的轉移臟器，，化療是控制腸癌肝轉移的重要手段，其可延緩腫瘤的進展，提高患者的生存率及生存質量。而腸癌肝轉移化療方案多經過肝腎代謝，可產生不同程度的肝損傷，因此化療過程中常需進行保肝治療。腺苷蛋氨酸是臨床上常用及有效的保肝藥物之一，其能夠調節肝細胞再生、分化，同時還可減少肝細胞應激性損傷，通過轉甲基、轉丙基等作用促進谷胱甘肽的合成[4-5]，具有較好的修復肝功能、促進肝細胞修復的功能。而體內的腺苷蛋氨酸在體內的含量較少，而其缺乏可減少肝細胞膜的轉巰基作用，進而減少肝細胞內膽汁酸的解毒能力而損傷肝功能。

該研究觀察腺苷蛋氨酸在腸癌肝轉移患者化療期間的護肝作用。其結果顯示：化療后試驗組患者ALT、AST及TBil顯著升高，但其顯著低于同期對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；化療后試驗組患者生活質量評分顯著下降，但其顯著高于同期對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組患者治療滿意率為92.5%顯著高于對照組72.5%，比較差異有統計學意義（P<0.05）；因此，腺苷蛋氨酸對腸癌肝轉移患者化療護肝效果顯著，其能夠有效改善患者肝功能，提高其生活質量，治療滿意度評價也較高。這一結果與國內相關研究相一致[6]。腺苷蛋氨酸對腸癌肝轉移患者化療護肝的優勢：①有效改善肝功能。②有效提高患者生活質量。③副作用少、安全性高。④患者對治療滿意度評價也較高。研究已證明[7-8]，腺苷蛋氨酸可增加巰基化合物的合成，但不增加血液中的氨基酸含量，蛋氨酸累積并增加降解產物的濃度，肝性腦病的危險性也相對增加。而腺苷蛋氨酸還具有增強細胞膜Na-K+-ATP酶活性，進而改善患者的肝功能。

綜上所述，腺苷蛋氨酸對腸癌肝轉移患者化療護肝效果顯著，其能夠有效改善患者肝功能，提高其生活質量，治療滿意度評價也較高，值得臨床應用和推廣。

[參考文獻]

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[3] 李自康.消化道惡性腫瘤患者化療后肝功能異常的臨床分析及對策[J].中國腫瘤臨床與康復，2014（7）：796-799.

[4] 楊鑫，張紹庚.S-腺苷蛋氨酸對大鼠肝缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國現代普通外科進展，2013，16（2）：89-92，126.

[5] Moon CM，Kim TI，Lee MS，et al. Comparison of a newly designed double-layered combination covered stent and D-weave uncovered stent for decompression of obstruction colorectal cancer：a prospective multicenter study[J].Dis Colon Rectum，2010，53（5）：1190-1196.

[6] 湯靜，朱玲，胡珊珊，等.藥物性肝病的發病類型及保肝藥物的作用機制[J].世界華人消化雜志，2015（19）：3046-3052.

[7] 張銀華，馬德強，康健，等.腺苷蛋氨酸對肝細胞肝癌TACE術后的護肝作用[J].肝臟，2014（11）：862-864.

[8] 田亞敏，竇麗萍，姚盛，等.S-腺苷蛋氨酸對化療藥物性肝損傷防治療效的觀察[J].中國實驗血液學雜志，2013，21（5）：1305-1308.

（收稿日期：2015-11-16）