孟麗萍 馬良坤
TORCH一詞是由多種引起宮內感染的微生物和病毒英文名稱的第一個字母組成的。T是弓形蟲的字頭(Toxoplasma);0是其他病原微生物或病毒,包括沙眼衣原體、乙肝病毒、柯薩奇病毒、梅毒螺旋體和艾滋病病毒等;R是風疹病毒(Rubella.virus);C是巨細胞病毒(cytomegalo.virus);H是皰疹病毒(Herpes.virus)。
據統計,在我國每年大約有60萬名缺陷嬰兒出生,其中TORCH感染是引起出生缺陷的重要原因之一。隨著時間推移,TORCH篩查越來越受到人們的重視。國家衛生計生委將TORCH篩查作為預防出生缺陷必查項目,中華醫學會婦產科學會產科組制定的《孕前和孕期保健指南(第一版)》將TORCH列為孕前3個月首選備查項目(2011年)。但在實際工作中,人們會碰到一系列問題,而且不少人會步入誤區。現在針對幾個常見問題與大家共享。
問題1 TORCH篩查能診斷出生缺陷嗎?
不能。TORCH篩查不是對胎兒感染的診斷,是對孕婦感染的診斷。篩查是在人群(孕婦)中篩選出某種疾病(病毒)的高危個體(感染者),對后者進行診斷(胎兒感染的診斷),對患者(胎兒)或疾病攜帶者(孕婦)進行干預,達到預防和治療目的。
問題2 TORCH感染的共同特征是什么?
母嬰傳播,早孕期胎兒危險,晚孕期新生兒危險。
孕婦無癥狀或癥狀很輕。
病毒可通過胎盤引起宮內感染,可引起早產、流產、死胎或畸胎等。
病毒通過產道或母乳感染新生兒引起新生兒多系統、器官損害,智力障礙。
孕婦感染,但胎兒不一定感染,胎兒感染不一定造成出生缺陷。
問題3 TORCH感染檢測指標的臨床意義有什么不同?
直接指標(病毒抗原、病毒DNA、病毒RNA病毒培養)檢測的是病毒本身,與病毒的復制規律、潛伏位置等特性有關,適合于診斷。
間接指標(IgG、IgM)檢測病毒刺激機體后產生的免疫反應,與個體的免疫功能有關,適合于篩查和免疫狀態評估。
問題4 妊娠期感染分為幾種?
妊娠期感染分為初次(原發)感染、既往感染、復發感染、再感染,其概念不能混淆。
初次感染又稱原發感染 妊娠婦女血清第1次出現病毒特異性抗體IgG陽性,而先前血清學試驗是陰性稱為初次感染。只有先前做過篩查,結果是陰性并存檔(或保存孕婦血清標本),這樣做才能判定初次感染。IgG抗體親和力測定有助于從既往感染和復發感染中區分初次感染,并且確定何時感染。
既往感染 曾經感染過該病毒,身體產生了抗體或病毒休眠以潛伏狀態存在。
復發感染 宿主免疫功能的存在下的病毒間歇性排泄,是潛伏內源性病毒再激活。
再感染 已經被免疫的個體接觸到一個外源性新病毒,發生再感染。目前不能通過血清學方法區分復發感染和再感染,只能通過病毒分離和分子生物學方法區分。
先天性感染 病毒經胎盤傳播的結果。母親的初次或復發感染都可將病毒傳播給胎兒,造成胎兒先天感染。
問題5 為什么篩查實驗IgG、IgM應同時做?
篩查實驗IgG、IgM應同時做,單做IgM往往給出不宜解釋的結果。
IgM陽性不能充分證明近期感染,部分人群感染后IgM可連續存在數年,單純IgM陽性不能診斷。定量檢測IgG/IgM參考值范圍的確定是采用已知陽性和陰性標本,進行定量分析而確定的。受靈敏度和特異性的制約,仍有假陰、假陽性結果。
問題6 為什么抗體篩查沒有絕對的參考值?
人體對病毒感染免疫反應不同,抗體水平存在很大個體差異。TORCH病毒感染是一個從母親一胎兒的動態過程,每個時間段沒有明顯截止點,IgG/IgM濃度切割值是感染指標,但具有局限性,個體濃度梯度變化才更有臨床意義,例如當IgG上升4倍時常作為病毒復發或再感染的指標。
問題7 為什么定量分析是TORCH篩查的進步和最佳選擇?
妊娠期發生初次感染或復發感染體內產生IgG或IgM是一個急劇變化的過程,只有通過定量分析濃度變化才能檢測到。
定量分析有助于發現假陽性或假陰性結果。
問題8 TORCH篩查IgM、IgG抗體產生意義?
機體具備一定的免疫力,當機體遭受病原體感染時,體內會產生相應的抗體(免疫球蛋白),來抵抗病原體,以保護機體功能的正常運轉。一般規律是先產生IgM抗體,然后產生IgG抗體。IgM抗體滴度在達到高峰后很快開始逐漸下降至較低水平,下降后一般不易檢出。而IgG抗體達到高峰后則基本穩定在一個較高的滴度日持續較長時間。
問題9 如何診斷妊娠期巨細胞病毒初次和復發感染?
初次感染妊娠期初次母體巨細胞感染的診斷應該基于孕婦血清中病毒特異性IgG抗體的新出現(這些孕婦之前的血清反應為陰性),或者發現特異性的IgM抗體并伴隨IgG抗體親和力的降低。
復發感染 診斷應該基于孕婦之前檢測IgG抗體陽性,本次IgG抗體滴度的顯著升高(定量檢測上升4倍),伴有或者不伴有IgM抗體的出現,以及IgG的高親和力(≤16周);或者從尿液、唾液或咽拭子標本或人體其他組織培養巨細胞病毒陽性;或者從尿液、唾液或咽拭子標本或人體其他組織定量聚合酶鏈式反應檢測巨細胞病毒高拷貝數。
問題10 如何診斷母體風疹病毒感染?
通過血清學方法測定風疹病毒特異性IgG、IgM是一種簡便、敏感、準確的方法,診斷標準如下。
急性和恢復期血清樣本問風疹病毒IgG抗體滴度增加4倍。
風疹病毒特異性IgM抗體陽性。孕婦血IgM陽性同時還要出現血清學轉換指標,即出現IgG由陰性轉變成陽性。或者孕婦血IgM陽性同時還要出現IgG抗體連續雙份血清出現4倍增高(0.5~1個月間)。
風疹病毒培養陽性(患者臨床樣本的病毒分離培養)。
值得注意的是,血清學試驗最好在皮疹出現的7~10d內檢測,2~3周后重復檢測1次。
問題11 如何鑒別處理弓形蟲既往感染和近期感染?
血清弓形蟲IgG抗體陰性,IgM陰性:無弓形蟲既往感染和近期感染,無須處理。
血清弓形蟲IgG抗體陽性,IgM陽性:弓形蟲既往感染(有免疫力),無近期感染,無須處理。
血清弓形蟲IgG抗體陰性,IgM陽性,有2種可能:一是弓形蟲感染的初期(窗口期),IgM抗體已經陽性,但[gG抗體尚未陽性;二是未感染弓形蟲,[gM抗體系假陽性。處置方法:間隔2周后重新抽血再次檢測,最好與首次標本同時檢測,如果仍然是IgG抗體陰性,[gM陽性結果,說明弓形蟲IgM抗體假陽性;如果為IgG抗體陽性,IgM陽性,即弓形蟲IgG抗體陽轉,考慮弓形蟲原發性感染。
妊娠期感染性疾病是造成死胎、胎兒畸形及兒童智力低下的重要因素之一,其中最重要的是孕婦TORCH的感染。然而對于很多從事婦產科工作的醫師來說,對TORCH篩查結果的判讀及處理是一大難題,異常結果的誤解經常會給患者帶來恐懼心理,并在反復檢查中加重了他們的經濟負擔,希望通過對以上問題的解答使更多的醫療工作者走出誤區。