紅細胞分布寬度與陣發性非瓣膜性心房顫動射頻消融后復發的關系

李宏亮，劉彤，許綱，劉恩照，焦占全，李廣平

（天津醫科大學第二醫院心臟科，天津市心血管病離子與分子機能重點實驗室，天津心臟病學研究所，天津300211）

論著

紅細胞分布寬度與陣發性非瓣膜性心房顫動射頻消融后復發的關系

李宏亮，劉彤，許綱，劉恩照，焦占全，李廣平

（天津醫科大學第二醫院心臟科，天津市心血管病離子與分子機能重點實驗室，天津心臟病學研究所，天津300211）

目的：探討紅細胞分布寬度(RDW)與陣發性非瓣膜性心房顫動（房顫）導管射頻消融后復發的關系。方法：入選陣發性非瓣膜性房顫患者73例，均首次行環肺靜脈消融術。收集所有患者的RDW、房顫病程、血清非結合膽紅素水平、總膽紅素水平、左房直徑的臨床數據。設定術后3個月為空白期。平均隨訪（17±15）個月。復發定義為術后3個月發生的持續時間＞30 s的快速房性心律失常，包括房速、房撲、房顫。采用多元Logistic回歸分析RDW與復發的關系。結果：房顫復發24例、未復發49例，復發組患者術前RDW、左房直徑、房顫病程、間接膽紅素、總膽紅素均高于未復發組（P＜0.05），經多元Logistics回歸顯示，左房直徑、房顫病程、RDW是房顫消融術后復發的獨立危險因素。結論：RDW增高、左房直徑增大、房顫病程延長與陣發性非瓣膜性房顫患者導管射頻消融后復發有關。

心房顫動；紅細胞分布寬度；射頻消融；復發

紅細胞分布寬度 (red cell distribution width, RDW)是反映外周血紅細胞體積異質性的參數,通常以紅細胞體積大小的變異系數來表示,臨床上多用于缺鐵性貧血的診斷和鑒別診斷。近年來研究發現,RDW增高與心功能衰竭[1]、冠心病、腦卒中[2]及肺動脈高壓患者的死亡密切相關,可能是一種新的心血管疾病危險標記物[3]。然而,關于RDW與陣發性心房顫動（房顫）射頻消融術后復發的關系研究甚少。本研究對RDW與陣發性房顫患者射頻消融術后復發的關系進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月-2014年12月在本院心內科因陣發性非瓣膜性房顫接受射頻消融治療的住院患者共104例，均為第1次行射頻消融治療的癥狀性房顫患者，且資料完整。排除標準:急性感染或慢性感染急性加重期、嚴重肝腎功能障礙、甲狀腺功能亢進等甲狀腺疾病、隨訪期間發生死亡、血紅蛋白＜100 g/L。符合以上標準的73例患者完成隨訪，男44例、女29例，年齡（62±9）歲，病程（6.5± 6.0）年，合并心房撲動（房撲）及房性心動過速（房速）9例、預激綜合征1例、病態竇房結綜合征1例、高血壓42例、冠心病25例、2型糖尿病18例，既往有腦卒中病史5例。

1.2 射頻消融 患者常規開放靜脈通道，芬太尼0.5 mg加安定10 mg經生理鹽水稀釋至50 mL后靜脈恒速泵入（5～8 mL/h），必要時給予負荷量2～5 mL。在三維電解剖標測系統（CART0或EnsiteNavx）指導下，行肺靜脈環形消融電隔離術，預設溫度43℃。放電時生理鹽水輸入速度17mL/h。每點消融30～40s至局部心房電位振幅下降80%或呈現雙電位，逐點連接成線，達到肺靜脈電位完全消失且至少30 min無復發，左心房-肺靜脈傳導雙向阻滯。完成消融線路，對術中經消融不能終止房顫的患者進行同步直流電復律。術中30～60 min監測激活的凝血酶原時間，調整肝素用量，維持凝血酶原時間250～350 s。

1.3 觀察指標 患者均于入院次日晨空腹采集肘靜脈血2 mL，采用全自動血細胞分析儀測定RDW，用全自動生化分析儀測定非結合膽紅素、總膽紅素水平。術前采用心臟彩超測定左房直徑。術后隨訪，設定術后3個月為空白期，3個月后開始至研究結束隨訪患者的復發情況，患者出現持續時間＞30 s的房顫、房撲、房速為復發。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件。計量資料用s表示，組間比較采用t檢驗；采用多變量Logistic回歸分析消融術后復發的危險因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

73例患者術后平均隨訪(17±15)個月。術后3個月房顫復發24例（復發組），未復發49例（未復發組）。房顫復發組RDW、左房直徑、房顫病程、非結合膽紅素、總膽紅素明顯高于未復發組（P＜0.05），見表1。經多變量Logistic回歸分析顯示，RDW、左房直徑、病程是房顫消融術后復發的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表1 兩組RDW、左房直徑、病程、非結合膽紅素、總膽紅素比較（s）Tab 1 Comparison of baseline charactersistics between two groups of patients（s）

表1 兩組RDW、左房直徑、病程、非結合膽紅素、總膽紅素比較（s）Tab 1 Comparison of baseline charactersistics between two groups of patients（s）

與未復發組比較，*P＜0.05

總膽紅素/（μmol/L）復發組 24 13.0±1.0*44.0±5.2*8.7±4.0*11.9±5.5* 14.8±5.6*未復發組49 12.4±0.6 39.4±5.2 5.4±6.6 9.1±3.2 12.1±3.9組別 nRDW/% 左房直徑/ mm 病程/年非結合膽紅素/（μmol/L）

表2 房顫患者消融術后復發的危險因素分析Tab 2 Results of Logistic regression analysis of influencing factors of atrial fibrillation

3 討論

2007年Felker等[5]首次發現心力衰竭患者的RDW明顯升高，且是預后的獨立危險指標[6]。更高基線的RDW水平可以預測冠狀動脈搭橋術后患者房顫的發生[7]，是陣發性房顫的獨立預測分子[8]。一項為27 124例患者大型研究[9]結果表明，RDW處在后25%的人群比處在前25%的人群房顫的發生率高33%。越來越多的證據表明,炎癥和氧化應激在房顫的發生發展過程中具有重要作用[10～12]。外周血中高RDW水平反映激活的應激（炎癥）狀態[13-14]。在體快速心房起搏狗的模型研究表明，在房顫的背景下，RDW與炎癥、氧化應激水平有潛在的聯系[15]。房顫消融術后復發組RDW增高反映了慢性炎癥可能是其共同的病理過程。炎性細胞因子可使骨髓紅系干細胞對促紅細胞生成素刺激不敏感，阻止其抗細胞凋亡和促進細胞成熟的作用。炎癥因子抑制紅細胞的成熟，導致未成熟紅細胞進入循環，使紅細胞大小異質性增加而RDW水平升高[16]；增高的RDW還可能與慢性炎癥導致的紅細胞無效生成有關。其次，RDW增加，紅細胞的可變形性降低，使得微循環血流通過受損，進而導致缺氧，誘發或加重了房顫患者機體的炎癥狀態。因此，RDW升高可作為預測房顫消融術后復發的獨立危險因素。本研究發現,復發組術前RDW水平比未復發組明顯增大，經Logistic回歸分析顯示，RDW是房顫消融術后復發的獨立危險因素。

目前很多文獻提到左房增大、房顫病程是房顫消融術后復發的獨立危險因素。本研究通過多因素分析亦發現左房增大、房顫病程是房顫消融術后復發的獨立危險因素。研究表明，膽紅素在人體內具有很強的抗氧化作用，本研究中，復發組的非結合膽紅素水平明顯高于對照組，但在Logistic回歸分析中非結合膽紅素水平增高無明顯意義。推測原因可能為氧化應激促進房顫的發生，而膽紅素作為一種抗氧化應激因子，為了平衡體內的氧化和抗氧化而代償性升高。

綜上所述，RDW是房顫射頻消融術后復發的獨立危險因素。本研究樣本小,沒有評估其他炎性標記物對房顫消融術后復發的影響，需進一步研究探討。

[1] Fasching P A,Jud S M,Hauschild M,et al.FemZone trial:a randomized phase II trial comparing neoadjuvant letrozole and zoledronic acid with letrozole in primary breast cancer patients[J]. Bmc Cancer,2014,14(6):804

[2] Rhodes C J,John W,Howard L S,et al.Red cell distribution width outperforms other potential circulating biomarkers in predicting survival in idiopathic pulmonary arterial hypertension[J].Heart, 2011,97(13):1054

[3] Ani C,Ovbiagele B.Elevated red blood cell distribution width predicts mortality in persons with known stroke[J].J Neurol Sci, 2009,277(1):103

[4] Gmallen F.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure:data from the CHARM Program and the Duke Databank[J].J Am Coll Cardiol,2007,50(1):40

[5]柳森，王莉，周建華，等.紅細胞分布寬度與心血管疾病的研究進展[J].中華心血管病雜志，2015，43(5):461

[6] Ertas G,Aydin C,Snmez O,et al.Red cell distribution width predicts new-onset atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting[J].Scand Cardiovasc J,2013,47(3):132

[7] Liu T,Shao Q,Miao S,et al.Red cell distribution width as a novel, inexpensive marker for paroxysmal atrial fibrillation[J].Int J Cardiol, 2014,171(2):e52

[8] AdamssonES,BornéY,MelanderO,etal.Redblood cell distribution width is associated with incidence of atrial fibrillation[J].J Intern Med,2014,275(1):84

[9] Guo Y,Lip G Y,Apostolakis S.Inflammation in atrial fibrillation[J]. J Am Coll Cardiol,2012,60(22):2263

[10]Tousoulis D.Oxidative stress and inflammatory process in patients with atrial fibrillation:The role of left atrium distension[J].Int J Cardiol,2009,136(3):258

[11]Korantzopoulos P,Kolettis T M,Galaris D,et al.The role of oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fibrillation[J].Int J Cardiol,2007,115(2):135

[12]Emans M E,Gaillard C A,Pfister R,et al.Red cell distribution width is associated with physical inactivity and heart failure, independent of established risk factors,inflammation or iron metabolism;the EPIC-Norfolk study[J].Int J Cardiol,2013,168(4): 3550

[13]Ozcan F,Turak O,Durak A,et al.Red cell distribution width and inflammationinpatientswithnon-dipperhypertension[J].BloodPress, 2013,22(2):80

[14]Zhao Z,Liu T,Li J,et al.Elevated red cell distribution width level is associated with oxidative stress and inflammation in a canine model of rapid atrial pacing[J].Int J Cardiol,2014,174(1):174

[15]F?rhécz Z,Gombos T,Borgulya G,et al.Red cell distribution width in heart failure:prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis,inflammation,renal function, and nutritional state[J].Am Heart J,2009,158(4):659

（2015-12-12收稿）

Association between RDW and atrial fibrillation recurrence after radiorequency catheter ablation in patients with paroxysmal non-valvular atrial fibrillation

LI Hong-liang,LIU Tong,XU Gang,LIU En-zhao,JIAO Zhan-quan,LI Guang-ping
（Department of Cardiology,The Second Hospital,Tianjin Medical University,Tianjin Key Laboratory of Ionic-Molecular Function of Cardiovascular Disease,Tianjin Institute of Cardiology,Tianjin 300211,China）

Objective：To investigate the association between red cell distribution width (RDW)and atrial fibrillation recurrence after radiofrequency catheter ablation in patients with paroxysmal non-valvular atrial fibrillation.Methods：73 patients with paroxysmal nonvalvular atrial fibrillation that undergoing ring plumonary vein radiofrequency catheter ablation were included.RDW,course of atrial fibrillation,left atrium diameter,unconjugated bilirubin,total bilirubin of all patients were carefully collected.Three months after the operation for the blank period was set up.The average follow-up period was(17±15)months.Recurrence was defined as recurrence of atrial fibrillation,atrial flutter,atrial tachycardia which lasted＞30 s.Statistic data were analyzed by multiple Logistic regression.Results：Twenty-four patients had atrial fibrillation recurrence relapse.Recurrence group had higher preoperative RDW,bigger left atrial diameter, longer course of atrial fibrillation,higher unconjugated bilirubin,total bilirubin than non-recurrence group(P＜0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that left atrial diameter,course of disease,RDW were independent risk factors for atrial fibrillation recurrence after radiofrequency catheter ablation.Conclusion：Left atrial diameter,course of atrial fibrillation,and RDW could be associated with recurrence of atrial fibrillation after radiofrequency catheter ablation in patients with paroxysmal non-valvular atrial fibrillation.

atrial fibrillation;red cell distribution width;radiofrequency ablation;recurrence

R541.7+5

A

1006-8147（2016）02-0104-03

李宏亮（1989-），男，碩士在讀，研究方向：心血管疾病的基礎與臨床；通信作者：李廣平，E-mail：tjcardiol@126.com。