胰酶腸溶膠囊在治療慢性胰腺炎引起的胰腺外分泌不足的效果分析

陳玲

271104　山東萊蕪，泰山醫學院附屬萊蕪鋼鐵集團有限公司醫院

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·短篇論著·

胰酶腸溶膠囊在治療慢性胰腺炎引起的胰腺外分泌不足的效果分析

陳玲

271104山東萊蕪，泰山醫學院附屬萊蕪鋼鐵集團有限公司醫院

慢性胰腺炎(CP)是消化內科的常見病，由胰蛋白酶的自身消化作用異常所致，常伴有胰腺外分泌不足(pancreatic exocrine insufficiency,PEI)。CP伴有PEI患者的主要臨床特征為機體營養物質吸收障礙，營養不良，對患者的生活質量造成嚴重影響[1]。臨床常使用鹽酸伊托必利分散片治療，雖然能夠緩解患者的臨床病癥，但對肝腎功能的改善效果不顯著。胰腺酶替代療法(pancreatic enzyme replacement,PERT)是臨床治療PEI的新型方式，胰酶腸溶膠囊作為一種胰酶替代劑，含有淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶等多種消化酶，能夠外源補充胰酶，改善消化狀況[2]。本研究觀察鹽酸伊托必利分散片聯合胰酶腸溶膠囊治療CP的療效及對肝腎功能的影響。

一、資料和方法

1．一般資料：選取2011年9月至2014年9月泰山醫學院附屬萊蕪鋼鐵集團有限公司醫院消化內科收治的120例CP伴有PEI患者，其中男性61例，女性59例，年齡24～78歲，平均(54±11)歲。診斷均符合2014年中華醫學會消化病學分會制定的《慢性胰腺炎診治指南》的標準[3]。排除標準：(1)發病至入院超過72 h的患者；(2)合并消化系統及全身其他系統器質性疾病、腫瘤等導致的消化不良；(3)入組前2周服用過促胃動力藥、抑酸藥及消化酶類藥物；(4)妊娠或哺乳期女性；(5)患者存在智力障礙，無法配合治療者。試驗經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

2．治療方法：120例患者按數字表法隨機分為對照組和治療組。對照組患者口服鹽酸伊托必利分散片(迪沙藥業集團有限公司，批準文號為國藥準字H20031270)，50 mg/次，3次/d。治療組患者在對照組基礎上增加口服胰酶腸溶膠(得每通，德國Abbott Laboratories GmbH，批準文號H20130171)，0.15 g/次，3次/d。兩組患者均接受4周治療。

3．觀察指標：(1)臨床癥狀積分：治療前及治療4周后分別對其腹脹、早飽感、腹痛或腹部不適、噯氣、食欲不振和惡心等臨床癥狀進行評分，癥狀嚴重程度分別評為0～3分，單項癥狀積分為癥狀嚴重程度評分與每周發作天數的乘積。(2)實驗室檢查：治療前與治療4周后采集空腹靜脈血，上URIT-8060全自動生化分析儀(上海恒盛醫療器械有限公司)檢測谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、血肌酐(Cr)、血清淀粉酶(AMS)和血清脂肪酶(Lipase)水平，試劑盒均購自北京金豪制藥股份有限公司。

4．臨床療效評價：治療4周后臨床癥狀總積分下降超過74%為顯效，超過49%、低于75%為有效，超過24%、低于50%為好轉，低于25%為無效[4]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數。

二、結果

1．兩組患者治療前后的臨床癥狀積分的變化：兩組患者治療前的臨床癥狀積分無顯著差異。治療4周后兩組患者的臨床癥狀積分均顯著低于治療前，且治療組患者的積分又顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P值均<0.05,表1)。

2．兩組患者實驗室檢查指標的變化：治療后血AMS、ALT、LDH、Lipase、Cr水平均較治療前下降，而AST、ALP水平升高。其中治療后1周，治療組的血ALT、LDH水平以及血AST、ALP的升高幅度均顯著低于對照組；治療后4周，治療組的血AMS、ALT、LDH、lipase水平以及血AST、ALP的升高幅度均顯著低于對照組，兩組間的差異均有統計學意義(P值均<0.05，表2)。

表1　兩組患者治療前后的臨床癥狀積分±s)

注：與治療前比較，aP<0.01；與對照組比較，bP<0.01

表2　兩組患者肝腎功能指標的變化

注：與對照組比較，aP<0.05；與治療前比較，bP<0.05

3．兩組患者治療4周后的臨床療效：治療4周后，治療組患者中顯效40例(66.7%)、有效14例(23.3%)、好轉5例(8.3%)、無效1例(1.7%)，總有效率為90%；對照組分別為21例(35.0%)、22例(36.7%)、10例(16.7%)、7例(11.7%)、71.7%，治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.5083，P=0.0107)。

討論胰腺外分泌不足(PEI)是CP最為常見的功能障礙，是胰腺慢性炎性病變所致的進展性、不可逆的再灌注損傷[5]。胰腺分泌的胰液含有淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶與水解酶等17種消化酶，是人類機體消化酶的重要成分，胰酶分泌障礙，則不能有效消化食物中的脂肪、碳水化合物與蛋白質，導致消化不良[6]。CP導致患者機體內胰腺腺泡細胞的胰酶分泌不足使患者的營養消化吸收不良，體內必需氨基酸、脂肪酸、微量營養物與脂溶性微生物等水平降低，并由此導致骨質疏松、免疫力下降等表現，出現腹脹、早飽感、腹痛或腹部不適、噯氣、食欲不振和惡心等臨床癥狀，嚴重者會出現脂肪瀉，嚴重影響患者的生活質量[4]。鹽酸伊托必利分散片是臨床治療PEI的常用藥物，同時也是一種胃腸促動藥，通過對多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，促進患者胃腸道蠕動。由于單獨使用鹽酸伊托必利的治療時間較長，且對患者的肝腎功能造成一定影響[7-8]，因此本研究選擇在常規藥物基礎上聯合胰酶腸溶膠囊治療，以提高其臨床療效。

胰酶腸溶膠囊主要是從豬胰中提取的胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶等混合物，可以增加膽汁分泌量與胰酶活性，提高胰酶消化能力，促進高脂肪、高蛋白、高纖維素與碳水化合物吸收，恢復機體正常消化功能[9-10]。腸溶超微微粒外裹pH敏感性包衣，能夠有效預防胃酸破壞酶的活性，在胃中與食糜混合后通過幽門于十二指腸近端釋放胰酶，快速消化食物，改善消化吸收不良癥狀[11-12]。本研究結果顯示，鹽酸伊托必利分散片聯合胰酶腸溶膠囊治療4周后，患者血ALT、AST、ALP、LDH、AMS、Lipase活性均較對照組下降，臨床癥狀積分顯著低于對照組，總有效率顯著高于對照組，表明CP伴PEI患者應用胰酶腸溶膠囊聯合鹽酸伊托必利分散片治療的臨床療效顯著優越于單純使用鹽酸伊托必利分散片治療，兩藥具有協同性，且在治療過程中未發生不良反應，具有良好的安全性與依從性，值得臨床應用。由于鹽酸伊托必利經肝臟黃素單氧化酶代謝的同時對肝細胞造成一定損害，因此治療后兩組患者血AST、ALP均有所升高，但治療組升高幅度明顯低于對照組，說明腸溶膠囊具有一定的保肝作用，其機制有待研究。

參考文獻

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(本文編輯：呂芳萍)

(收稿日期：2015-11-20)

通信作者：陳玲，Email: lisalisa23@163.com

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.02.011