糖皮質激素聯合白細胞介素-11治療原發免疫性血小板減少癥的療效分析

李　冰　黃鵬程　司艷輝（廣東省肇慶市第一人民醫院內科　肇慶526060）

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糖皮質激素聯合白細胞介素-11治療原發免疫性血小板減少癥的療效分析

李冰黃鵬程司艷輝（廣東省肇慶市第一人民醫院內科肇慶526060）

摘要：目的：探討應用糖皮質激素聯合白細胞介素-11治療PITP的臨床應用價值。方法：將我院收治的121例PITP患者依據治療方案差異分組，其中60例予以潑尼松1mg/（kg.d）治療設為對照組，其余61例予以潑尼松1mg/（kg.d）聯合白細胞介素-11治療設為觀察組，對比兩組療效與副作用。結果：觀察組總有效率、完全緩解率、血小板數峰值與達峰值指數均較對照組差異明顯（P＜0.05）；組間起效時間差異不顯著（P＞0.05）；兩組患者對治療均較耐受，未見1例存在精神癥狀及嚴重的肝腎功能受損。結論：PITP臨床應用潑尼松1mg/（kg.d）聯合白細胞介素-11治療，療效確切且安全，有臨床推廣價值。

關鍵詞：糖皮質激素白細胞介素-11原發免疫性血小板減少癥

原發免疫性血小板減少癥（PITP）是一種因體液和細胞免疫介導的血小板過度破壞以及血小板生成不足，導致血小板減少為特征的自身免疫性出血性疾病，可發生于任何年齡，育齡期女性高于男性，其發病率隨年齡增加而增加。患者臨床主要表現為血小板減少，伴或不伴有出血癥狀。臨床治療該病的方法較多，如應用激素、靜注丙種球蛋白、脾切除等。白細胞介素-11是造血微環境中基質細胞產生的多功能細胞因子，已被證實可促進巨核細胞產生血小板。我院本次對收治的121例PITP患者分別予以潑尼松1mg/（kg.d）治療與聯合白細胞介素-11治療，現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：將我院2011年1月～2015年12月收治的121例PITP患者依據治療方案差異分組，其中60例予以潑尼松1mg/ （kg.d）治療設為對照組，其余61例予以潑尼松1mg（/kg.d）聯合白細胞介素-11治療設為觀察組。兩組男、女例數分別為52、69例，年齡16～65歲，平均年齡（41.2±3.12）歲。兩組入選標準：①血小板＜20×109/L，存在活動性出血。②患者無嚴重腎臟功能障礙、消化道與糖尿病等疾病，無嚴重高血壓、感染、癲癇與妊娠等。兩組上述各項差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法：①對照組：每天潑尼松1mg（/kg.d）治療，觀察期為4周。②觀察組：在對照組治療基礎上聯合白細胞介素-11治療。每天1次每次2mg白細胞介素-11，連續用藥1周后患者血小板上升超過100×109/L時停用，最長用藥時間控制在2周內。

1.3療效判定：參照2011年中國專家共識，分為完全反應（CR）、有效（R）及無效（NR）。在定義CR與R時應對血小板至少檢測2次，檢查間隔時間至少1周。起效時間定義為開始治療到血小板初次提升到30×109/L及以上時間。觀察組開始治療后每2天檢查1次血小板計數，若有必要則每天進行復查并記錄患者出血情況。對血小板峰值數及其出現時間予以記錄，對比兩組完全反應率、有效率，以及療效持續時間等。總有效率=C+R。

1.4統計學方法：本組試驗所得數據均錄入SPSS17.0軟件包進行統計學處理。計量資料以均數（±s）標準差表示，t檢驗。計數資料以百分比[n（%）]形式構成，采用X2檢驗。檢驗標準為P＜0.05。

2　結果

2.1兩組近期療效對比：觀察組總有效率、完全緩解率、血小板數峰值與達峰值指數均較對照組差異明顯（P＜0.05）；組間起效時間差異不顯著（P＞0.05），見表1。

表1　兩組近期療效對比表（n，%）（±s）

表1　兩組近期療效對比表（n，%）（±s）

類別　　觀察組（n=61）對照組（n=60）X2或t　 P總有效率（%）完全緩解率（%）起效時間（d）血小板數峰值（×109/L）達峰值時間（%）50（81.97）37（60.66）3.2±1.4 97.3±45.1 6.5±2.3 29（48.33）17（28.33）3.3±1.7 129.5±58.5 9.1±3.2 15.10 12.79 0.3534 3.3869 5.1247 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2副作用：兩組患者對治療均較耐受，未見1例存在精神癥狀及嚴重的肝腎功能受損。兩組中分別有3例發生過血糖與血壓升高，但停藥后癥狀均得以緩解，無需其他特殊處理。

3　討論

PITP是一種自身免疫性疾病，由于患者對自身血小板抗原的免疫失耐受，從而導致自身抗體和細胞毒T細胞介導的血小板過度破壞，以及巨核細胞血小板生成不足，主要病癥特點為患者血液中血小板減少，但其骨髓中巨核細胞正常或增多，產生血小板的巨核細胞數量明顯減少或缺乏。血小板減少以及功能障礙是引起出血的主要原因。通常情況下機體血小板正常值在100～300×109/L，當機體血小板值處于正常值以下時可能引起出血癥狀，出血癥狀的輕重一般與外周血小板計數有關，血小板計數＜10×109/L時，可并發嚴重出血。

臨床多將白細胞介素-11應用于對放化療后導致的血小板減少癥以及再生障礙性貧血血小板減少癥的治療。本次研究中發現應用潑尼松1mg/（kg.d）治療的患者血小板數量雖也會超出100×109/L，但其總反應率不及50%；然而應用潑尼松1mg/（kg.d）聯合白細胞介素-11治療后患者的血小板數增高持續時間得到了延長，確保了患者血小板水平處于安全范圍內的延長，同時其總反應率與完全反應率均得到了提升。本次研究還發現觀察組患者血小板計數峰值存在明顯增加的趨勢，這說明PITP發病機制不僅是免疫失衡引起血小板破壞增加，巨核細胞異常引起的血小板生成障礙也是其發病機制。本次觀察發現聯合用藥可促使患者血小板值提升，并縮短藥物起效時間，患者血小板升值時間較對照組明顯縮短，這種情況對處于重癥的PITP患者來說，利用血小板計數快速升高降低出血是非常有必要的。

本次觀察發現：觀察組總有效率、完全緩解率、血小板數峰值與達峰值指數均較對照組差異明顯（P＜0.05）；組間起效時間差異不顯著（P＞0.05）；兩組患者對治療均較耐受，未見1例存在精神癥狀及嚴重的肝腎功能受損，可見PITP臨床應用潑尼松1mg/（kg.d）聯合白細胞介素-11治療，療效確切且安全，有臨床推廣價值。

參考文獻

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中圖分類號：R558+.2

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）04-0076-01