三氧化二砷在肝癌介入化療中的應用及臨床效果觀察

胡世峰

【摘要】 目的 探究三氧化二砷在肝癌介入化療中的應用價值。方法 47例肝癌患者， 均實施介入性化學治療， 觀察患者治療前后血象指標和生化指標以及治療后不良反應。結果 治療后， 患者的血常規和生化指標無明顯變化， 治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）。在使用完藥物后， 大部分患者出現了輕微精神疲乏、嘔吐等癥狀， 但不影響治療。結論 三氧化二砷在肝癌介入化療中有一定的應用價值， 不會產生骨髓抑制和較為嚴重的肝腎功能損害， 且使用后血象變化不明顯， 值得應用。

【關鍵詞】 三氧化二砷；肝癌；介入化療

肝癌疾病惡化程度最高， 且經臨床證實后， 大部分肝癌患者已經失去了手術機會[1]， 因此， 介入性治療成為了肝癌患者首選的非手術治療方法， 且在臨床上已經得到了較為廣泛的應用。近幾年， 三氧化二砷應用在腫瘤的實體治療中。結合實際情況， 本文嘗試將三氧化二砷應用在肝癌介入化療， 探究其應用價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年10月～2015年10月本院就診的肝癌患者47例為研究對象， 其中男33例， 女14例。患者包含復發和初診者。年齡58.9～70.3歲， 平均年齡（62.7±3.8）歲。用藥觀察時間11.5～62.3 d， 平均時間（35.2±4.1） d。Child分級， B級15例， C級32例。從TNM分期， Ⅲ期11例， Ⅳ期36例。患者經術中病理診斷或核磁共振證實為肝癌， 符合衛計委最新制定的關于肝癌臨床診斷和分期標準。

1. 2 方法 本實驗中使用的三氧化二砷制劑從復方血寧注射液中提取， 每只5 ml， 其中三氧化二砷含量為4.99 mg。生產廠家：哈爾濱血液研究院[2]。患者以常規化療為基礎， 使用復方血寧注射液進行治療，濃度為50 g/L， 靜脈滴注， 連續滴注4～6 h/d， 依照患者相關情況， 選擇治療時間， 但≤3周。對于手術患者， 以常規化療為基礎， 使用門靜脈、 肝動脈雙路灌注， 未手術患者靜脈滴注化療藥物。

1. 3 觀察指標 對患者治療期間不良反應情況進行全面觀察， 其中包含惡心、嘔吐等， 觀察治療前后生化指標及血常規變化情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 生化指標與血常規變化情況 治療后， 患者的血常規和生化指標無明顯變化， 治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 不良反應情況 在使用完藥物后， 大部分患者出現了輕微精神疲乏、嘔吐等癥狀， 但不影響治療。1例患者出現四肢關節疼痛。2例在治療2.5 d后出現寒戰反應， 停藥處理。

2. 3 復發情況 47例經手術患者中有32例出現復發現象， 時間0.1～2.3年， 平均時間0.6年， 與治療前相比40例患者在治療后出現了甲胎蛋白（AFP）上升現象， 1例患者沒有出現明顯變化。

2. 4 生存時間情況 在47例患者中， 完成治療3年內死亡31例， 16例生存， 死亡患者生存時間為0.2～1.3年， 平均生存時間0.82年。

3 討論

我國是乙肝病毒感染者最多的國家， 同時也是肝癌疾病的高發區域[3]， 約占全世界總患病人數的55%。當肝癌處于晚期時， 其肝臟儲備功能極差， 平常化療藥物對正常干細胞會產生毒性， 進而制約了臨床效果， 故選擇何種治療方式， 在一定程度上增加患者的生存時間， 成為了臨床上所關注的問題。

三氧化二砷是砒霜內的主要成分， 早在上世紀， 有實驗使用該藥物治療粒細胞白血病， 取得了滿意效果。隨著我國醫療技術的不斷發展， 三氧化二砷在治療腫瘤方面也取得了一定的效果， 從治療機制上來分析， 三氧化二砷抗癌原理如下：藥物的細胞毒性作用， 可以選擇性抑制癌細胞繁殖。起到上調凋亡促進基因BAX， 下調凋亡抑制基因BCL-2， 加速細胞凋亡。全面抑制血管肉皮生長因子（VEGF）的出現， 降低血管瘤出現的幾率。上調抑癌基因P16和nm23的表達。全面抑制干細胞端粒酶活性[4]。

本次實驗研究結果顯示， 患者的血常規和生化指標無明顯變化， 治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）；在治療期間患者并沒有出現因化療所導致的發熱等不良情況， 證明三氧化二砷并不會對中性粒細胞產生較大毒性作用。經治療后， 患者腎功能指標和以往相比， 有增高趨勢， 在使用完藥物后， 大部分患者出現了輕微精神疲乏、嘔吐等癥狀， 但不影響治療。證實使用三氧化二砷對肝癌患者進行介入性化療， 并不會增加肝腎負擔。

在本次實驗中能看出， 三氧化二砷對于患者骨髓抑制情況不顯著。在使用完該藥物后， 會引起消化道異常， 且大部分患者屬于中度反應。現代藥理學證實， 對患者使用小劑量砷制劑時， 其胃腸血管會發生一定程度的擴張， 進而促進了局部血液循環， 在一定程度上改善了患者胃腸功能吸收能力， 在本實驗中未合并常規化療者沒有出現消化道以異常現象， 因此不能排除這種嚴重性消化道反應是因為其他化療藥物所致。

綜上所述， 三氧化二砷在肝癌介入化療中有一定的應用價值， 不會產生骨髓抑制和較為嚴重的肝腎損害， 且在使用之后血象變化不明顯， 可應用在肝癌化療中。

參考文獻

[1]劉宇.三氧化二砷治療肝癌的療效分析.中國藥物經濟學， 2014， 9（2）：70-71.

[2]劉國東， 李欣， 孟維旭， 等.三氧化二砷栓塞聯合肝動脈介入治療轉移性肝癌的療效并33例臨床觀察.現代生物醫學進展， 2014， 14（8）：1510-1512.

[3]劉穎， 楊萬菊， 王修， 等.三氧化二砷聯合介入治療原發性肝癌預防遠處轉移的觀察及護理.吉林醫學， 2014， 35（36）：8137-8138.

[4]張新保， 謝建功， 譚章梅， 等. 含三氧化二砷介入方案治療原發性肝癌的臨床研究. 影像診斷與介入放射學， 2011， 20（1）：58-60.

[收稿日期：2016-01-11]