他克莫司治療重癥肌無力療效分析

●張寶光

他克莫司治療重癥肌無力療效分析

●張寶光

目的：研究他克莫司治療全身型重癥肌無力的療效。方法：選取全身型重癥肌無力患者(乙酰膽堿受體杭體陽性)18例,對患者進行小劑量他克莫司(FK506)治療,評價療效及測定血藥濃度、檢側(cè)乙酰膽堿受體杭體。結(jié)果：經(jīng)過3個月他克莫司治療，顯著進步6例，進步10例，無變化2例。18例患者血藥濃度濃度的平均數(shù)為93%,在1.8一20.2ng之間。治療過程中曾有4例患者出現(xiàn)不同程度的肝功能異常，未經(jīng)特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。結(jié)論：他克莫司治療全身型重癥肌無力患者，臨床癥狀有較好改善，安全有效，并可降低患者的乙酩膽堿受體杭體陽性水平，值得臨床推廣。

他克莫司；重癥肌無力；療效

重癥肌無力是一種慢性自身免疫性疾病，是乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)、T細(xì)胞依賴和補體參與的神經(jīng)一肌肉接頭處傳遞障礙。臨床治療方法有口服膽堿酯酶抑制劑、靜脈激素沖擊治療、丙種球蛋白、血漿置換等，其中糖皮質(zhì)激素治療是其中較為有效的一種方法，但不適用于存在應(yīng)用激素禁忌癥患者，另外長期服用激素會產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)。本文主要研究他克莫司治療全身型重癥肌無力的臨床效果及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月-2016年9月全身型重癥肌無力患者18患者肝腎功能均正常，并且對他克莫司沒有應(yīng)用禁忌癥，乙酰膽堿抗體陽性。男10例，女8例，年齡18-50歲。

1.2 儀器

抗凝管、高速低溫離心機、酶標(biāo)檢測儀、試劑盒(檢測乙酰膽堿受體抗體)、血藥濃度檢測儀等。

1.3 方法

18例患者采血后用他克莫司3mg/d,服藥3個月后,觀察患者用藥前后病情改善狀況和乙酚膽堿受體抗體變化、肝腎功等指標(biāo)。

（1）乙酰膽堿受體抗體檢測分別于治療前和治療3個月后檢測,用試劑盒檢測乙酚膽堿受體抗體水平。

（2）他克莫司血藥濃度檢測第一次服用他克莫司后,于次日早8∶0抽取血液2m1(患者服藥前)。血藥濃度在1.8一20.2ng之間，檢測前應(yīng)確保患者沒有服用影響他克莫司血藥濃度的藥物l1]。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）基本痊愈：功能缺損評分減少基本痊愈90%-100%（2）顯著進步：功能缺損評分減少46%-89%（3）進步：功能缺損評分減少18%-45%（4）無變化：功能缺損評分減少在18%以內(nèi)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSSI8.0統(tǒng)計軟件，用非參數(shù)統(tǒng)計方法進行非正態(tài)統(tǒng)計,用t檢測比較。

2 結(jié)果

2.1 治療前后乙酰膽堿受體抗體變化

表1 全身型重癥肌無力患者治療前后乙酸膽堿受體抗體變化（±s）

表1 全身型重癥肌無力患者治療前后乙酸膽堿受體抗體變化（±s）

項目N乙酰膽堿受體抗體治療前180.54±0.12治療后180.23±0.06

2.2 血藥濃度

18例患者血藥濃度在1.8一20.2ng之間。治療過程中有4例患者出現(xiàn)不同程度的肝功能異常，但未經(jīng)特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。

2.3 臨床效果

著進步6例，進步10，無變化2例。

3 討論

他克莫司(FK-506)與環(huán)孢素A同屬親免素結(jié)合劑,是從streptomyces tsukubanesis菌屬中分離的大環(huán)內(nèi)酯類化合物,具有高度的脂溶性,可通過抑制輔助性T細(xì)胞活性發(fā)揮明顯的免疫抑制作用。FK-506進入細(xì)胞內(nèi)首先與FK-506結(jié)合蛋白12(FKBP12)結(jié)合成復(fù)合體,抑制神經(jīng)鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin),阻止T細(xì)胞核中的活化T細(xì)胞核因子(NF-AT),抑制白介素-2(IL-2)的轉(zhuǎn)錄,從而影響TH細(xì)胞的活化和分化[2]。大量臨床試驗已證明FK-506可替代環(huán)孢素用于器官移植,并已成功用于許多免疫介導(dǎo)疾病的治療,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡[3]、自身免疫性腸病[4]、自身免疫性肝炎[5]等。研究[6]認(rèn)為∶3mg/d他克莫司治療全身型重癥肌無力患者,連續(xù)服藥18周后,患者的日常生活量、徒手肌力量、MGFA量較治療前都有顯著改善，治療過程中會有個別患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高，但經(jīng)過一段時間會自動轉(zhuǎn)為正常,此外沒有其它不良反應(yīng)。可見他克莫司治療全身型重癥肌無力疾病有顯著效果。同時,應(yīng)注意嚴(yán)格控制他克莫司血藥濃度。濃度過小不會有明顯效果;若血藥濃度過大，會使患者出現(xiàn)不良反應(yīng),尤其是副作用明顯增多。本研究中,18例全身型重癥肌無力患者在服用他克莫司藥物3個月后,臨床癥狀出現(xiàn)了不同程度的改善,乙酚膽堿受體抗體明顯下降。可見他克莫司對于治療全身型重癥肌無力具有顯著效果,可以有效地抑制輔助性T細(xì)胞,控制他克莫司的血藥濃度在一定的范圍之內(nèi),就會取得良好的效果,并且安全性高,不良反應(yīng)少,值得臨床應(yīng)用。

（作者單位：青州市人民醫(yī)院）

[l]馮慧宇,劉衛(wèi)彬,邱力,等.他克莫司治療難治性重癥肌無力36例療效與安全性的觀察J[].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(45):92一93.

[2]Flanagan WM,Corthesy B,Bram RJ,et al.Nuclear association of a T2cell transcription factor blocked by FK-506[J]. Nature,1991,352:803-807.

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[4]趙重波，朱雯華，盧家紅．小劑量他克莫司治療難治性全身型重癥肌無力的初步研究[J]．中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2005，13(4)：406-409 ．

[6]陳建斌，陳國勇,孫建軍，等.他克莫司和雷帕霉素對肝癌肝移植術(shù)后患者的療效比較[J].中國醫(yī)療前沿,2011,6(20):57一58.