GC-MS/MS法分析維藥祖卡木顆粒中揮發性成分的化學組成

張建平 杜文亞 李耀磊

(1.內蒙古自治區食品藥品檢驗所，內蒙古 呼和浩特 010020；2.中國食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所，北京 100050)

GC-MS/MS法分析維藥祖卡木顆粒中揮發性成分的化學組成

張建平1杜文亞1李耀磊2

(1.內蒙古自治區食品藥品檢驗所，內蒙古 呼和浩特 010020；2.中國食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所，北京 100050)

目的：分析維藥祖卡木顆粒中揮發性成分的主要化學組成并進行來源歸屬。方法：用無水乙醇提取，利用GC-MS/MS進行分離分析，將數據進行譜庫檢索，分析祖卡木顆粒中揮發性成分的主要化學組成。結果：對GC-MS/MS所得數據進行分析，檢出祖卡木顆粒中含有的15種化學成分，并對每種化學成分的來源進行了分析。結論：通過分析維藥祖卡木顆粒中揮發性成分的化學組成，可以得出，該成藥在生產過程中投料種類較全面，部分原料藥中的成分可以在成藥中檢出，但同時也存在需要優化生產工藝的環節。

祖卡木顆粒；GC-MS/MS法；揮發性成分化學組成

維藥祖卡木顆粒用于調節異常氣質，清熱，發汗，通竅，共十味原料藥入藥[1]，其中薄荷、山柰、洋甘菊3味收集揮發油后，以流化噴霧制粒法將收集的揮發油噴入制粒，其他原料藥也有揮發性成分入藥。考慮到整體質量控制的理念，對成藥的質量控制不應該只局限于某一特征性成分，而應該對其進行整體考察。由于祖卡木顆粒中揮發性成分、酯類、生物堿類成分較多，故對該類成分整體進行了分析。本文建立了祖卡木顆粒中揮發性成分分析方法，對各未知組分進行了化學成分分析，并對各成分的來源及作用進行了歸屬。

1 儀器與試劑

氣相色譜儀：Thermo SCIENTIFIC TRACE1310；質譜儀：Thermo SCIENTIFIC TSQ 8000；工作站：TSQ 8000 Dashboard、Xcalibur；譜庫：mainlb；試劑：無水乙醇(分析純，國藥集團化學試劑有限公司，20150607)；祖卡木顆粒：購于藥店。

2 實驗方法

2.1 儀器條件：色譜條件：Agilent Technologies DB-5MS石英毛細管柱，30m×0.250mm，0.25Micron；程序升溫：初始溫度60℃，保持2min，以5.0℃·min-1的速率升至200℃，保持5min，以5.0℃·min-1的速率升至250℃，保持15min；進樣口溫度200℃；不分流進樣；載氣為高純氮氣，恒流模式，流速為1.5mL·min-1；進樣體積：1.0μL。

質譜條件：傳輸線溫度250℃；離子源模式EI源，離子源溫度280℃；采集模式Acquisition-General，不采集前2.5min的數據；掃描質量數范圍(Scan Masses)30～800。

2.2 供試品溶液的制備：取本品顆粒12g，加入無水乙醇25ml，搖勻，超聲處理(功率500W，頻率100kHz)10min，放冷，搖勻，濾過，取續濾液過0.22μm微孔濾膜，即得。

3 GC-MS/MS圖譜數據分析

采用2.1所述的儀器條件，得到如圖1所示的TIC圖譜，對各個峰進行分析，通過mainlb譜庫進行匹配，得出各未知組分的化學成分，列于表1。

4 各成分的來源歸屬分析

4.1 來源于原料藥：峰2薄荷醇來源于薄荷，屬于薄荷的揮發油成分；峰5對乙烯基愈創木酚來源于洋甘菊，是洋甘菊的愈創內酯類成分；峰6檸蘋酸也叫2-羥基-2-甲基琥珀酸，可能來源于蜀葵子；峰7肉桂酸來源于山柰；峰8對甲氧基肉桂酸來源于山柰；峰10對甲氧基肉桂酸乙酯是山柰的主要揮發油類成分，含量較高；峰12棕櫚酸又稱軟脂酸來源較多，存在較廣泛，可能來源于大棗、山柰、破布木果；峰9袂康寧、峰13可待因、峰14嗎啡、峰15南天竹寧都是罌粟殼的主要成分，屬于生物堿類。

表 1 各個峰的保留時間、化學成分及分子式

4.2 生產過程中引入：峰4單乙酸甘油酯和峰11鄰苯二甲酸二丁酯是增塑劑，屬于生產過程添加或引入成分。4.3 生產過程中生成：峰1：2,3-二氫-3,5-二羥基-6-甲基-4(H)吡喃-4-酮是還原糖與氨基酸在加熱條件下的產物[2]，屬于在藥物生產時發生反應生成的物質；峰3：5-羥甲基糠醛(5-HMF)是多種單味藥及復方中存在的共同成分，5-HMF是葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產生的一個醛類化合物，其作用機理及毒副作用尚存爭論[3]。

5 結論

本文建立了祖卡木顆粒中揮發性成分分析的方法：通過乙醇提取和采用GC-MS/MS分離分析得到祖卡木顆粒中的揮發性成分TIC圖譜，利用譜庫匹配的方式確定各未知成分的化學組成。經過對各成分的來源歸屬分析，大部分成分都來源于原料藥，說明該方法對祖卡木顆粒中的揮發性成分提取基本完全，分析方法簡單可靠，同時也反映了祖卡木顆粒在生產過程中投料品種齊全，質量有所保證，但同時也存在生產工藝需改進的地方，如有塑化劑等成分的引入。

[1]中華人民共和國衛生部.中華人民共和國衛生部藥品標準·維吾爾藥分冊[S].1999：111.

[2] 陳永寬，等.2,3-二氫-3,5-二羥基-6-甲基-4(H)吡喃-4-酮的合成及裂解行為[J].化學研究與應用,2003，15(1)：45-46.

[3] 傅紫琴,王明艷,蔡寶昌. 5-羥甲基糠醛(5-HMF)在中藥中的研究現狀探討[J].中華中醫藥學刊,2008，26(3)：508-510.

2016年8月12日收稿

R291.5

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1006-6810(2016)10-0042-03