大劑量烏司他丁聯合前列地爾對膿毒癥患者炎性細胞的影響

閆智杰

[摘要]目的 探討大劑量烏司他丁聯合前列地爾對膿毒癥患者炎性細胞的影響。方法 選取2016年6月～2017年10月我院收治的78例膿毒癥患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組患者采取常規劑量烏司他丁聯合前列地爾治療，觀察組患者采取大劑量烏司他丁聯合前列地爾治療，兩組患者均治療4周。觀察比較兩組患者治療后腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）、白細胞（WBC）、C反應蛋白（CRP）、肌酐（Cr）、丙氨酸轉移酶（ALT）等指標水平以及不良反應等情況。結果 觀察組患者治療后的TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平均低于對照組，觀察組患者治療后的IL-10高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的WBC、CRP、Cr、ALT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組均未發生不良反應。結論 膿毒癥患者應用大劑量烏司他丁聯合前列地爾治療具有良好的臨床效果，可顯著改善膿毒癥患者的臨床癥狀，預防肝腎綜合征，且安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]烏司他丁；前列地爾；膿毒癥；炎性細胞因子；不良反應

[中圖分類號] R631 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（c）-0058-03

Influence of large dose ulinastatin combined with alprostadil on inflammatory cells in patients with pyemia

YAN Zhi-jie

Intensive Care Unit， the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University， Jiangxi Province， Nanchang 330003， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of large dose ulinastatin combined with alprostadil on inflammatory cells in patients with pyemia. Methods A total of 78 patients with pyemia treated in our hospital from June 2016 to October 2017 were selected as the research object. According to the random number table method， the patients were divided into the control group and the observation group， with 39 cases in each group. The control group was treated with conventional dose ulinastatin combined with alprostadil， the observation group was treated with large dose ulinastatin combined with alprostadil， the two groups were treated for 4 weeks. The level of IL-6， IL-8， TNF- alpha， IL-10， WBC， CRP， Cr， ALT and other indicators， and adverse reactions and other specific circumstances were compared between the two groups after treatment. Results The levels of TNF-ɑ， IL-6 and IL-8 in the observation group were lower than those in the control group， IL-10 in the observation group was higher than that in the control group after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of WBC， CRP， Cr and ALT after treatment in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）， and no adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion The treatment of pyemia with large dose of ulinastatin combined with prostadil has good clinical effect. It can significantly improve the clinical symptoms of sepsis， prevent hepatorenal syndrome， and has high safety. It is worthy of clinical application.

[Key words] Ulinastatin； Prostadil； Pyemia； Inflammatory cytokines； Adverse

膿毒癥為臨床上常見的一種由感染引起的全身炎癥反應綜合征，經證實其具有細菌存在或有高度可疑感染灶，發生感染后其發生發展均遵循自身的病理過程和規律，疾病本質為機體對感染性因素的反應[1]。化膿性病原菌侵入血流并在其中大量的繁殖，并隨血流向全身擴散，在組織器官引起的新的多發性化膿性病灶，導致全身感染后多出現全身癥狀[2]。據相關資料顯示，膿毒癥患者應用烏司他丁聯合前列地爾具有良好的臨床療效，其療效明顯優于使用常規治療聯合前列地爾的患者，對于膿毒癥患者具有一定的臨床治療價值[3]。本研究選取我院收治的78例膿毒癥患者作為研究對象，旨在探討大劑量烏司他丁聯合前列地爾在膿毒癥上的臨床價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2017年10月我院收治的78例膿毒癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組男18例，女21例；年齡18～70歲，平均（40.51±5.69）歲；病程2～30 d，平均（12.46±2.05）d；病因分類：肺部感染16例，腹腔感染10例，膽管感7例，尿路感染6例。觀察組男20例，女19例；患者18～70歲，平均（41.19±5.37）歲；病程2～30 d，平均病程（12.62±2.34）d；病因分類：肺部感染14例，腹腔感染11例，膽管感9例，尿路感染5例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①均符合膿毒癥的臨床診斷標準[4]；②臨床資料真實且完整；③經確診無其他重大疾病；④患者及其家屬均知情本研究并簽署同意書。排除標準：①伴有原發性心、肝、肺及腎等器官系統疾病；②存在精神障礙以及語言溝通障礙者；③存在先天性免疫缺陷者。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2治療方法

兩組患者給予該疾病常規治療，具體為針對原發病的治療、抗感染、營養支持以及對癥治療等。

對照組給予患者靜脈微泵泵入10萬U烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格：10萬U）每天2次，連用7 d治療，聯合前列地爾（Bayer Pharma AG，國藥準字H20130418，規格：2 ml：10 μg）10 ug+生理鹽水10 ml每天靜脈注射1次，連用7 d治療。

觀察組給予患者30萬U烏司他丁每天3次，連用7 d治療，聯合前列地爾10 ug+生理鹽水10 ml每天靜脈注射1次，連用7 d治療。

1.3觀察指標

①炎性細胞因子：觀察比較兩組患者治療后腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）等炎性細胞因子等情況，采用上海活樂生物科技有限公司生產的雙抗體夾心酶聯免疫吸附試劑（DAbS-ELTSA）進行檢測。②生化指標：觀察比較兩組患者治療后白細胞（WBC）、C反應蛋白（CRP）、肌酐（Cr）、丙氨酸轉移酶（ALT）等指標的情況，WBC采用美國貝克曼庫爾特有限公司生產的LH750/LH755全自動血液分析儀檢測，CRP采用德國生產的ADVIA1650型CRP檢測儀器檢測，Cr采用美國貝克曼庫爾特AU580系列全自動生化分析儀檢測，ALT采用美國貝克曼庫爾特 AU5800 系列全自動生化分析儀檢測。③不良反應：觀察比較兩組患者有無出現惡心、嘔吐、頭暈等不良反應。

1.4統計學方法

本研究數據均采用SPSS18.0軟件進行統計分析，正態分布的計量資料以平均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，并采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后炎性細胞因子的比較

觀察組患者治療后TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療后生化指標的比較

觀察組患者治療后WBC、CRP、Cr、ALT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者的不良反應發生情況

兩組患者均未發生不良反應。

3討論

膿毒癥發病率在全球占有較高比例，每年有超過1800萬嚴重膿毒癥病例，并且其發病率以每年1.5%～8.0%的速度上升[5]。膿毒癥具有病情兇險、病死率高等臨床特征，病死率已超過心肌梗死。據相關資料顯示，臨床抗感染、器官功能支持技術取得了較大進步，但其病死率仍未降低，嚴重影響人類的生活質量，已經對人類健康造成巨大威脅[6]。烏司他丁以及前列地爾常用于治療膿毒癥，具有一定的臨床療效，但烏司他丁具體劑量仍在研究中[7]。

有研究顯示，大劑量烏司他丁聯合前列地爾對膿毒癥具有明顯的臨床療效，明顯優于采取小劑量烏司他丁聯合前列地爾治療的患者[8-10]。烏司他丁具有廣譜抑制蛋白酶的作用，可有效調節炎癥細胞因子，抑制溶酶體酶以及心肌抑制因子的分泌、釋放。前列地爾具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發揮擴張血管、抑制血小板凝集的作用[11]，可顯著改善患者的臨床癥狀[12-13]。本研究結果顯示，采用大劑量烏司他丁聯合前列地爾治療的膿毒癥患者較小劑量烏司他丁聯合前列地爾而言，前者治療后炎性因子、WBC、CRP、Cr、ALT等促炎因子均較后者明顯得到調節，且兩組患者均無不良反應，與既往研究結果一致[14-15]。結合以往研究結果和本組臨床資料，提示較小劑量烏司他丁聯合前列地爾而言，大劑量烏司他丁聯合前列地爾治療膿毒癥更具有系統性，其臨床療效明顯優于前者，且不良反應比較差異無統計學意義，故應選大劑量烏司他丁聯合前列地爾。

綜上所述，大劑量烏司他丁聯合前列地爾治療膿毒癥具有良好的臨床效果，可顯著改善膿毒癥患者的臨床癥狀，預防肝腎綜合征，且安全性高，可作為膿毒癥患者首選的治療方案，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]唐小宇.膿毒血癥急性腎損傷患者行連續性腎臟替代治療的時機和療效[J].內科急危重癥雜志，2016，22（2）：137-139.

[2]陳林靜，江艷芬.膿毒血癥診治進展[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（11）：1244-1247.

[3]黃鶴，田昭濤，黎檀實.膿毒血癥中固有免疫細胞的調節機制研究進展[J].中國免疫學雜志，2016，32（4）：576-583.

[4]汪永斌，姬曉偉，占林兵，等.連續性血液凈化治療29例重癥膿毒血癥的療效觀察[J].中華全科醫學，2016，14（4）：580-582.

[5]李鶴，劉景峰，段美麗.膿毒癥相關性腦病的流行病學分析[J].醫學綜述，2017，23（1）：141-144.

[6]蔡仙國，俞洪元，李飛平.尿膿毒血癥患者血清降鈣素原水平變化的研究[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（7）：1585-1587.

[7]韓宇，張素梅，施銳.烏司他丁聯合胸腺肽對膿毒血癥患者免疫調理的臨床研究[J].河北醫學，2016，22（9）：1409-1411.

[8]韓丹，王倩.清熱解毒、養陰活血法聯合烏司他丁治療膿毒血癥療效及對血清 TNF-α、IL -6及 CRP 的影響[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（30）：3313-3315.

[9]葉小玲，陶珮，尹海燕，等.不同劑量烏司他丁對老年膿毒癥患者腸黏膜屏障功能保護作用的評價[J].廣東醫學，2016， 37（6）：908-911.

[10]韓林，熊濱.烏司他丁聯合胸腺肽對膿毒血癥患者血清炎癥因子、黏附因子及免疫細胞亞群的影響[J].山東醫藥，2017，57（41）：91-93.

[11]陳麗蘭，陳國強，楊滔，等.前列地爾聯合常規治療對急性腦梗死患者血清學指標的影響[J].海南醫學院學報，2016，22（1）：86-88.

[12]方向明，易高，沈璐.不同劑量烏司他丁聯合阿拓莫蘭應用于膿毒血癥合并感染性休克的臨床價值[J].貴州醫藥，2017，41（1）：42-43.

[13]黃偉，陳肖.大黃聯合烏司他丁治療膿毒癥的臨床研究[J].河北中醫，2016，38（11）：1709-1712.

[14]秦克，黃丹，趙碧雙.烏司他丁對重癥膿毒血癥患者心肺功能及免疫功能改善的影響[J].臨床肺科雜志，2017，22（12）：2190-2193.

[15]徐陶，薛鈺婷，甘辭海.烏司他丁對膿毒血癥鼠小腸脂聯素及TLR4表達的影響[J].四川醫學，2016，37（3）：267-270.

（收稿日期：2018-04-27 本文編輯：閆 佩）