淺談中國醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊策劃

摘 要：醫(yī)療器械產(chǎn)品作為必須經(jīng)過政府上市前許可的產(chǎn)品，其上市許可是一個復(fù)雜的過程。隨著最新版的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的頒布實施，與其配套的規(guī)章及規(guī)范性文件密集發(fā)布并實施。在充分研究新條例實施后的相關(guān)法規(guī)要求后，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品注冊要求越來越嚴格，復(fù)雜程度也得到加大。因此，作為醫(yī)療企業(yè)必須重視產(chǎn)品注冊策劃，以避免出現(xiàn)注冊失敗而給企業(yè)帶來的損失、甚至毀滅性的打擊。綜合評估藥監(jiān)部門的法規(guī)要求，結(jié)合社保等部門的要求，提出醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊策劃的一般流程，供同類企業(yè)參考。

關(guān)鍵詞：中國醫(yī)療器械；產(chǎn)品注冊；策劃

中圖分類號：D912.294 文獻標志碼：A 文章編號：1673-291X（2016）03-0076-03

一、概述

縱觀全世界范圍，絕大多數(shù)國家要求醫(yī)療器械上市前必須經(jīng)過相關(guān)管理部門許可。我國最新版的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》也明確規(guī)定：“第一類醫(yī)療器械實行產(chǎn)品備案管理，第二類、第三類醫(yī)療器械實行產(chǎn)品注冊管理?！痹谖覈诙?、第三類醫(yī)療器械上市銷售必須獲得食藥監(jiān)部門的注冊許可方可上市銷售、使用。

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令4號）指出：“醫(yī)療器械注冊是食品藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)醫(yī)療器械注冊申請人的申請，依照法定程序，對其擬上市醫(yī)療器械的安全性、有效性研究及其結(jié)果進行系統(tǒng)評價，以決定是否同意其申請的過程?！?/p>

質(zhì)量策劃的定義是：（ISO8402 3.3）確定質(zhì)量以及采用質(zhì)量體系要素的目標和要求的活動。

鑒于此，筆者提出的中國醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊策劃的定義是：按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》等相關(guān)法規(guī)要求，結(jié)合醫(yī)療器械產(chǎn)品預(yù)期用途、工作原理和使用環(huán)境等因素，充分考慮與該醫(yī)療器械產(chǎn)品相關(guān)的標準和指南之后，在啟動研發(fā)流程之前，以輸出一個醫(yī)療器械注冊路線為目的的一組活動。

二、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊策劃的必要性

（一）醫(yī)療器械注冊成本的增加要求企業(yè)謹慎申請

醫(yī)療器械注冊成本主要包括開發(fā)費用（包括試制、驗證等各種費用）、注冊檢測費用、臨床費用（如需要）和醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊費用。2014年3月31日，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）頒布，6月1日實施后，與其配套的規(guī)章及規(guī)范性文件在8月份陸續(xù)出臺，并于2014年10月1日開始實施。新條例及其配套文件總體特點是加強醫(yī)療器械全生命周期的監(jiān)管，對產(chǎn)品注冊涉及的注冊檢測和臨床提出了更高的要求，對臨床核查也提出了要求。注冊檢測和臨床的高標準和嚴要求，必然增加這兩方面的費用。同時，在《條例》第77條中也提出：“醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊可以收取費用?！?/p>

2015年5月27日，醫(yī)療器械收費問題，也隨著國家食品藥品監(jiān)督管理總局“關(guān)于發(fā)布藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊收費標準的公告（2015年第53號）”的文的發(fā)布最終落實。根據(jù)該文件規(guī)定，明確了醫(yī)療器械各類注冊收費標準。收費標準（見下表）。

由上頁表可見，涉及到技術(shù)審評的首次注冊、變更注冊、延續(xù)注冊以及高風(fēng)險醫(yī)療器械臨床試驗都需要收費。根據(jù)該規(guī)定，各省局的注冊收費工作也都在醞釀之中。醫(yī)療器械的注冊經(jīng)歷了收費、不收費到今天大幅收費，這次注冊收費的標準還是相對較高的。由于國家標準、行業(yè)標準的不定期更新，企業(yè)產(chǎn)品的更新?lián)Q代都要面臨著變更注冊，每五年產(chǎn)品還要面臨延續(xù)注冊?？傮w來說，醫(yī)療器械注冊收費會顯著增加企業(yè)負擔(dān)，但同時也避免了企業(yè)濫報現(xiàn)象，減少了審批中心的工作壓力。

醫(yī)療器械注冊成本的大幅增加，要求企業(yè)謹慎提出申請，一旦申請受理，還要繳納相對較高的注冊費用，如果因注冊資料缺陷，造成無法取得注冊證書，企業(yè)不僅要面臨時間損失，嚴重的還要面臨研發(fā)費用、臨床和型式檢測費用的損失。

（二）規(guī)避醫(yī)療器械不予注冊情況

依據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（總局令第4號）將導(dǎo)致食品藥品監(jiān)督管理部門做出不予注冊的決定的原因包括以下六種：（1）申請人逾期未提交補充資料的；（2）申請人對擬上市銷售醫(yī)療器械的安全性、有效性進行的研究及其結(jié)果無法證明產(chǎn)品安全、有效的；（3）注冊申報資料虛假的；（4）注冊申報資料內(nèi)容混亂、矛盾的；（5）注冊申報資料的內(nèi)容與申報項目明顯不符的；（6）不予注冊的其他情形。

如果沒有做好注冊策劃，就會出現(xiàn)上述1/2/4/5條款的情形。一旦出現(xiàn)不予注冊的情形，對企業(yè)來說，前期所花費的時間和費用全部損失的，同時也失去了市場的機會。

（三）規(guī)避違規(guī)處罰

違規(guī)成本加大，依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）第65條之規(guī)定：“提供虛假資料或者采取其他欺騙手段取得醫(yī)療器械注冊證、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營許可證、廣告批準文件等許可證件的，由原發(fā)證部門撤銷已經(jīng)取得的許可證件，并處5萬元以上10萬元以下罰款，五年內(nèi)不受理相關(guān)責(zé)任人及企業(yè)提出的醫(yī)療器械許可申請。”

如果注冊策劃有缺陷，為了取得注冊證書，進一步提供了虛假注冊資料，不僅面臨取消證書，更要面臨五年內(nèi)不受理新的許可申請。如此一來，企業(yè)將會面臨無器械可銷售的窘境，最終必然被行業(yè)所淘汰。

（四）醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊策劃是實現(xiàn)營銷戰(zhàn)略的一個重要組成部分

營銷戰(zhàn)略是在充分考慮市場和自身優(yōu)劣勢的情況下，為實現(xiàn)公司戰(zhàn)略，對一定時期內(nèi)市場營銷發(fā)展的總體設(shè)想和規(guī)劃。作為營銷第一要素的產(chǎn)品，其命名、推出市場時間都需要有詳細計劃。配合公司營銷戰(zhàn)略，對產(chǎn)品名稱、規(guī)格、注冊國等進行策劃，從注冊角度，為未來產(chǎn)品入市狀態(tài)進行提前優(yōu)化。

（五）做出好的策劃可以縮短產(chǎn)品上市時間

產(chǎn)品早于競爭對手同類產(chǎn)品獲準上市，就具備了先發(fā)優(yōu)勢，避免了激烈競爭，有利于占據(jù)市場主導(dǎo)地位。產(chǎn)品上市的時間對于企業(yè)來說非常重要。

醫(yī)療器械注冊涉及產(chǎn)品分類、命名和豁免臨床等技術(shù)問題。除正常的申請通道外，還有醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序和創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序特殊注冊通道。注冊策劃能夠規(guī)劃好注冊線路避免走彎路，節(jié)約注冊時間。

在設(shè)計階段，注冊策劃能夠充分考慮到設(shè)計開發(fā)中所涉及的法規(guī)和指南，指導(dǎo)設(shè)計開發(fā)過程，避免出現(xiàn)設(shè)計輸出不充分的情況，也就相應(yīng)地避免或減少了注冊發(fā)補的內(nèi)容，自然節(jié)約了注冊審評時間。

在注冊檢測階段，面對全國有十幾家醫(yī)療器械檢測機構(gòu)，注冊策劃可以根據(jù)各機構(gòu)的特長提前選擇。這樣，一方面可以節(jié)約注冊檢驗時間，另一方面也可以利用檢驗機構(gòu)評估產(chǎn)品技術(shù)要求，從而減少注冊發(fā)補的內(nèi)容。

在臨床評價階段，注冊策劃時可以根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》，結(jié)合產(chǎn)品特點，提前確定臨床評價途徑，優(yōu)化的臨床評價方式是最經(jīng)濟和有效的。

產(chǎn)品注冊是一個環(huán)環(huán)相扣的過程，注冊策劃夠合理配置資源，分配注冊節(jié)奏，縮短單個項目的注冊周期，使多個項目同時開展的注冊工作效率優(yōu)化。能夠避免或減少每一個過程的反復(fù)，也就節(jié)約了產(chǎn)品注冊上市的時間。

三、注冊策劃流程

（一）注冊策劃的主要內(nèi)容

醫(yī)療器械注冊策劃工作主要是通過策劃確定注冊產(chǎn)品名稱、注冊形式、注冊國、注冊方式、注冊類別、注冊型號規(guī)格、注冊檢驗及生物學(xué)評價、臨床評價方式、預(yù)算。

1.注冊產(chǎn)品名稱。對注冊產(chǎn)品名稱的策劃，基于醫(yī)療器械命名規(guī)則，圍繞國家局的分類目錄、免臨床目錄、市場上慣用名稱，并兼顧招標、入院收費目錄等。對產(chǎn)品名稱進行策劃，有利于清楚地向?qū)徍瞬块T展現(xiàn)產(chǎn)品的基本情況，提高審核通過率；產(chǎn)品上市后，有利于產(chǎn)品快速入院，提高客戶接受度。

2.注冊形式。注冊形式，是指對項目產(chǎn)品分為幾個注冊單元以符合法規(guī)及銷售的要求進行識別，如消化道支架產(chǎn)品，可以根據(jù)市場需求，注冊為套裝、單支架、單置入器三個注冊證。

3.注冊國。識別國內(nèi)注冊，并識別是否全球注冊，結(jié)合企業(yè)的營銷戰(zhàn)略對擬銷往國進行初步羅列。在項目初期，項目組可由此對產(chǎn)品未來銷售國、注冊方式有所概念了解，項目計劃中可對注冊資料編寫工作進行安排、預(yù)先考慮項目開發(fā)過程中所需參考標準。

4.注冊方式。這里指策劃時對目錄內(nèi)或目錄外，是否需要申請分類界定及創(chuàng)新產(chǎn)品途徑進行策劃識別，明確注冊目標及方向，避免注冊工作走回頭路。

5.注冊類別。識別項目產(chǎn)品的分類。

6.注冊的型號規(guī)格。應(yīng)不僅僅策劃注冊的關(guān)鍵參數(shù)范圍，還包括了REF的格式。注冊的型號規(guī)格，應(yīng)包括市場上常用的規(guī)格，同時也要兼顧小眾規(guī)格及企業(yè)營銷策略能有別于競爭對手的特色規(guī)格。考慮到未來上市市場的接受難易，可參考市場主要競爭產(chǎn)品的REF號格式，這樣有利于使用者輕松識別產(chǎn)品的關(guān)鍵信息。

7.注冊檢驗及生物學(xué)評價。在這個環(huán)節(jié)中，充分考慮產(chǎn)品特點，未來產(chǎn)品上市可能需要的測試項目，兼顧各檢測所的承檢范圍，檢測所的服務(wù)效率，選擇檢測機構(gòu)。盡早地確定檢測機構(gòu)，有利于減少產(chǎn)品上市檢測時間。同時，因根據(jù)GB/T16886系列標準，確定評估產(chǎn)品生物學(xué)評價方式。

8.臨床評價方式。不少企業(yè)的項目投入中，臨床試驗費用占了相當?shù)谋壤?，很多產(chǎn)品的臨床周期也相對較長，在項目開始前或初期，對臨床評價方式進行識別，給予臨床評價一個大致的方向，對于項目組分析項目經(jīng)濟可行性、整個項目的計劃安排來說很有必要。對于臨床，需要有一個單獨的策劃對其整個過程進行詳細的識別和計劃。

9.相關(guān)法規(guī)。注冊法規(guī)部門在注冊初期識別出項目相關(guān)的法規(guī)標準，項目組或技術(shù)部門對其進行完善，作為對項目技術(shù)要求的一項輸入。

10.預(yù)算。預(yù)算主要是注冊檢驗及生物學(xué)試驗、臨床的投入，作為項目立項、可行性研究的依據(jù)、輸入。

（二）注冊策劃的實施

注冊策劃工作應(yīng)該在項目策劃階段就開始開展。注冊策劃工作不僅僅限于企業(yè)的注冊部門，在滿足法規(guī)要求的同時，更重要的是基于銷售市場的需求。因此，在企業(yè)注冊部門負責(zé)協(xié)調(diào)并最終輸出策劃結(jié)果的整個過程中，都需要銷售及技術(shù)部門的參與。

通常，注冊產(chǎn)品名稱、注冊形式、注冊國、注冊的型號規(guī)格，應(yīng)主要由銷售市場通過資料查閱、市場調(diào)研等方式確定，并經(jīng)注冊及技術(shù)部門或項目組的初步審核。

注冊策劃的輸出信息影響到項目周期、投入、營銷等方面，因此最終應(yīng)經(jīng)過企業(yè)相關(guān)高層的審核批準。

（三）注冊策劃工作的提升及擴展

上述作為入門級的醫(yī)療器械注冊策劃內(nèi)容基本到位了。根據(jù)企業(yè)規(guī)模、產(chǎn)品線組成、產(chǎn)品復(fù)雜程度，還可以做更多的、深層次的擴展。

比如注冊戰(zhàn)略，結(jié)合公司的規(guī)劃、營銷策略、競爭環(huán)境，在諸多注冊項目中，識別出合理的注冊順序、有競爭針對性的型號規(guī)格。

警戒識別，對注冊環(huán)節(jié)預(yù)期風(fēng)險進行識別，并策劃相應(yīng)的預(yù)案，如新法規(guī)的頒布實施等。

加快注冊的事項/環(huán)節(jié)識別，如資源方面的識別。例如在企業(yè)不熟悉的領(lǐng)域，首次注冊時，引入怎樣的專家或選取哪家顧問公司進行注冊輔導(dǎo)，這些都是在策劃過程中可以考慮的。

通過注冊策劃，輸出注冊周期、費用等信息，可以作為項目立項的參考依據(jù)之一。

此外，對變更項目也可以進行注冊策劃，思路是差不多的，這里就不贅述了。

四、結(jié)束語

簡單來說，醫(yī)療器械上市許可是一個企業(yè)研究、政府審批的過程。企業(yè)在研究過程中，須將營銷需求納入設(shè)計輸入，同時還要將法規(guī)、指南和標準等方面要求納入整個設(shè)計開發(fā)過程中。在最終輸出產(chǎn)品的同時，還要輸出證明產(chǎn)品安全和有效的證據(jù)，而政府審批也是依據(jù)法規(guī)、指南和標準對企業(yè)提供的證據(jù)進行復(fù)核。

產(chǎn)品研發(fā)過程的復(fù)雜性和政府審批的不確定性，要求企業(yè)必須進行產(chǎn)品注冊策劃。做好產(chǎn)品注冊策劃可以降低產(chǎn)品研發(fā)過程的復(fù)雜程度，提高政府審批的通過率。因此，我們應(yīng)該在醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)前做好產(chǎn)品注冊策劃。

參考文獻：

[1] 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求（YY/T0287-2003）[S].2003.

[2] 醫(yī)療器械生物學(xué)評價（第1部分）：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗（GB/T16886.1-2011）[S].2011.

[3] 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務(wù)院第650號令）[S].2014.

[4] 醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家總局第4號令）[S].2014.

[5] 醫(yī)療器械說明書和標簽管理辦法（國家總局第6號令）[S].2014.

[6] 醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（國家總局第7號令）[S].2014.

[7] 劉春俊.醫(yī)療器械新政給行業(yè)帶來的機遇與挑戰(zhàn)[J].經(jīng)濟研究導(dǎo)刊，2015，（18）：106-107.

[責(zé)任編輯 陳丹丹]