葛根素對酒精性肝細胞的保護的研究概述

劉永強 王升 賀逸卉 趙娟

【摘要】多種因素如酒精、病毒、藥物等可導致肝損傷，而隨著生活水平的改善，酒精性肝損傷人群逐年上升。自古有以葛根素解酒之說，葛根素對酒精性肝損傷有其獨特優勢和臨床效果，廣泛用于臨床實踐?，F筆者就葛根素對酒精性肝細胞損傷的基本機制簡單梳理綜述如下。

【關鍵詞】肝細胞損傷；酒精性；葛根素

基金項目：湖南省大學生研究性學習和創新性實驗計劃項目（湘教通[2013]36號/432）

酒精性肝?。╝lcoholic liver disease，ALD）是一種由于長期大量飲酒導致肝臟功能和結構出現異常所導致的肝臟疾病。ALD不經治療最終會走向不可逆的肝纖維化。酒精在人體內主要經肝臟代謝，通過酒精脫氫酶和過氧化氫酶氧化為乙醛，對肝細胞有明顯的毒性作用，可使肝細胞代謝紊亂，導致肝細胞變性和壞死，可引起輕癥酒精性肝?。╝lcohol minimal lesion，AML）、脂肪肝

（alcoholic fatty liver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hePtatis，AH）、肝纖維化（alcoholic hePatic fibrosis，AF）、肝硬化（alco-holic

cirrhosis，AC）和肝細胞癌（hePato cellular carci-noma，HCC）等。各種原因導致的肝細胞損傷可表現為血清天冬氨酸氨基轉移酶

（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ一谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）、凝血酶原時間（PT）、平均紅細胞容積（MCV）等指標變化，其中AST、ALT、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、血清透明質酸（HA）、III型前膠原（PCIII）、層黏連蛋白（LN）等與酒精性肝損傷關系較為密切。

一、葛根藥理成分

葛根的主要成分為異黃酮類、葛根苷類、三帖皂苷類、生物堿及其他化合物4類，葛根苷類和異黃酮類為其有效成分。葛根苷類系二氫查爾酮的衍生物，與葛根保肝作用有一定關系]。而異黃酮類因其調節血壓；提高SOD活性，降低

MDA活性；改善循環、調節纖溶系統；解酒[9]等作用，廣泛用于輔助治療心腦血管病，酒精性肝病等疾病的治療。

二、保肝藥理研究

1.改善轉氨酶活性作用

AST、ALT評價肝細胞損傷的敏感指標，其升高反應肝細胞受損情況。田維毅[給正常對照組、模型對照組、葛根散水煎劑組（高、中、低20，10，5 g/kg）以0.2ml葛根散水煎劑灌胃（正常、模型對照組代以等體積蒸餾水）30min后，模型對照組和各給藥組以56%白酒15mL/kg灌胃（正常對照組代以等體積蒸餾水），每天1次，連續10d后，測得正常對照、模型對照、葛根散組高、中、低劑量組ALT、AST（U/L）分別為：64.71±7.98、78.11±11.36；207.07±12.86、162.35±16.20；91.19±10.22、91.61±12.06；104±14.05、101.34±11.92；140.52±14.91、153.61±14.22（p<0.01）。王思為將雄性小鼠分為正常對照組、酒精性肝損傷模型組、陽性對照組和葛根復合膠囊（CCPL）低、中、高劑量組，適應性喂養7d后，陽性對照組按800mg/kg灌胃給予護肝片水混懸液；葛根復合膠囊組分別按100，300，500mg/kg灌胃給予葛根復合膠囊水溶液（10mL/kg），其余（除空白對照組）各組小鼠在給藥后1h，50%酒精12mL/kg灌胃；6周后測定正常組，模型組，陽性對照組， CCPL低、中、高劑量組ALT、AST（U/L）分別為：41.60±9.57、94.50±19.24；65.30±13.52、140.70±26.35；49.58±8.37、112.53±19.68；60.20±11.95、128.50±27.12；57.80±10.87、121.10±24.68；50.60±10.13、109.60±21.99（p<0.01）。綜上可見葛根素可一定程度改善轉氨酶活性，但其保肝效果與劑量呈相關性。

2.抗氧化護肝作用

研究表明，當機體受到內外環境刺激時，可不斷產生對機體有一定影響的自由基如O-2、過氧化氫（H2O2）等，為保護機體免受損傷，機體自身可產生如SOD、GSH-Px等抗氧化物質，一定程度上對抗自由基。而葛根素可逆轉SOD、GSH的降低，增加氧自由基的清除，從而起到保肝的作用。馮琴以酒精造模全程8周，葛根素灌胃干預5周，測得對照組、酒精模型組、葛根素組SOD（U/mg prot）分別為：133±11；99±12；127±6（p<0.05），發現葛根組的肝組織SOD活性顯著高于模型組并接近正常水平，表明葛根素逆轉SOD降低，對抗自由基保護肝細胞。王思為]以采用灌胃50%酒精（12mL/kg）的方式建立小鼠急性酒精性肝損傷模型，以不同劑量（100，300，500mg/kg）葛根復合膠囊（CCPL）灌胃6周后，測得正常組，模型組，陽性對照組，CCPL低、中、高劑量組GSH-Px（U/mg prot）分別為：65.2±10.60；43.80±6.89；55.92±9.76；47.10±9.35；51.30±9.22；56.70±10.80。表明葛根素可以定程度上逆轉GSH降低，對抗自由基氧化作用，從而保護肝細胞。

3.抗纖維化護肝作用

肝纖維化（AF）是酒精性肝損傷后期最常見的病變，而血清HA、PCⅢ及LN能反映AF的程度。葛根素可一定程度上對抗肝纖維化，延緩肝損傷病情進展。曲智威以正常對照組：玉米油組（玉米油+50%葡萄糖20ml/kg.d）、模型組（玉米油+40%乙醇8g/kg.d），持續造模16周，引起慢性肝損傷，葛根素組（40%乙醇

8g/kg.d+10mg/kg.d葛根素）腹腔注射16周后，測得型組、葛根素組，對照組的血清HA、PCIII、LN分別為167.6±16.6、190.5±11.1、92.7±11.2；91.6±10.9、16.7±12.9、78.5±9.2；46.9±10.8、85.3±10.2、38.9±8（P<0.05）?？梢钥闯龈鸶啬芙档透斡不錒A、PCⅢ及LN水平，延緩肝細胞纖維化，保護肝細胞。

小結

綜上，葛根素通過改善轉氨酶活性、對抗自由基氧化損傷，抗纖維化一定程度上保護肝細胞已被廣大學者所證實。但仍有許多問題有待改善。1、葛根素的護肝作用與劑量有一定的相關性，治療劑量范圍仍不確定。2、葛根素長期治療肝損傷的案例較少，其作用效果仍有待證實。3、葛根素對于晚期肝損傷的治療效果的報道較少，其效果仍有待繼續探索。

【參考文獻】

[1]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南（2006年2月修訂）[S].藥品評價，2007，4（2）：74.

[2]StePhen F Stewart，ChristoPher P Day.The management of alcoholicliver disease[J].Journal of HePatology，2003，52（38）：513.

[3]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

[4]宋卉，李銀花，鄭暉，等.葛根素的藥理作用與臨床研究進展[J].現代醫藥衛生，2011，27（19）：2936-2937.

[5]王治平，李衛民，高英，等.大孔吸附樹脂純化葛根總皂苷的研究[J].廣東

藥學院學報，2012，28（2）：145-148.

[6]Ng C，Koon C，Fung K，et al.The anti-hypertensive effect of Danshen（Salvia miltiorrhiza）and Gegen（Pueraria lobata）formula in rats and its underlying mechanisms of vasorelaxation[J].J Ethnopharmacol，2011，137（3）：1366-1372.

[7]白東義，佟春玲，韓慧等.葛根素的藥理作用及其臨床應用研究進展[J].江蘇中醫藥，2009，41（3）：77.

[8]偉唯，江培.葛根素藥理作用研究進展[J].黑龍江醫藥，2014，26（1）：985-986.

[9]劉高仁.注射用葛根素治療重度急性酒精中毒30例[J].中醫研究，2012，25（12）：26-28.

[10]田維毅，王慶學，王文佳，楊柱.葛根散對急性酒精性肝損傷小鼠肝微粒體CYP450含量及CYP2E1活性的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（4）：186-186.

[11]王思為，夏道宗，方月娟，余妙，羅萌.葛根復合膠囊對小鼠酒精性肝損傷的保護作用研究[J].云南中醫學院學報，2015，38（1）：1-4.

[12]王君明，崔瑛1，王崢濤，季莉莉，崔永霞4，劉海，王長虹.超氧化物歧化酶參與肝損傷的研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17（7）：265-269.

[13]馮琴，方志紅，崔劍巍，王曉檸，胡義揚.葛根對大鼠酒精性肝損傷的干預作用[J].上海中醫藥雜志，2007，41（4）：64-66.

[14]王思為，夏道宗，方月娟，余妙，羅萌.葛根復合膠囊對小鼠酒精性肝損傷的保護作用研究[J].云南中醫學院學報，2015，38（1）：1-4.

[15]曲智威，溫春陽，王愛平.葛根素對酒精性肝纖維化影響的實驗研究[J].中國中西醫結合消化雜志，2010，18（3）：180-181.

作者簡介：劉永強（1992-），男，湖南省郴州市人，長沙醫學院本科在讀。

趙娟（1984.7-），女，湖南株洲，碩士研究生，主要研究方向神經生物學。通迅作者：趙娟