二甲雙胍抗腫瘤機制研究進展

摘要：自從二甲雙胍能夠使糖尿病患者的惡性腫瘤的發生率下降被發現后，它與抗腫瘤的關系，尤其是其抗癌機制吸引了眾多學者。目前其抗腫瘤機制仍處于研究階段。文章對近期二甲雙胍抗腫瘤的多種機制研究結果進行了綜述。

關鍵詞：2型糖尿病；二甲雙胍；腫瘤；抗腫瘤機制；糖尿病患者 文獻標識碼：A

中圖分類號：R96 文章編號：1009-2374（2016）24-0061-02 DOI：10.13535/j.cnki.11-4406/n.2016.24.030

1 抗腫瘤機制

1.1 通過LKB1-AMPK-mTOR通路直接抑制腫瘤的生長

磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）是生物能量代謝調節的重要分子，作用于細胞的增殖和生長。肝激酶B1（LKB1）基因，通過促進AMPKα亞基Thr172點的磷酸化，該酶位于AMPK的上區，抑制乳腺等其他部位惡性腫瘤的生長的機制是通過對AMPK的激活作用。雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是位于AMPK下區的一個信號分子，通過對mTOR的調節和控制，使AMPK實現對細胞的生長、增殖等的控制。

1.2 控制機體胰島素水平影響惡性腫瘤

對過去研究總結發現，胰島素受體（IR）和胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）對腫瘤的生長和增殖有著決定性的作用，二甲雙胍可以降低機體胰島素結合蛋白和胰島素水平的下調，從而實現對機體胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平的非直接下調，間接作用于腫瘤細胞的生長。

1.3 消除腫瘤干細胞并對其EMT進行限制

上皮細胞不斷向間質細胞轉化（EMT）嚴重影響腫瘤的轉移力。如Qu等研究表明二甲雙胍減弱乳腺癌細胞對藥物的耐受性和其侵襲能力的機制是經過對EMT的表型進行逆轉實現的。有研究報道腫瘤干細胞（CSCs）可以經過合理的應用二甲雙胍而被消除。……