曲美他嗪聯合辛伐他汀治療冠心病心力衰竭的臨床療效觀察

向東賢　王婧妍

[摘要] 目的 觀察冠心病心力衰竭患者聯合應用曲美他嗪與辛伐他汀對血漿BNP的影響及臨床效果分析。 方法 選取我院心內科2013 年1 月～2015 年8月收治的120例確診為冠心性心力衰竭患者作為研究對象，隨機將患者均分為治療組與對照組，對照組（辛伐他汀治療）、治療組（曲美他嗪+辛伐他汀治療）各60例。觀察臨床療效和不良反應，比較血漿BNP與心功能變化。 結果 治療組治療有效率為96.7%，高于對照組的85.0%；治療后血漿BNP、血壓、心率、LVEDD、LVESD均降低，LVEF升高，且治療組改善更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 聯合應用曲美他嗪與辛伐他汀能明顯降低冠心病導致的心力衰竭患者BNP 的含量，顯著改善冠心病心力衰竭的心功能狀況。

[關鍵字] 冠心病；心力衰竭；曲美他嗪；辛伐他汀；心功能；BNP

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）16-0101-03

[Abstract] Objective To observe the effects of the combined application of trimetazidine and simvastatin on plasma BNP in the patients with coronary heart disease complicated with heart failure and analyze the clinical curative effects. Methods 120 patients who were diagnosed of coronary heart disease complicated with heart failure and admitted to the Department of Internal Medicine in our hospital from January 2013 to August 2015 were selected as the research subjects. The patients were randomly and evenly assigned to the treatment group and the control group， with 60 patients each in the control group （simvastatin treatment） and the treatment group （trimetazidine+simvastatin）. Clinical curative effects and adverse reactions were observed， and the changes of plasma BNP and cardiac function were compared. Results The treatment effective rate was 96.7% in the treatment group， higher than that of 85.0% in the control group； after the treatment， plasma BNP， blood pressure， heart rate， LVEDD， LVESD were all reduced， and LVEF was increased. The improvement was more significant in the treatment group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combined application of trimetazidine and simvastatin is able to significantly reduce the content of BNP induced by coronary heart disease in the patients with heart failure， and is able to significantly improve the cardiac function of coronary heart disease complicated with heart failure.

[Key words] Coronary heart disease； Heart failure； Trimetazidine； Simvastatin； Cardiac function； BNP

冠狀動脈性心臟病（coronary heart disease，CHD）簡稱冠心病，是心血管內科常見的疾病，近年來，發病率越來越高，特別在中老年患者較為多見[1]。冠心病晚期往往出現呼吸困難、活動受限等嚴重并發癥，導致冠心病性心力衰竭，病死率較高。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）作為心力衰竭定量標志物，不僅反映左室收縮功能障礙，也反映左室舒張功能障礙、右室功能障礙和瓣膜功能障礙等情況，其血漿含量的高低常常作為判定心衰的標準[2，3]。早期治療冠心病心力衰竭，對降低BNP、恢復心功能、改善預后有明顯療效。現有的藥物治療，尚未見治療心力衰竭的特效藥物。辛伐他汀（simvastatin）是他汀類（statin）的降血脂藥物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病[4]。曲美他嗪是一種新型3-KAT 抑制劑類藥物，可有效改善心肌功能。本文選取我院收治的冠心病心力衰竭患者120例進行分析，探討了聯合用藥的治療效果，為臨床應用提供參考價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年1月～2015 年8月收治的冠心病心力衰竭患者120 例為研究對象，均符合中華醫學會心血管病學分會制定的冠心病心力衰竭診斷標準[5]。納入標準：符合冠心病心力衰竭診斷標準者，18～80 歲，與本研究配合者；排除標準：嚴重免疫性疾病者，腎、肝、肺功能嚴重不全者，妊娠期、哺乳期女性。按照隨機數字法分為對照組、治療組各60例。對照組中，男38例（63.3%），女22例（36.7%）；年齡40～78歲，平均（52.4±1.8）歲；病程1～6年，平均（2.8±0.5）年。治療組中，男36例（60.0%），女24例（40.0%）；年齡38～80歲，平均（53.0±2.3）歲；病程1～7年，平均（3.4±1.0）年。兩組患者的病程、年齡、性別等資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予利尿、強心、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換劑等常規治療。對照組在此基礎上口服辛伐他汀，20 mg/次，1 次/d，計劃治療3個月。治療組：口服辛伐他汀，20 mg/次，1次/d，口服曲美他嗪，20 mg/次，3 次/d，計劃治療3個月。曲美他嗪購于施維雅（天津）制藥有限公司，批號：H20055465。辛伐他汀購自于江蘇黃河藥業股份有限公司，批號：H2006 7793。

1.3 觀察指標

①觀察臨床治療效果[6]，顯效：治療后臨床癥狀消失，心電圖檢查指標正常，心功能提高2級；好轉：治療后臨床癥狀明顯減輕，心電圖檢查指標改善，心功能提高1級；無效：治療前后變化不明顯，或者加重。總有效=顯效+好轉。②分別在治療前、治療1個療程后，采集患者的血液標本，采用全自動生化分析儀檢測血漿中BNP的變化；并使用超聲心動圖對心功能進行評估，統計分析兩組的收縮壓、心率，測定左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）等指標。③觀察不良反應情況，做好相關記錄。

1.4 統計學方法

應用SPSS18.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，對比應用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組患者治療有效58例，有效率為96.7%；對照組治療有效51例，有效率為85.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后血漿BNP與心功能比較

藥物治療前，治療組與對照組患者的血漿BNP 水平與心臟功能無明顯差異。經過藥物治療3個月后，對照組和治療組和用藥前相比，患者血漿BNP、血壓、心率、LVEDD、LVESD均降低，LVEF均升高（P<0.05），且治療組改善更明顯（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療安全性比較

結果顯示，兩組患者用藥期間均沒有嚴重的不良反應出現，肝腎功能復查顯示正常，可見用藥安全性較高。

3討論

CHD是由于冠狀動脈粥樣硬化引起狹窄所致的心血管病變，出現心肌供血障礙、心肌細胞代謝負荷過重等，常伴有心絞痛、心肌纖維化、心肌梗死及心力衰竭等并發癥[7]。心力衰竭是冠心病晚期最為嚴重的病癥，其病死率較高，嚴重威脅中老年患者的生命安全，其病因主要是由于長期動脈粥樣硬化，引起心肌缺血缺氧，導致大片心肌細胞凋亡、壞死，進而心室收縮能力下降、順應性降低，最后誘發心衰[8，9]。現有的藥物主要通過調節血流動力學效應，改善心肌供氧能力為主，如強心劑、利尿劑、ACEI（血管緊張素轉化酶抑制劑）等，其無法改善心肌細胞代謝能力的局限性，臨床應用效果差強人意。在臨床治療上，要求調節紊亂的神經內分泌活動，抑制左室重構，而且患者心肌供血供氧明顯減少，導致心肌收縮力降低。尤其老年患者機體各個器官功能減退，用藥可選擇改善心肌能量的代謝類藥物。

曲美他嗪是一種新型3-KAT 抑制劑類藥物，不改變心臟本身的血流動力學變化，主要以改善心肌細胞缺血缺氧的狀態為主，穩定細胞內環境的穩態，減少心肌細胞受損，并抑制游離脂肪酸代謝，控制內皮素及氧自由基水平，從而刺激丙酮酸脫氫酶，使葡萄糖氧化得到加強，提高氧的利用度，促進線粒體的功能活化，產生更多的ATP，促進心肌細胞新陳代謝的能力[10，11]。另外，曲美他嗪通過減少細胞內Ca2+、Na+等離子的超載，提高乳酸的利用率，有效抑制缺氧所致的細胞酸中毒，對心肌細胞起到保護的作用[12]。

研究發現，辛伐他汀具有抗炎、免疫調節、改善內皮生理功能、舒張血管、抗氧化等功能，長期服用，可以明顯增加冠狀動脈血流量，積極調節內皮細胞生理功能，進而改善與調節患者的左心室生理功能。此外，通過降低交感神經的活性，達到自主神經平衡，通過抑制合成金屬蛋白酶，達到改善心室重塑的療效[13，14]。臨床實踐證實，患者應用辛伐他汀后，可以實現調脂效果，能夠顯著降低膽固醇、低密度脂蛋白的水平，從而延緩冠脈粥樣硬化的進程，降低死亡風險[15]。綜上，本研究擬在傳統藥物治療的基礎上，觀察聯合應用曲美他嗪與辛伐他汀對冠心病心力衰竭患者血漿BNP的影響及臨床效果分析。

本次研究中，治療組聯合應用曲美他嗪與辛伐他汀，結果顯示有效率為96.7%，高于對照組的85.0%，且治療后的血漿BNP 與心功能改善更為明顯，差異有統計學意義。另外，患者用藥期間未出現明顯的不良反應，表明安全性高，有利于提高依從性和舒適程度。總之，聯合應用曲美他嗪與辛伐他汀治療冠心病心力衰竭療效更為顯著，減輕心臟負擔，提升心功能，且安全性高。

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（收稿日期：2016-04-13）