冠心病合并高血壓患者血壓水平與血栓形成動力學相關性研究

張菀桐,胡元會,朱寶琛,褚瑜光,宋慶橋,杜　柏,李偲偲

(1. 中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053；2. 中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091)

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冠心病合并高血壓患者血壓水平與血栓形成動力學相關性研究

張菀桐1,胡元會1,朱寶琛2,褚瑜光1,宋慶橋1,杜柏1,李偲偲1

(1. 中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053；2. 中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091)

[摘要]目的運用血栓彈力圖評價冠心病合并高血壓病患者的血栓風險，指導冠心病合并高血壓病患者的臨床治療。方法選擇138例冠心病患者，按照是否合并高血壓分為非合并組31例和合并組107例，合并組根據高血壓病分級分為1級組34例， 2級組35例， 3級組38例，觀察比較各組血栓彈力圖指標。結果非合并組凝血反應時間、血凝塊形成時間、花生四烯酸通道所誘導的血小板活性均明顯高于合并組(P均<0.05)，從血凝塊形成點至描記圖最大曲線弧度作切線與水平線的夾角、血塊形成后的最大振幅均明顯低于合并組(P均<0.05)。血凝塊形成時間1級組>2級組>3級組，從血凝塊形成點至描記圖最大曲線弧度作切線與水平線的夾角1級組<2級組<3級組，差異均有統計學意義(P均<0.05)；血塊形成后的最大強振幅1級組<3級組，2級組<3級組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。相關性分析顯示冠心病合并高血壓病患者血壓水平分級與凝血反應時間(r=-0.250，P=0.003)、血凝塊形成時間(r=-0.545，P=0.000)、從血凝塊形成點至描記圖最大曲線弧度作切線與水平線的夾角(r=0.608，P=0.000)、血塊形成后的最大振幅(r=0.406，P=0.000)有明顯相關性。結論冠心病合并高血壓病患者存在更高的血栓形成風險，是急性心血管事件的高危人群，應充分重視凝血功能的監測，預防心臟不良事件發生。

[關鍵詞]冠心病；高血壓病；血栓彈力圖；血栓風險

冠心病事件是多種心血管危險因素共同作用的結果，而高血壓及其血壓水平是影響冠心病事件發生和預后的獨立危

險因素[1]，對冠心病伴高血壓患者進行降壓治療以及抗栓治療有其特殊性。筆者希望通過運用血栓彈力圖這一反映血栓形成能力全貌的檢測技術，測定冠心病合并高血壓患者凝血系統的功能狀態，為預防此類患者血栓事件的發生提供診療依據。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年6月—2015年2月在廣安門醫院心內科住院的138例診斷為冠心病的患者，冠心病診斷依據國際心臟病學會和協會及1979年WHO制定的缺血性心臟病診斷標準[2]，并參照2012年美國心臟病學會(AHA)穩定型缺血性心臟病管理指南中診斷標準[3]，冠狀動脈造影或雙源64排CT證實在右冠、回旋支、左前降支或左主干中至少有一支冠狀動脈狹窄>50%，或有明確心肌梗死病史，符合其中之一即可[4]。高血壓病診斷標準：患者在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，SBP≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或DBP≥90 mmHg。患者既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，也診斷為高血壓。根據血壓升高水平進一步將高血壓分為3級：收縮壓140～159 mmHg、舒張壓90～99 mmHg為高血壓1級，收縮壓160～179 mmHg、舒張壓100～109 mmHg為高血壓2級，收縮壓≥180 mmHg、舒張壓≥110 mmHg為高血壓3級[5]。所有入選者均簽署知情同意書。排除急性冠脈綜合征(ACS)、高血壓急癥、繼發性高血壓、惡性心律失常(頻發室性早搏、Ⅱ度Ⅱ型房室傳導阻滯、Ⅲ度房室傳導阻滯)、其他心臟疾病(心臟瓣膜病、肺心病、心肌病等)、急性腦血管病、重度心腎功能不全、惡性腫瘤、造血系統疾病、自身免疫系統疾病、有精神疾病不能配合診治者。男64例，女74例；冠心病病程8個月～25年。按照是否合并高血壓將患者分為2組：非合并組31例，男20例，女11例；年齡(72±13.0)歲。合并組107例，男44例，女63例；年齡(72±10.5)歲。合并組根據高血壓病分級分為3組： 1級組34例，男17例，女17例；年齡(72±11.3)歲。2級組35例，男13例，女22例；年齡(71±12.6)歲。3級組38例，男14例，女24例；年齡(73±12.3)歲。各組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1主要儀器及試劑CFMS西芬斯血栓彈力圖儀LEPU-8800；玉兔臺式水銀血壓計XJ11D。CFMS血小板聚集功能檢測試劑盒—ADP激活途徑；CFMS血小板聚集功能檢測試劑盒—AA激活途徑。

1.2.2檢測指標及方法

1.2.2.1血栓彈力圖檢測方法禁食12 h后晨起空腹靜脈采血，注入枸櫞酸鈉抗凝管中，移取枸櫞酸鈉抗凝全血樣本1 mL，分別進行MA杯檢測、ADP杯檢測，凝血過程約30 min結束，運用CFMS-LEPU-8800血栓彈力圖分析軟件繪制血栓彈力圖，計算得出凝血反應時間(R)、血凝塊形成時間(K)、從血凝塊形成點至描記圖最大曲線弧度作切線與水平線的夾角(Angle)、血塊形成后的最大振幅(MA)、EPL(預測在MA值確定后30 min內血凝塊將要溶解的百分數)、LY30(MA值確定后30 min內血凝塊幅度減少速率)、花生四烯酸通道所誘導的血小板活性(AA)以及腺苷二磷酸誘導的血小板活性(ADP)值。

1.2.2.2血壓檢測方法患者在室內安靜休息10 min，坐位測量右側肱動脈血壓，連續測量4次，每次間隔5 min，取后3次平均值為結果并記錄。

1.3統計學方法數據用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計量資料比較采用t檢驗，多組間比較采用ANOVA單因素方差分析；計數資料采用卡方檢驗，相關性分析使用Pearson相關性檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1非合并組和合并組血栓彈力圖參數比較非合并組R、K、AA值均明顯高于合并組(P均<0.05)，Angle、MA值均明顯低于合并組(P均<0.05)，其余指標2組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1　非合并組和合并組血栓彈力圖參數比較±s)

2.2不同高血壓分級組間血栓彈力圖參數比較K值1級組>2級組>3級組，Angle值1級組<2級組<3級組，差異均有統計學意義(P均<0.05)；MA值1級組<3級組，2級組<3級組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。各組R值、LY30值、EPL值、AA值以及ADP值比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.3冠心病合并高血壓患者血壓水平與血栓彈力圖參數相關性分析Spearman相關性分析顯示，冠心病合并高血壓患者血壓水平分級與R、K、Angle、MA值有明顯相關性(P均<0.05)，與LY30、EPL、AA、ADP值無明顯相關性(P均>0.05)。見表3。

3討論

冠心病的形成與血管內皮損傷以及凝血機制失常、血液處于血栓前高凝狀態的病理生理相似，血栓形成是冠心病的主要病理過程[6]。高血壓是影響冠心病事件發生和預后的危險因素，由于高血壓導致左心室射血時的阻力增大，導致左心室肥厚，心肌耗氧量增加，冠脈血供減少，更易發生缺血、梗死，并且在急性心肌梗死后死亡危險也更高[7-8]。因此，冠心病合并高血壓患者存在更高的血栓風險，檢測高血壓病患者體內凝血纖溶系統的變化有利于指導臨床治療，減少或消除冠心病心血管不良事件的發生。

表2　不同高血壓分級組間血栓彈力圖參數比較±s)

注：①與1級組比較，P<0.05；②與2級組比較，P<0.05。

表3　冠心病合并高血壓患者血壓水平分級與R、K、Angle、

血栓彈力圖是反映血栓形成能力全貌的一項檢測手段，能通過圖像的方法觀測血液凝固和纖維蛋白形成過程的動力學改變，因此筆者比較了冠心病合并高血壓患者與未合并高血壓患者血液凝固過程的變化。結果顯示，冠心病非高血壓病患者R值較高，提示冠心病高血壓病患者較非高血壓病患者凝血因子活躍，更容易被激活；冠心病非高血壓病患者K值較高，Angle值較低，由于K值和Angle值共同反映血塊形成的速率，是檢測纖維蛋白原功能的重要指標，說明冠心病高血壓病患者的凝血酶及纖維蛋白含量更高；冠心病高血壓病患者MA值高于冠心病非高血壓病患者，提示冠心病高血壓病患者血小板的聚集功能相對亢進。筆者推測，凝血酶的活化和纖維蛋白原功能亢進可能是患者血小板聚集功能亢進的主要原因。對冠心病高血壓病患者進行分級比較發現，K值隨血壓分級升高而縮小，Angle值隨血壓級別升高而增大，提示隨冠心病高血壓病級別的升高，患者體內凝血系統逐漸活躍，凝血酶及纖維蛋白含量均隨高血壓級別的升高而升高；同時隨高血壓危險程度增高，MA也不斷增強。相關性研究發現冠心病合并高血壓病患者血壓水平分級與R、K、Angle及MA值有顯著相關性。但在本研究中，冠心病合并高血壓病患者的EPL、LY30與非高血壓患者比較差異無統計學意義，提示冠心病合并高血壓病患者體內纖溶系統未被有效活化。

綜上所述，冠心病合并高血壓病患者血液處于高凝狀態，與劉雪燕等[9]的結論基本相符。同時，本研究通過觀察對比冠心病合并高血壓病患者和非合并高血壓病患者血栓形成的動態過程，進一步明確了在血栓形成過程中，凝血酶的活化和纖維蛋白原功能亢進是造成冠心病合并高血壓患者血液高凝狀態的重要原因。冠心病合并高血壓病患者的纖維蛋白原功能亢進，在一定程度上可特異性地與血小板膜糖蛋白相結合，促進血小板的聚集，血小板中的α顆粒、FIB、纖維蛋白以及纖維蛋白(原)降解物均可激活和促進PAI-I的釋放[10]，從而使凝血纖溶功能失衡，損傷內皮細胞，促使血栓形成。高血壓湍流增多和剪切應力增高易導致動脈內膜損傷，而這種高流體剪切應力多出現在動脈狹窄處以及內皮細胞損傷區[11]，并可刺激血小板的活化，同時血管內皮細胞損傷，多種細胞因子釋放, 導致血液中纖維蛋白原、凝血酶原及其他凝血因子的含量增多[12]，在一定程度上也增加了冠心病合并高血壓病患者的血栓形成風險。因此應充分重視此類患者凝血功能的監測，預防心臟不良事件的發生。

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Study on the correlation between blood pressure and thromboela-stogram in patients with coronary heart disease and hypertension

ZHANG Wantong1, HU Yuanhui1, ZHU Baochen2, CHU Yuguang1, SONG Qingqiao1, DU Bai1, LI Sisi1

(1.Guanganmen Hospital of China Academy of Chinese Medicine, Beijing 100053, China; 2.Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medicine, Beijing 100091, China)

Abstract:Objective It is to evaluate the thrombogenesis risk in patients with coronary atherosclerotic heart disease and hypertension by thromboela-stogram(TEG) and guide clinical treatments. Methods Patients (n=138) were chosen and divided into coronary atherosclerotic heart disease of hypertension in first stage group (HT1, n=34) ,coronary atherosclerotic heart disease of hypertension in second stage group (HT2, n=35) ,coronary atherosclerotic heart disease of hypertension in third stage group (HT3, n=38) and coronary atherosclerotic heart disease of non-hypertension (NHT, n=31). All patients were given detection of thromboela-stogram and differences in CFMS indexes were compared within this 2 groups. Results Levels of R in HT group were lower than those in NHT group. Levels of K in HT group were lower than those in NHT group. Level of Angle in NHT was lower than the one in HT group. Level of MA in NHT was lower than the one in HT group. Levels of AA in HT group were lower than those in NHT group. (all P<0.01-P<0.05). Levels of R in different stage of hypertension was HT1>HT2>HT3. Levels of Angle in different stage of hypertension was HT1

Key words:coronary atherosclerotic heart disease; hypertension; thromboela-stogram; thrombogenesis risk.

[收稿日期]2015-06-17

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)02-0129-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.005

[基金項目]國家中醫藥管理局資助項目(JDZX2012109)

[作者簡介]張菀桐，女，碩士研究生在讀，研究方向為心血管疾病。[通信作者]胡元會，E-mail:huiyuhui55@sohu.com