干擾素誘導IP-10、血清SAA、hs-CRP檢測在早產兒感染性疾病中的診斷價值

宋玲妹，趙建美

(1. 上海市奉賢區中心醫院，上海 201499；2. 南通大學附屬醫院，江蘇 南通 226001)

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干擾素誘導IP-10、血清SAA、hs-CRP檢測在早產兒感染性疾病中的診斷價值

宋玲妹1，趙建美2

(1. 上海市奉賢區中心醫院，上海 201499；2. 南通大學附屬醫院，江蘇 南通 226001)

[摘要]目的評價干擾素誘導蛋白10(IP-10)、血清淀粉酶樣蛋白A(SAA)和高敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測診斷早產兒感染性疾病的價值。方法選擇91例早產兒，根據病因分為細菌感染組42例、病毒感染組21例和非感染組28例。3組均予常規治療，檢測3組入院時血WBC計數、IP-10、SAA和hs-CRP水平，細菌感染組、病毒感染組治療2 d后和治愈后IP-10、SAA和hs-CRP水平，分析IP-10、SAA和hs-CRP診斷細菌感染和病毒感染的特異性和敏感性。結果治療前3組WBC計數比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；細菌感染組和病毒感染組IP-10和SAA水平均明顯高于非感染組(P均<0.05)，且細菌感染組IP-10和SAA水平均明顯高于病毒感染組(P均<0.05)；細菌感染組hs-CRP水平明顯高于病毒感染組和非感染組(P均<0.05)，而病毒感染組和非感染組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療2 d后，細菌感染組和病毒感染組的IP-10和SAA水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但細菌感染組的IP-10和SAA水平仍明顯高于病毒感染組(P均<0.05)，治愈后細菌感染組和病毒感染組IP-10和SAA水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。細菌感染組治療2 d后hs-CRP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，治愈后降低更為明顯(P<0.05)；而病毒感染組治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。hs-CRP相對于病毒感染組預測細菌感染的特異性、陽性預測值和陰性預測值最高，而靈敏度并不高。IP-10相對于非感染組預測感染的靈敏度最高，SAA相對于非感染組預測感染的特異度最高，SAA/hs-CRP比值預測病毒感染的特異度最高。結論聯合檢測IP-10、SAA和hs-CRP水平對判斷早產兒早期感染具有重要價值，IP-10和SAA對預測感染有較高的靈敏度和特異度，但對區分細菌感染和病毒感染的靈敏度和特異度不高，hs-CRP鑒別細菌感染和病毒感染較為敏感，而SAA/hs-CRP比值預測病毒感染的靈敏度和特異度較高。

[關鍵詞]早產兒；感染；干擾素誘導蛋白10；血清淀粉酶樣蛋白A；高敏C反應蛋白

新生兒尤其早產兒的感染發生率較高，嚴重時可導致敗血癥，其發生率為0.1%～0.8%，已經成為新生兒最終死亡的重要原因[1]。早產兒感染的早期診斷已經成為國內外早產兒管理的重要環節。傳統的血液學檢測如血液細菌培養對早產兒感染的診斷價值十分有限，臨床應用受到限制，故迫切需要尋找一個敏感性和特異性較高的早期診斷指標，減少抗生素的濫用，降低細菌耐藥性的產生。干擾素誘導蛋白10(IP-10)在新生兒感染的免疫應答過程中起著重要作用，可能成為診斷早產兒感染的早期指標[2]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)在病毒和細菌感染中均出現明顯增高，而在病毒感染中C反應蛋白(CRP)幾乎均不升高，聯合檢測SAA和CRP可以對早期病毒感染和早期炎癥提供有效的診斷效率，為病毒和細菌感染的早期診斷提供重要的參考信息，檢測SAA和hs-CRP的比值比單純檢測SAA和hs-CRP水平更有意義[3-4]。本研究旨在通過檢測早產兒血清IP-10、SAA和hs-CRP水平，以評估各指標在診斷早產兒感染性疾病中的價值?，F將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年1—12月在奉賢區中心醫院就

診的早產兒91例，均存在如下1條以上的特點：①孕婦在妊娠或者產時有感染史，如有泌尿系感染或絨毛膜炎的可能；產時胎膜早破超過24 h，羊水混濁或發臭，或者分娩條件較差，環境不清潔，消毒設施不完善等。②新生兒具有嗜睡、拒奶，或者喂養不能耐受，低體質量或者低體溫、發熱，具有惡心嘔吐、便血和腹痛腹瀉等消化道癥狀；可疑壞死性小腸結腸炎、肝脾腫大、皮膚膿腫、黃疸、肺部感染等。排除先天性畸形、先天性心臟病、遺傳代謝病及存在病毒細菌等混合感染者。其中男54例，女37例；胎齡(34.16±1.44)周；體質量(1 880±535)g。根據最終診斷分為3組：細菌感染組42例，其中敗血癥17例，細菌感染性肺炎15例，壞死性小腸結腸炎10例。病毒感染組21例，其中人巨細胞病毒感染17例，單純皰疹病毒Ⅰ型感染2例，呼吸道合胞病毒感染1例，乙肝病毒感染1例。非感染組28例，其中窒息8例，呼吸窘迫綜合征5例，濕肺2例，低血糖癥1例，顱內出血2例，ABO溶血癥3例，單純早產兒7例。本研究獲得我院倫理委員會批準和家屬的知情同意。3組性別、分娩方式、胎齡、出生體質量和采血日齡比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法所有早產兒予以常規保暖、心電監測、輸液、

表1　3組性別、分娩方式、胎齡、出生體質量和采血日齡比較　例

人工喂養。細菌感染組在入院24 h內根據經驗運用青霉素或頭孢菌素治療，連用10～14 d，根據患兒體溫、血常規、血沉、體質量增長情況、喂養情況、黃疸消退情況等決定抗感染治療時間。對病毒感染組入院后補液，根據患兒病情及病毒檢測結果適當給予更昔洛韋或者阿糖腺苷等抗病毒治療，根據癥狀和體征適時停用抗病毒藥物。

1.3觀察項目在入院時、治療2 d和治愈后，取所有患兒的股靜脈血約3 mL，置于肝素鈉抗凝的試管中，2 000 r/min離心15 min，迅速置入血清離心管中，在-80 ℃冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附試驗同批檢測血清IP-10、SAA和hs-CRP水平(入院時檢測血WBC計數)。通過接受者工作曲線(ROC)，選定最佳截距和曲線下面積(AUC)，分析IP-10、SAA和hs-CRP診斷細菌感染和病毒感染的靈敏度、特異性、陽性和陰性預測值。

2結果

2.13組治療前血清WBC、IP-10、SAA和hs-CRP水平比較治療前3組WBC計數比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；細菌感染組和病毒感染組血清IP-10和SAA水平均明顯高于非感染組(P均<0.05)，且細菌感染組明顯高于病毒感染組(P均<0.05)；細菌感染組血清hs-CRP水平明顯高于病毒感染組和非感染組(P均<0.05)，而病毒感染組和非感染組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　3組治療前血清WBC、IP-10、SAA和hs-CRP水平

注：①與非感染組比較，P<0.05；②與病毒感染組比較，P<0.05。

2.2細菌感染組和病毒感染組治療前后血清IP-10、SAA和hs-CRP水平比較治療2 d后細菌感染組和病毒感染組血清IP-10和SAA水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，但細菌感染組血清IP-10和SAA水平仍明顯高于病毒感染組(P均<0.05)，治愈后細菌感染組和病毒感染組血清IP-10和SAA水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。細菌感染組治療2d后血清hs-CRP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，治愈后水平更低(P<0.05)。而病毒感染組治療前后血清hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3IP-10、SAA和hs-CRP預測細菌感染和SAA/hs-CRP預測病毒感染的最佳截斷值、靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值預測細菌感染時，IP-10的曲線下面積為0.748，最佳截斷值為0.51 ng/mL ；SAA的曲線下面積為0.706，最佳截斷值為68.15 mg/L；hs-CRP的曲線下面積為0.921，最佳截斷值為7.60 mg/L。預測病毒感染時，SAA/hs-CRP的比值的曲線下面積為0.647，最佳截斷值為13.65。 hs-CRP相對于病毒感染組預測細菌感染的特異性、陽性預測值和陰性預測值最高，而靈敏度并不高。見表4。

2.4IP-10、SAA和hs-CRP預測感染和SAA/hs-CRP預測病毒感染的最佳截斷值、靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值預測感染時，IP-10的曲線下面積為0.977，最佳截斷值為0.33 ng/mL；SAA的曲線下面積為0.963，最佳截斷值為12.3 mg/L；hs-CRP的曲線下面積為0.921，最佳截斷值為7.4 mg/L。預測病毒感染時，SAA/hs-CRP比值的曲線下面積為0.959，最佳截斷值為3.07。IP-10相對于非感染組預測感染的靈敏度最高，SAA相對于非感染組預測感染的特異度最高， SAA/hs-CRP比值預測病毒感染的特異度最高。見表5。

表3　細菌感染組和病毒感染組治療前后血清IP-10、SAA和hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4　IP-10、SAA、hs-CRP預測細菌感染和

表5　IP-10、SAA和hs-CRP預測感染和SAA/hs-CRP

3討論

早產兒的感染由于發病比較隱匿，臨床表現不典型和多樣性，并且進展迅速，可在數小時內出現膿毒性休克，或者彌散性血管內凝血，甚至危及生命，故對早產兒感染的早期監測，尤其早期監測細菌感染尤其重要，且早期區別細菌和病毒感染并及時適當治療對降低和預防并發癥具有重要作用[5]。但臨床中很難早期鑒別細菌感染和病毒感染。

IP-10是由脂多糖和干擾素誘導并合成的蛋白，對多種炎癥細胞如淋巴細胞、單核細胞和自然殺傷細胞等具有明顯的趨化作用。IP-10與感染有相關性，且在感染初期就可以檢測出其變化，故可以作為預測早期感染的指標。但IP-10 的下降速度很快，這與其半衰期短具有明顯相關性[6]。IP-10的研究在成人感染性疾病中具有較多的報道，用于新生兒的研究報道較少。有研究表明，在感染性早產兒中，IP-10水平明顯升高， 其診斷感染的敏感度和特異度分別為93%和89%[7]。本研究結果顯示，病毒感染組和細菌感染組血清IP-10水平明顯高于非感染組，而細菌感染組的水平高于病毒感染組；治療2 d后其水平明顯下降，治愈后2組均下降至正常水平；與病毒感染組相比，IP-10預測細菌感染的靈敏度為83.30%，特異度為61.90%；而與非感染組相比，IP-10預測感染的靈敏度和特異度分別為94.10%和92.90%，陽性和陰性預測值分別為96.00%和89.60%。提示IP-10對診斷感染性疾病有較高的靈敏度和特異度，但對于區分細菌感染和病毒感染的靈敏度和特異度不高，又因其在感染早期就有升高，故可以作為預測感染的早期指標，且對于IP-10不高的患兒可以作為終止使用抗生素的指標。

SAA是一種球蛋白，屬于載脂蛋白，主要由肝臟產生，屬于急性時相反應蛋白，在炎癥或感染的急性期，在8～12 h內就可以達峰值，而在疾病恢復期迅速下降。hs-CRP是由肝臟合成的一種急性時相蛋白，具有一定的免疫調節作用，在正常新生兒期含量極低，其與早產兒炎癥、組織損傷和修復損傷等有關，是診斷感染性疾病的早期指標。Lannergard等[8]認為對于微弱或者早期的炎癥刺激，SAA對于炎癥的檢測敏感度高于CRP，且SAA在診斷病毒感染時其敏感性高于細菌感染[9]。本研究結果顯示，病毒感染組和細菌感染組血清SAA水平明顯高于非感染組，而細菌感染組明顯高于病毒感染組；治療2 d后其水平明顯下降，治愈后2組均下降至正常水平。細菌感染組血清hs-CRP水平明顯高于非感染組和病毒感染組，而非感染組和病毒感染組比較差異無統計學意義；治療中和治愈后病毒感染組血清hs-CRP水平無明顯變化，細菌感染組治療后血清hs-CRP水平明顯下降，治愈后下降至正常水平。SAA診斷細菌感染的靈敏度和特異度均不如診斷感染高，其診斷感染的特異度較高，但其敏感性不如IP-10。ROC曲線分析顯示， SAA相對于非感染組預測感染的特異度最高， SAA/hs-CRP比值預測病毒感染的特異度最高，與文獻[10]報道類似。

綜上所述，hs-CRP在細菌感染時升高，對診斷細菌感染的敏感度和特異度都較高，而病毒感染時幾乎不升高；IP-10和SAA對預測感染有較高的靈敏度和特異度，但對區分細菌感染和病毒感染的靈敏度和特異度不高，而SAA/hs-CRP比值預測病毒感染的靈敏度和特異度較高。故聯合檢測且根據其比值預測比單獨檢測SAA和hs-CRP來鑒別細菌和病毒感染更有意義。

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Diagnostic value of IP-10, SAA, hs-CRP in preterm children with infectious diseases

SONG Lingmei1, ZHAO Jianmei2

(1.Fengxian District Central Hospital, Shanghai 201499, China; 2. Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001, Jiangsu, China)

Abstract:Objective It is to evaluate the diagnostic value of interferon-inducible protein 10 (IP-10), serum amylase amyloid A (SAA) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in preterm children with infectious diseases. Methods 91 preterm children were divided into bacterial infection group (42 cases), viral infections (21 cases) and non-infection group (28 cases) according to the cause. All the groups were given normal therapy, blood WBC and SAA and hs-CRP were determined after hospitalization, at two days after treatment and after curing to analyze the sensitivity and specificity of blood WBC, SAA and hs-CRP for bacterial infection and viral infection. Results The WBC counts were not statistically significant between each groups before treatment(P>0.05); before treatment the levels of IP-10 and SAA were significantly higher in bacterial infection and viral infection group than those in non-infection group (P<0.01), and the highest levels were found in bacterial infection group (P<0.01); the levels of hs-CRP were significantly higher in bacterial infection group than those in viral infection and non-infection group(P<0.01), and the levels of those were not statistically significant between viral infection group and non-infection group (P>0.05). After 2 d treatment, the levels of IP-10 and SAA in two groups were significantly lower than those before treatment, but the levels in bacterial infection group were still significantly higher than those in viral infection group (P<0.01), the IP-10 and SAA levels had no significant difference between each group after cure (P<0.01). The levels of hs-CRP in bacterial infection group were significantly lower after 2 d treatment than those before treatment (P<0.01), after cure reducing levels were more obvious (P<0.01), while the levels of those showed no significant difference in viral infection group between those before and after treatment (P>0.05). Compared with viral infection group, the specificity, positive predictive value and negative predictive value of bacterial infection were highest in hs-CRP, but the sensitivity of those were not high; compared with bacterial infection, the sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of viral infection in SAA/hs-CRP were lower than those in other index. Compared with non-infected group, the highest sensitivity to infection were IP-10, the highest specificity to predict infection were SAA, and the highest specificity to forecast viral infection were SAA/hs-CRP. Conclusion The combined detection of IP-10, SAA and hs-CRP has important diagnostic value in premature children with early infection, IP-10 is more sensitive to early diagnosis of infection in premature children, hs-CRP is more sensitive to identify bacterial and viral infections, SAA/hs-CRP is more sensitive to viral infection.

Key words:preterm children; infection; interferon-inducible protein 10; serum amylase amyloid A; high-sensitivity C-reactive protein

[收稿日期]2015-08-05

[中圖分類號]R-722

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)02-0144-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.009

[作者簡介]宋玲妹，女，碩士，主治醫師，主要從事兒科感染疾病診斷與治療工作。[通信作者]趙建美，E-mail：2687084388@qq.com