雙歧桿菌四聯活菌片聯合參苓白術丸治療小兒非感染性腹瀉的療效及對血清IL-6、IL-17的影響

孫建民

(河北省黃驊開發區博愛醫院，河北 黃驊 061100)

?

雙歧桿菌四聯活菌片聯合參苓白術丸治療小兒非感染性腹瀉的療效及對血清IL-6、IL-17的影響

孫建民

(河北省黃驊開發區博愛醫院，河北 黃驊 061100)

[摘要]目的探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合參苓白術丸治療小兒非感染性腹瀉的臨床療效及對血清白細胞介素(IL)-6、IL-17的影響。方法將68例非感染性腹瀉患兒隨機分為2組，對照組給予雙歧桿菌四聯活菌片治療，治療組在對照組基礎上給予參苓白術丸治療，觀察2組臨床療效及癥狀消失時間和住院時間，比較2組治療前后血清IL-6、IL-17水平。結果治療3 d后治療組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)；治療組腹瀉癥狀消失時間與住院時間均明顯短于對照組(P均<0.05)；治療后2組血清IL-6、IL-17水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P均<0.05)。結論參苓白術丸聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療小兒非感染性腹瀉療效好，可加快患兒的康復速度，降低血清炎性因子水平。

[關鍵詞]雙歧桿菌四聯活菌片;參苓白術丸;小兒；非感染性腹瀉;白細胞介素-6;白細胞介素-17

小兒腹瀉致病因素較多，主要的臨床表現為腹痛、發熱、嘔吐、大便次數增多及大便的性狀發生改變等[1]。在疾病的臨床分類中，可以根據病程分為慢性腹瀉、急性腹瀉以及遷延性腹瀉，也可以根據病因分為感染性腹瀉與非感染性腹瀉腹瀉。而非感染性腹瀉在嬰兒期較為多發，如果治療不及時可能導致嚴重的并發癥，甚至還會危及患兒的生命。臨床治療方案主要以維持體內酸堿與水電解質平衡為主，同時止瀉并治療原發疾病。有臨床研究證明，調節腸內菌群能夠有效改善腹瀉癥狀[2]，而中醫藥對泄瀉病的病機闡述較為全面，在這方面的治療也卓有成效。2014年3—11月，筆者采用參苓白術丸聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療小兒非感染性腹瀉34例，療效較好，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期本院收治的非感染性腹瀉患兒68例，均符合中華醫學會兒科學分會消化學組與中華醫學會兒科學分會感染學組在2008年發布《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》中的相關診斷標準[3]，在入院后根據臨床癥狀與體征以及病史詢問，結合輔助檢查手段確診為非感染性腹瀉。排除合并感染性腹瀉者，存在嚴重脫水與嘔吐癥狀者，嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器存在器質性病變者，合并其他嚴重疾病者。所有患兒家長知情同意并簽署知情同意書，為自愿參加本次臨床研究。以隨機數字表法將患兒分為2組：治療組34例，男21例，女13例；年齡(1.7±0.6)歲(4個月～5.2歲)；病程1～11(3.4±1.2)d；輕度腹瀉8例，中度腹瀉21例，重度腹瀉5例。對照組34例，男19例，女15例；年齡(1.8±0.9)歲(5個月～5.4歲)；病程1～10(3.2±1.0)d；輕度腹瀉9例，中度腹瀉21例，重度腹瀉4例。2組年齡、性別、病程、病情嚴重程度等資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組入院后均給予常規治療，維持水電解質與酸堿平衡，清淡飲食，忌食生冷辛辣的刺激性食物，同時根據患兒的年齡給予益生菌顆粒口服治療，6個月以下每天0.3 g，5個月～1歲每天0.5 g，1歲以上每天0.8 g。對照組在此基礎上加用雙歧桿菌四聯活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)口服，6個月以下每次0.5 g，每天2次；6個月～1歲每次1.0 g，每天2次；1歲以上每次1.0 g，每天3次。治療組在對照組治療基礎上加用參苓白術丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020611)口服，6個月以下每次1 g，6個月～1歲每次2 g，1歲以上每次3 g，均每天2次。2組均在治療3 d后進行療效評價。

1.3觀察指標統計2組治療過程中的大便次數、性狀以及相關臨床癥狀，同時記錄腹瀉停止時間以及住院時間。在患兒入院時以及治療72 h后，取清晨空腹靜脈血，離心處理將血清分離后-70 ℃保存待測，以酶聯免疫雙抗體夾心吸附法檢測血清白細胞介素(IL)-6、IL-17水平。

1.4療效評價標準根據《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》中的相關標準制定療效評定標準[3]。顯效：治療72 h后患兒大便的次數、性狀以及總量均恢復正常，臨床癥狀完全消失；有效：治療72 h后患兒大便次數、性狀以及總量均明顯改善，臨床癥狀明顯好轉；無效：治療72 h后患兒大便次數、性狀以及總量無明顯改善甚至加重。總有效率為顯效率與有效率之和。

2結果

2.1臨床療效比較治療3 d后，治療組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組腹瀉癥狀消失時間與住院時間比較治療組治療后腹瀉癥狀消失時間與住院時間比對照組明顯縮短(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血清IL-6與IL-17水平比較治療前2組血清IL-6與IL-17水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組IL-6與IL-17水平比治療前均明顯降低(P均<0.05)，且治療組IL-6與IL-17水平明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組腹瀉癥狀消失時間與住院時間比較±s,d)

3討論

表3　2組治療前后血清IL-6與IL-17水平比較

非感染性腹瀉主要由飲食不當引起。當進食過量或食物成分不當時，消化吸收不良的食物積滯于小腸上部，使腸內的酸度減低，腸道下部細菌上移并繁殖，產生內源性感染，使消化功能紊亂，食物分解后腐敗的毒性產物刺激腸道，使腸蠕動增加，引起腹瀉、脫水、電解質紊亂及中毒癥狀[4-5]。小兒非感染性腹瀉的主要致病原因為消化不良與秋季腹瀉，而在臨床治療過程中與腸炎相近，非感染性腹瀉患兒治療中抗生素治療沒有明顯效果，還可能引發胃腸道的正常菌群紊亂，加重患兒病情[6]。在腹瀉致病原進入腸道后，可能快速完成定植、黏附以及繁殖的過程，同時也改變了腸道內部的微生態平衡。而由于腸道菌群的紊亂能夠直接或間接引發小兒腹瀉，同時也能夠加重腹瀉的病情，所以在小兒腹瀉治療過程中必須重視腸道菌群的改善。

雙歧桿菌四聯活菌片是嗜酸乳桿菌、芽孢蠟樣桿菌、雙歧桿菌以及糞鏈球菌，分別培養并進行冷凍干燥后制備而成的微生態新型活菌制劑。通過口服治療，四聯雙歧桿菌能夠進入非感染性腹瀉患兒的腸道，從而補充四種正常細菌，有效調節腸道內部的菌群分布，減少代謝紊亂的發生，有效促進腸道的消化與吸收功能，增強機體的免疫系統功能，確保正常消化系統菌群能夠完成腸道內的定植與繁殖過程，構建有效的生物保護屏障，抵抗致病原以及致病細菌的入侵，有效治療腹瀉并減少復發情況[7]。

腹瀉屬于中醫 “泄瀉”“溏泄”“濡泄”的范疇，發病機制與情志失調、飲食不節、臟腑虛弱相關。小兒非感染性腹瀉的患兒年齡較小，體質較弱，脾腎不足，命門火衰，腎脾陽虛，運化無權，水谷無法化精微反而轉為濕滯，從而難分清濁，混雜下行，發生泄瀉。所以，在治療過程中需要以扶正祛邪為基本原則，治宜健脾溫腎、滲濕止瀉，堅持保護脾胃的根本，重視疾病的預后與轉歸。

參苓白術丸的原方出自《太平惠民和劑局方》，經過現代醫學技術處理后制成，為棕色的水丸，氣香，味甜。主要成分為黨參、白術、炒白扁豆、炒山藥、蓮子、砂仁、炒薏苡仁、陳皮、茯苓、蜜炙甘草、桔梗。方中黨參能夠健脾溫腎，為君藥。配伍茯苓、白術、蓮子與山藥，能健脾益氣、滲濕止瀉；而炒白扁豆與薏苡仁能夠幫助健脾滲濕，均為臣藥。砂仁能夠和胃醒脾，行氣化滯，為佐藥。橘梗、陳皮則可以利氣宣肺，能夠調通水道，還可以協藥上行，補益肺氣，蜜炙甘草可以有效和中健脾，調和多種藥物，為使藥。多種藥物聯合應用能夠有效健脾溫腎、滲濕止瀉，同時扶正先天與后天根本，使得脾臟與腎臟互相促進，強化脾胃的健運與受納功效，祛散體內的寒濕邪氣，從而停止泄瀉[8-11]。本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，腹瀉癥狀消失時間與住院時間均明顯短于對照組，表明參苓白術丸能夠有效改善非感染性腹瀉患兒的臨床癥狀，促進患兒康復。

有研究表明，在腹瀉發生過程中，IL-6的水平會明顯提高，而IL-6對機體炎性反應有顯著激活作用，還會增加血管內皮的通透性[12]。IL-17也被證實對炎性反應有明顯促進作用，能夠加速炎性細胞在炎癥部位的聚集過程，刺激體積內多種炎癥因子的發生，加重炎癥反應[13]。由于非感染性腹瀉無法有效應用抗生素，因此在炎癥反應緩解方面僅靠有益菌群的作用還是不夠的。本研究中，對照組治療3 d后血清IL-6與IL-17水平均明顯下降，表明在微生態制劑調節腸道菌群后，機體內部的微環境能夠有效恢復，同時改善炎性反應，有效防止非感染性腹瀉向感染性腹瀉發展。但治療組血清IL-6與IL-17水平降低更為顯著，表明參苓白術丸對改善患兒炎癥反應、降低炎性因子水平具有明顯作用。

綜上所述，參苓白術丸聯合雙歧桿菌四聯活菌片能夠有效治療小兒非感染性腹瀉，縮短患兒恢復時間，還能夠有效降低血清IL-6與IL-17水平，緩解炎性癥狀，是臨床治療中較為有效的治療方案，適合臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]王芳. 思密達聯合合生元益生菌治療小兒非感染性腹瀉療效分析[J]. 現代預防醫學,2012,39(11):2726-2727

[2]魏從強,薛輝. 兒瀉散治療小兒非感染性腹瀉209例臨床觀察[J]. 河北中醫,2003,25(10):731-733

[3]中華醫學會兒科學分會消化學組,中華醫學會兒科學分會感染學組,《中華兒科雜志》編輯委員會. 兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識[J]. 中華兒科雜志,2009,47(8):634-636

[4]吳立新,張聲生. 雙歧桿菌四聯活菌片聯合用藥對小兒非感染性腹瀉的療效及血清中IL-6、IL-17表達影響研究[J]. 重慶醫學,2013,42(15):1703-1705

[5]康清. 雙歧桿菌四聯活菌片聯合用藥對小兒非感染性腹瀉的療效觀察[J]. 吉林醫學,2015,11(6):1084-1085

[6]羅琳琳. 參苓白術顆粒聯合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療新生兒抗生素相關性腹瀉60例臨床觀察[J]. 河北中醫,2014,36(6):860-861

[7]四聯雙歧桿菌活菌片治療非感染性腹瀉患兒及其對血清IL-6及IL-17的影響[J]. 中國臨床研究,2014,27(8):978-979

[8]喬文慧. 加味參苓白術湯治療菌群失調相關性腹瀉30例[J]. 陜西中醫,2014,15(1):17-19

[9]宋忠敏,高越會,宋巍，等. 參苓白術散健脾散合用治療小兒腹瀉病的療效觀察[J]. 中國醫藥指南,2012,10(12):669-670

[10] 黎世坤. 參苓白術丸治療小兒消化不良性腹瀉效果分析[J]. 按摩與康復醫學,2014,5(1):121-122

[11] 楊景珍,趙漢清,賈評等. 參苓白術散輔助微生態制劑治療小兒肺炎繼發腹瀉60例臨床觀察[J]. 河北中醫,2012,34(11):1648-1649

[12] 劉連娜. 感染性腹瀉和潰瘍性結腸炎患兒血清中IL-17水平變化及意義[J]. 實用臨床醫藥雜志,2013,17(9):141-142

[13] 牛文元,張鎂硒,趙青，等. 感染性腹瀉病和潰瘍性結腸炎患兒血清IL-17的水平變化及意義[J]. 中國現代醫生,2010,48(5):58-59

[收稿日期]2015-05-04

[中圖分類號]R723.11

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)02-0155-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.012

[基金項目]河北省滄州市科學技術局計劃項目(141302139)