舒肝寧聯合還原型谷胱甘肽治療肝癌TACE術后肝損害的臨床觀察

楊學芳，李琳嬋,王文輝

(1. 甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000；2. 蘭州大學第一醫院，甘肅 蘭州 730000)

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舒肝寧聯合還原型谷胱甘肽治療肝癌TACE術后肝損害的臨床觀察

楊學芳1，李琳嬋1,王文輝2

(1. 甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000；2. 蘭州大學第一醫院，甘肅 蘭州 730000)

[摘要]目的觀察舒肝寧聯合還原型谷胱甘肽治療原發性肝癌TACE術后肝損害的臨床療效。方法選擇60例已明確確診為原發性肝癌患者，隨機分為試驗組30例，對照組30例，2組均行肝動脈化療栓塞術，術后試驗組給予舒肝寧聯合還原型谷胱甘肽保肝治療，對照組單純的給予還原型谷胱甘肽，療程為10 d。治療結束后比較2組臨床療效及不良反應。結果治療結束后2組丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)及總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)較治療前均明顯下降(P均<0.05)，試驗組下降較對照組更明顯(P均<0.05)。2組總有效率比較差異有統計學意義(P <0.05)。結論舒肝寧聯合還原型谷胱甘肽治療原發性肝癌TACE術后肝損害的臨床療效確切，不良反應少，值得臨床上進一步推廣應用。

[關鍵詞]舒肝寧；還原型谷胱甘肽；肝動脈化療栓塞；原發性肝癌

原發性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，在癌性死亡的相關原因中居第3位[1]。對于HCC患者，治愈性治療手段僅有外科手術切除與肝移植，但是肝癌惡性程度較高且通常伴有肝功能損害，故只有不到20%的患者適合這些治療方法[2]。目前，肝動脈灌注化療栓塞術(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)被認為是不能手術切除的HCC患者姑息性治療手段的金標準[3]。TACE主要通過導管向肝動脈注入化療藥物并栓塞腫瘤的供血動脈，阻斷腫瘤的血供，導致腫瘤缺血、缺氧，達到抑制腫瘤生長、促使腫瘤細胞壞死目的，但缺點是損傷正常的肝組織。大多數HCC患者具有肝硬化病史[4]，故TACE可加重肝功能的損傷，影響治療效果及預后，因此保護肝功能在肝癌TACE術后起到了非常重要的作用。本研究通過對60例原發性肝癌TACE術后患者應用不同的保肝治療方案，觀察生化指標的變化，以探討舒肝寧聯合還原型谷胱甘肽治療TACE術后肝損害的療效。

1臨床資料

1.1一般資料 選擇2014年5月—2015年3月蘭州大學第一醫院收治符合衛生部頒布的《原發性肝癌診療規范(2011年版)》[5]中肝癌的病理診斷標準或臨床診斷標準的60例患者，臨床分期根據2012年巴塞羅那肝癌臨床分期(BCLC)標準[6]。所有患者經臨床影像學、甲胎蛋白(AFP)或肝穿病理活檢確診，KPS評分>65分，均無TACE治療的禁忌證。其中男42例，女18例；年齡28～70歲，平均44.6歲；B期45例，C期15例。從隨機數字表第6行第7個數字開始，抽取60個數字，除以組數2，然后規定余數為1的進入試驗組(舒肝寧聯合原型谷胱甘肽組)，余數為2的進入對照組(還原型谷胱甘肽組)。2組年齡、性別、Child-pugh分級、疾病臨床分期等差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2方法2組均行TACE術治療。采用改良Seldinger技術逆行穿刺右側股動脈，穿刺成功后，在DSA下行肝動脈造影，以了解腫瘤供血情況、動脈走行、病灶數目及大小等，超選擇插管至腫瘤供血動脈并灌注化療藥物：奧沙利鉑80～100 mg、5-氟尿嘧啶1 g，后將導管超選擇性插管至肝固有動脈，透視下緩慢注入碘化油與吡柔比星的乳化液行栓塞術，后以PVA行補充栓塞(具體用量視腫瘤直徑及腫瘤供血情況而定)。TACE術后當日，對照組給予還原型谷胱甘肽(意大利斯德大藥廠， 注冊證號h10090005)2.4 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日1次；試驗組在此基礎上給予舒肝寧注射液(貴州瑞和制藥有限公司，國藥準字Z20025660)8 mL加入5%葡萄糖注射液150 mL靜脈滴注，每日1次。2組均連續治療10 d,其他常規治療包括抑酸、補液、調節免疫等。

1.3觀察指標①患者的主要臨床表現，包括乏力、納差、上腹部不適、小便色黃等。②術前、術后3 d及術后10 d分別空腹采集血液，采用全自動生化分析儀進行肝功能(包括ALT、AST、TBil、DBil)檢測，試劑為上海實業科華生物技術有限公司產品，由專門的檢驗技師按產品說明書操作。治療過程中觀察并記錄不反應事件的發生情況。

1.4療效判斷標準顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，肝功能檢測ALT、AST、TBil、DBil恢復正常，一般健康狀況良好，肝功能恢復正常；有效：臨床癥狀好轉，肝功能檢測ALT、AST、TBil、DBil較治療前下降50%以上；無效：臨床癥狀無改善，肝功能指數下降不明顯或病情加重，未達到上述標準者；總有效以顯效與有效之和計。

1.5統計學方法所有數據采用SPSS 17.0軟件包進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數資料用2檢驗。P<0.05認為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后肝功能比較2組術前ALT、AST、TBil、DBil水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。術后3 d 2組肝功能各指標大部分較術前顯著升高(P均<0.05)，2組間差異無統計學意義(P均>0.05)；術后10 d，2組ALT、AST、TBil、DBil水平較術后3 d顯著降低(P均<0.05),且試驗組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2　2組肝功能變化情況

注：①與術前比較，P<0.05；②與術后3 d比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較2組患者治療后臨床癥狀均有不同程度改善，試驗組癥狀好轉率明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。試驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

表3　2組治療后癥狀改善情況比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.66,P<0.05。

2.32組不良反應比較所有患者在治療的整個過程中，其血、尿常規及腎功能等未見明顯異常。試驗組中有2例患者出現了皮疹，經抗過敏等對癥處理后癥狀好轉。2組其余患者未見明顯不良反應發生。

3討論

原發性肝癌發病隱匿，往往被診斷時已處于中晚期，失去了外科手術的機會；TACE被認為是失去手術機會的中晚期肝癌患者首選治療方式，其治療肝癌安全且操作簡單，它直接將化療藥物注入病灶處，大大提高了病灶處的藥物濃度，在增加肝癌療效的同時減輕了化療藥物引起的毒副反應；另一方面，栓塞腫瘤的主要供血動脈，可使腫瘤缺血壞死，從而抑制腫瘤的增殖與復發，能提高患者的總生存期[7]，多數患者可重復行2～4次[8]。但不足之處是TACE治療過程中，化療藥物及栓塞劑在殺死腫瘤細胞的同時也會損傷正常肝組織，致使肝功能異常，并可能出現發熱、惡心嘔吐、乏力、肝區疼痛等術后栓塞綜合征。故在TACE圍手術期對肝功能進行評估，并加強保肝作用，可減少并發癥的發生，對其治療肝癌的預后至關重要。

舒肝寧注射液是一種中藥復合制劑，其根據張仲景《傷寒論》中茵陳蒿湯組方研制而成，其含有的成分主要是板藍根、茵陳、梔子、靈芝提取物及黃芩苷。主要功效是清熱解毒，利濕退黃，益氣扶正，保肝護肝。現代藥理學研究板藍根有抗炎、抗病毒、抗癌和提高免疫力等作用[9]。茵陳的功效是清熱利濕、利膽退黃。研究發現其通過作用于膽道括約肌，促使膽汁分泌與排泄[10]，其他作用還包括降低轉氨酶、抗腫瘤、調節機體免疫力等。梔子亦具有相同的功效[11]。靈芝是屬于補益類藥材，具有補氣養血、養心安神的功效，其提取物可有效促進機體產生白細胞介素-2，促進免疫細胞增殖，增強機體免疫力。黃芩可抑制病毒復制、增強免疫活性、降低轉氨酶、促進膽汁分泌。總之，舒肝寧可快速降低血清中ALT、AST及TBil的含量，這樣可減輕肝臟負擔與全身毒性作用，從而避免了肝細胞進一步損害，在化療時給予舒肝寧可緩解藥物對肝臟的損害，使患者的化療周期不受影響。

還原型谷胱甘肽是人類細胞質中天然合成的一種三肽化合物，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，主要在肝臟中合成，其能提高肝細胞膜對氧自由基的耐受性，增加細胞膜的穩定性、降低轉氨酶，從而使化療藥物的抗腫瘤作用不受影響，降低其不良反應。同時外源性補充還原型谷胱甘肽可與化療藥代謝產物結合產生低毒物質，減輕對肝臟的損傷。在臨床上主要用于病毒性肝炎、藥物性肝病等，其保肝的療效是安全有效的[12-13]。相關研究報道，還原型谷胱甘肽能夠顯著改善生化指標，可取得確切的療效[14]。

本研究結果顯示，舒肝寧聯合還原型谷胱甘肽治療TACE術后肝損害的臨床療效與單純的運用還原型谷胱甘肽相比，在總有效率及肝功能指標的改善方面均優于對照組，術后轉氨酶降低速度快，臨床癥狀改善明顯。二者保肝作用相互疊加，可有效減輕TACE術對患者肝功能的進一步損害，減少術后并發癥的發生，從而提高了肝癌治療的綜合療效，改善了患者生活質量，因此本方案值得臨床上進一步驗證與推廣。

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[收稿日期]2015-07-01

[中圖分類號]R735.7

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0971-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.021

[通信作者]王文輝，E-mail:wangwenhui1968@126.com