烏司他丁聯合東莨菪堿治療急性呼吸窘迫綜合征療效觀察

顏洪順，王志峰

(海南省瓊海市人民醫院，海南 瓊海 571400)

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烏司他丁聯合東莨菪堿治療急性呼吸窘迫綜合征療效觀察

顏洪順，王志峰

(海南省瓊海市人民醫院，海南 瓊海 571400)

[摘要]目的探究烏司他丁聯合東莨菪堿治療急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的療效。方法將ARDS患者98例隨機分為對照組和觀察組各49例，對照組使用機械通氣和東莨菪堿治療，觀察組在對照組治療基礎上聯合烏司他丁治療，比較2組p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)、APACHEⅡ評分等指標。結果觀察組治療后p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)、APACHEⅡ評分及呼吸頻率均較對照組改善明顯(P均<0.05)；2組治療后p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)、APACHEⅡ評分及呼吸頻率與各組治療前比較差異明顯(P均<0.05)；觀察組胸片變化程度、呼吸機相關性肺炎(VAP)發生率與病死率均優于對照組(P均<0.05)。結論在機械通氣治療的基礎上聯合烏司他丁與東莨菪堿治療ARDS效果優良，安全可靠。

[關鍵詞]烏司他??；東莨菪堿；急性呼吸窘迫綜合征；機械通氣

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是指各類疾病病情極危重狀態下肺部毛細血管出現快速、大面積的通透性增強與彌漫性損傷，同時較多肺泡也受到損傷，致使患者出現持續加重的呼吸窘迫與較難逆轉的低氧血癥等臨床表現[1]。ARDS是肺部急性損傷后病情進展至較危重時期的表現，具有發病急驟、病情進展迅捷、預后不佳與較高的病死率等特點，如何及時、有效對ARDS患者進行搶救已經成為當今臨床研究的重點和難點[2]。機械通氣在ARDS的治療中有不可替代的作用，其能有效改變、控制或替代患者的自主呼吸運動。烏司他丁能夠高效地抑制激肽釋放酶、胃蛋白酶與纖溶酶等酶活性，使大部分炎癥遞質的釋放受到抑制，進而保護器官組織的功能[3]。我院呼吸內科在機械通氣治療的基礎上聯合運用烏司他丁與東莨菪堿治療ARDS，效果優良，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料收集我院2010年3月—2015年1月呼吸科收治的ARDS患者98例，納入標準：①全部患者入院時均接受血生化檢查、CT與B超影像學檢查并結合其臨床體征診斷為ARDS，診斷標準符合2012年ARDS診斷與治療柏林標準[4]；②本次實驗獲得本院醫學倫理委員會的批準，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①排除有肺大泡、活動性肺結核、大咯血、出血性休克、心腦血管疾病及肝腎功能障礙等組織器官疾病者；②患者對治療藥物耐藥的或患者家屬拒絕參與該項實驗者。依據隨機數字表法將其分為2組，對照組49例，男30例，女19例；年齡17～53(37.26±4.63)歲；腹腔感染4例，心肺復蘇后6例，重癥肺炎9例，重癥胰腺炎10例，多發傷危重癥者14例，其他6例。觀察組49例，男31例，女18例；年齡17～54(37.63±4.51)歲；腹腔感染4例，心肺復蘇后5例，重癥肺炎9例，重癥胰腺炎9例，多發傷危重癥者14例，其他8例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2設備與藥劑Servoi呼吸機(德國西門子)，東莨菪堿使用氫溴酸東莨菪堿注射液(徐州萊恩藥業有限公司, 國藥準字H01322263)，烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司, 國藥準字9909131H4)。

1.3治療方法全部患者治療前6 h保證營養飲食，呼吸道通暢，調節患者體內水、電解質及酸堿平衡穩定。對照組使用機械通氣和東莨菪堿治療，觀察組在對照組治療基礎上聯合運用烏司他丁治療。機械通氣治療：使用Servoi呼吸機，采取SIMV+PEEP+PSV的呼吸模式，VT設定為7～10 mL/kg，PEEP設定為6～11 cm，PSV設定為6～14 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，呼吸頻率設定為12～17次/min，I與E的比值為1∶(1.6～1.9)，FiO2設定為0.41～0.59。東莨菪堿0.5～0.6 mg/次靜脈滴注，每次25 min左右，當癥狀改善明顯時或患者開始有莨菪化征象時需減量使用或停藥，給藥4 d后可將每次滴注給藥時間延長，或適當減量給藥，連續治療2周。烏司他丁：取烏司他丁20萬IU配入5%葡萄糖500 mL中靜脈滴注，每天早晚各1次，持續治療2周。

1.4觀察指標比較2組治療前后p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)、APACHEⅡ評分、胸片變化、 VAP發生率、呼吸頻率及病死率等指標。APACHEⅡ評分標準和胸片變化的評定標準均依照2012年ARDS診斷與治療柏林標準[4]。胸片評分標準：病變進展計為0分，無改善計為1分，病變部分吸收計為2分，病變完全計為3分。

1.5統計學方法使用SPSS 18.0統計學軟件對試驗所得數據進行分析，定性資料采用2檢驗，正態分布的定量資料以均數±標準差±s)表示，計數資料采用率進行描述，2組間比較采用配對t檢驗,以P<0.05為差異存在統計學意義。

2結果

2.12組治療前后p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)及呼吸頻率比較2組治療前p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)及呼吸頻率比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后觀察組p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)及呼吸頻率均較對照組改善明顯(P均<0.05)；2組治療后p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)及呼吸頻率與治療前比較差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)及呼吸頻率比較

組別np(CO2)/mmHg治療前治療后tPp(O2)/FiO2治療前治療后tP觀察組4962.83±8.5743.74±7.2611.90<0.05198.93±22.53334.68±31.4924.54<0.05對照組4962.49±8.3550.68±8.317.02<0.05198.05±21.96274.46±28.9714.71<0.05t0.204.400.199.85P>0.05<0.05>0.05<0.05

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.22組胸片變化情況與APACHEⅡ評分比較觀察組胸片變化程度遠大于對照組(P<0.05)；2組治療前APACHEⅡ評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組APACHEⅡ評分與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療后APACHEⅡ評分分別與治療前比較差異明顯(P均<0.05)。見表2。

2.32組VAP發生率與病死率發生情況比較觀察組VAP發生率與病死率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

3討論

ARDS的病因尚未明確，一些基礎疾病包括嚴重感染、嚴重創傷、嚴重休克及彌散性血管內凝血等已成為誘發ARDS發病的危險因素。ARDS具體發病機制極為復雜，除了基礎疾病參與肺損傷的過程，炎癥細胞及其釋放的細胞因子和遞質共同促進疾病進展加重，引起肺毛細血管內皮細胞損傷，最終導致通透性增加和微血栓形成；Ⅱ型肺泡上皮損傷，肺表面活性物質分泌量減少，導致肺水腫，肺泡萎陷，透明膜形成，氧彌散功能障礙，出現頑固性低氧血癥。其主要病理特征為肺泡中滲出大量透明液體，其中含有豐富的蛋白質，并在肺泡表面形成透明膜，致使肺水腫、肺間質纖維化等病理征象的出現，此時肺部容積開始大幅度減少，通氣/血流比例出現嚴重失衡[5-6]。ARDS主要表現為非心源性肺水腫、頑固性低氧血癥與呼吸窘迫等臨床征象，若不能及時把握救治患者的時機，將致使患者病情在短時間內不可逆性進展至死亡[7]。及時、有效地控制并糾正ARDS患者的換氣與通氣功能障礙及低氧血癥是救治ARDS患者生命的關鍵措施，同時搶救的時機越早，效果越好，患者的康復與預后也愈加優良。

表2　2組胸片變化情況與APACHEⅡ評分比較，分)

表3　2組VAP發生與死亡情況比較　　例(%)

機械通氣是ARDS的首選治療手段，其不僅能有效改善患者肺的氧合功能，減輕呼吸肌做功，還能顯著提升患者胸腔內壓力及大氣道內壓力，避免肺泡進一步萎縮塌陷[8]。正確運用呼吸機治療ARDS患者，可及時有效將患者Sp(O2)、p(CO2)調節恢復至正常水平，使體內各器官組織保持充足的血氧含量，促使心率減緩回落至正常水平，血壓趨于正常，使通氣/血流比值得到有效改善，并使心肌的耗氧量得到有效降低，維護心血管功能穩定，使治愈率大幅提升[9-10]。同時機械通氣治療過程中呼吸力學的有效改善與肺部的氧化應激反應能夠有效控制并轉變機體的低氧血癥，使患者有效搶救時間窗得到延長，提高搶救的成功率[11-12]。

ARDS主要表現為突發性進行性呼吸困難、氣促、發紺，常伴有煩躁、焦慮、出汗等，東莨菪堿在適宜劑量下能夠較好地興奮呼吸中樞、鎮靜中樞神經系統，抑制涎腺、唾液腺等腺體的分泌，緩解平滑肌痙攣，擴張毛細血管，可對患者起到平喘、止咳、鎮痛鎮靜、改善微循環的作用，且較少出現阿托品樣的不良反應[13]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，對絲氨酸蛋白酶及透明質酸酶、巰基酶、纖溶酶、粒細胞彈性蛋白酶等多種酶有抑制作用。另具有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶和炎癥遞質的釋放，抑制心肌抑制因子(MDF)產生，清除氧自由基，阻礙白細胞與炎癥因子的相互聯系與作用，避免過度激活白細胞，使組織灌注與體內微循環得到有效改善，進而保護肺組織[14-15]的作用。

本研究結果顯示：2組治療后p(CO2)、p(O2)/FiO2、p(O2)、APACHEⅡ評分及呼吸頻率均較治療前明顯改善，且觀察組改善情況明顯優于對照組。觀察組胸片變化程度、VAP發生率與病死率均優于對照組。這是由于觀察組充分合理聯合用藥，使藥物的協同效應增強，能及時有效控制病情的結果。上述研究結論與曾柏倫等[16]和沙國強等[17]的研究結果相似，這表明在機械通氣治療的基礎上聯合烏司他丁與東莨菪堿治療ARDS可以有效降低肺組織的炎癥程度，減輕肺毛細血管和肺泡上皮的損傷，降低肺水腫程度，降低肺組織氧化應激水平，有效改善呼吸，較好地保護肺組織及其功能；同時，也降低患者并發癥的發生率及病死率，使呼吸機治療的安全性能大為提高，臨床價值較高。

綜上所述，在機械通氣治療的基礎上聯合烏司他丁與東莨菪堿治療ARDS效果優良，安全可靠，值得臨床推廣運用。

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[收稿日期]2015-06-04

[中圖分類號]R563.8

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)11-1220-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.11.027