自身免疫性肝炎患者中可溶性細胞間黏附分子1的表達情況及與肝損傷程度的關系

張海榮，楊 峰，劉 晗，王艷玲

1. 山東省濟寧醫學院附屬醫院消化內科，山東 濟寧 272000；2. 湖南省衡陽醫學院附屬醫院消化內科；3. 河北省承德醫學院附屬醫院消化內科

自身免疫性肝炎患者中可溶性細胞間黏附分子1的表達情況及與肝損傷程度的關系

張海榮1，楊 峰1，劉 晗2，王艷玲3

1. 山東省濟寧醫學院附屬醫院消化內科，山東 濟寧 272000；2. 湖南省衡陽醫學院附屬醫院消化內科；3. 河北省承德醫學院附屬醫院消化內科

目的 探討自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)患者中可溶性細胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)的表達情況及與肝損傷程度的關系。方法 選取2012年6月-2014年6月住院及門診就診的120例AIH患者為研究對象，根據病變程度分為初發組45例、復發組36例、緩解期組39例。選取同期健康體檢者50名作為對照組。以酶聯免疫法檢測sICAM-1表達情況，并檢測肝功能指標、總膽紅素指標，分析各指標間的關系。結果 與對照組比較，初發組和復發組AIH患者肝功能水平及sICAM-1均明顯提升(P<0.05)；緩解期組AIH患者ALT、AST高于對照組，TBIL和sICAM-1水平與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)；緩解期組、復發組、初發組患者AST、ALT水平逐漸升高(P<0.05)；初發組和復發組TBIL和sICAM-1水平明顯高于緩解期組(P<0.05)，但兩組間水平差異無統計學意義(P>0.05)；采用Pearson相關分析，sICAM-1與ALT、AST、TBIL呈正相關(r=0.744，P=0.000；r=0.685，P=0.000；r=0.586，P=0.000)。結論 sICAM-1在AIH患者中可高度異常表達，且發作期表達水平高于緩解期，直接參與炎癥及免疫損傷過程，與肝損傷程度關系密切，對AIH病情活動評估及預后有一定指導作用。

自身免疫性肝炎；可溶性細胞間黏附分子1；肝損傷程度

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)為臨床常見自身免疫性疾病，由于免疫反應損傷肝細胞，造成肝臟門靜脈局部病變而引發慢性炎癥性反應，該疾病主要受累于女性，缺乏特異性臨床表現，是影響肝功能的常見原因之一，可繼而發展為肝硬化[1]。AIH可分為發作期和緩解期，免疫反應參與整個病變過程，有研究[2]顯示，黏附因子水平與肝損傷存在相關性。細胞間黏附分子(cell adhesion molecules，CAMs)是參與免疫和炎癥反應的膜表面糖蛋白，在細胞與細胞或細胞外基質之間發揮重要黏附作用，細胞膜上CAMs分布極性的變動是導致免疫系統損傷的原因之一。可溶性細胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)是參與自身免疫損傷的可溶性黏附因子，目前，對于其在AIH患者中的水平表達情況的研究較少。本文探討sICAM-1在AIH中的表達情況，并分析其水平與肝損傷程度的關系，旨在為AIH病情活動評估及預后提供診斷性指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月-2014年6月住院部及門診就診的120例AIH患者為研究對象，由于該病女性發病率高，為減少研究干擾因素，故研究對象均選為女性，符合2010年美國肝病學會(AASLD)自身免疫性肝炎的診治與管理指南[3]。根據病變程度分為初發組(表現為肝功異常、食欲減退、乏力、黃疸，處于活動期)45例，年齡40～65歲，平均年齡(51.4±2.4)歲；復發組(治療后再次出現活動期表現)36例，年齡45～70歲，平均年齡(54.6±2.7)歲；緩解期組(治療后相關癥狀緩解，肝功基本正常)39例，年齡42～70歲，平均年齡(53.5±2.7)歲。選取同期健康體檢者50名為對照組，年齡40～70歲，平均年齡(52.4±2.3)歲。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合AIH診斷標準；符合活動期和緩解期診斷標準；(2)肝炎病毒(甲、乙、丙、丁等型肝炎)血清標志物為陰性；(3)取得患者的書面知情同意。排除標準：(1)其他原因(如脂肪肝、藥物損傷、酒精等)導致的肝功能異常及相似臨床表現；(2)病情進展為肝硬化的嚴重損傷程度；(3)其他自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等；(4)合并嚴重器質性疾病或精神和認知障礙者。

1.3 方法 所有研究對象于清晨空腹采血，統一為肘靜脈血4 ml，以3 000 r/min離心20 min，離心后將血清分裝試管，置于-80 ℃的冰箱內保存待檢。檢測患者肝功能水平，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平，由專業統一水平的檢測人員完成。sICAM-1用雙抗體夾心ELISA法按照說明書進行檢測，試劑盒購自上海科興商貿有限公司，同樣由統一檢測水平人員負責完成。

2 結果

2.1 各組肝功能水平和sICAM-1比較 與對照組比較，初發組和復發組AIH患者肝功能水平及sICAM-1均明顯提升(P<0.05)；緩解期組AIH患者ALT、AST高于對照組(P<0.05)，但TBIL和sICAM-1水平與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)；患者組間比較，緩解期組、復發組、初發組患者AST、ALT水平逐漸升高，差異有統計學意義(P<0.05)；初發組和復發組TBIL和sICAM-1水平明顯高于緩解期組(P<0.05)，而兩組間水平差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 各組肝功能水平和sICAM-1比較Tab 1 Comparison of liver function and sICAM-1 in each ±s)

2.2 sICAM-1與肝功能關系 采用Pearson相關分析，sICAM-1與ALT、AST、TBIL呈正相關(r=0.744，P=0.000；r=0.685，P=0.000；r=0.586，P=0.000)。

3 討論

AIH為自身免疫反應介導的慢性炎癥反應，其發病機理至今尚不清楚，主要表現為轉氨酶升高、自身抗體陽性及高蛋白血癥等，為高發于女性的自身免疫性疾病。有研究[4]認為，AIH發病機理是在遺傳易感性的同時因多種因素破壞機體免疫耐受機制而發生自身免疫損傷。

sICAM-1與肝病病變程度有關，是參與肝病免疫損傷的常見因子，周思朗等[5]研究顯示sICAM-1與肝纖維化程度有密切關系，其表達水平增高可提示肝纖維化程度增加，且在原發性肝癌患者血清中異常高度表達。sICAM-1在肝炎及肝硬化中的異常表達也被龔學艷等[6-7]所研究和證實。但是，目前國內缺乏sICAM-1在AIH患者血清中的表達情況的研究，sICAM-1在AIH患者血清中是否異常表達，且在活動期和緩解期表達是否存在差異，成為本文研究主旨所在，從而研究sICAM-1對AIH患者病情動態監測的意義，從而指導AIH的預后及診斷。

本研究顯示，與對照組比較，初發組和復發組AIH患者肝功能水平及sICAM-1均明顯提升，緩解期組AIH患者ALT、AST高于對照組，但TBIL和sICAM-1水平與對照組差異不明顯；說明在活動期(不論是初發期還是復發期)，患者sICAM-1水平異常升高，而在緩解期其水平接近健康體檢者。分析其原因可能在于，AIH活動期sICAM-1水平的異常釋放導致局部免疫損傷。sICAM-1是介導細胞間信號轉導的主要介質，可在上皮細胞、內皮細胞等多種細胞中表達。生理狀態下，其表達水平較低，而受到炎癥因子刺激后可在細胞表面高度表達，導致細胞之間黏附作用增加，其異常表達，與配體淋巴細胞功能相關性抗原-1高度結合，導致免疫效應細胞大量結合靶細胞，發生異常免疫反應，導致局部受損[8]。AIH也是一個多步驟和多因子水平參與的免疫損傷性反應，sICAM-1同樣參與AIH免疫病理過程，在免疫機制中發揮自身黏附作用。肝細胞受損而破裂，可導致sICAM-1異常釋放至血清呈高度表達狀態[9]。以上結果提示sICAM-1水平的監測可助于判斷AIH活動性，從而起到動態監測作用。本文研究結果還顯示，sICAM-1水平與ALT、AST、TBIL水平呈正相關，提示sICAM-1水平與肝功能異常程度有密切關系，可反映肝功能受損程度，從而助于病情預后的評估，以上結果與葉青等[10]研究結果相似。

總之，sICAM-1在AIH患者中可高度異常表達，且發作期表達水平高于緩解期水平，直接參與炎癥及免疫損傷過程，與肝損傷程度關系密切，對AIH病情活動評估及預后有一定的指導作用。

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(責任編輯：李 健)

Expression of soluble intercellular adhesion molecule 1 in patients with autoimmune hepatitis and the relationship with the degree of liver damage

ZHANG Hairong1,YANG Feng1,LIU Han2,WANG Yanling3

1. Department of Gastroenterology,the Affiliated Hospital of Jining Medical College,Jining 272000; 2. Department of Gastroenterology,the Affiliated Hospital of Hengyang Medical College; 3. Department of Gastroenterology,the Affiliated Hospital of Chengde Medical College,China

Objective To investigate the expression of soluble intercellular adhesion molecule 1 (sICAM-1) in patients with autoimmune hepatitis (AIH) and the relationship with the degree of liver damage. Methods From Jun. 2012 to Jun. 2014,120 AIH patients were selected as the research objects,and divided into 45 cases of incipient group,36 cases of recurrent group,39 cases of remission group according to the extent of the lesions. At the same time,50 healthy subjects were randomly selected as control group. The expression of sICAM-1 was detected by ELISA,the indexes of liver function and bilirubin were detected,and the relationship among the indexes was analyzed.Results Compared with the control group,the indexes of liver function and the level of sICAM-1 in incipient group and recurrence group were improved significantly (P<0.05); the levels of AST and ALT were higher than those in the control group,but the levels of TBIL and sICAM-1 were not significantly different (P>0.05); the levels of AST and ALT increased gradually from remission group to incipient group (P<0.05); the levels of TBIL and sICAM-1 in recurrent group and incipient group were significantly higher than those in remission group (P<0.05),but the levels had no difference between recurrent group and incipient group (P>0.05); sICAM-1 was positive correlation with ALT,AST and TBIL (r=0.744,P=0.000;r=0.685,P=0.000;r=0.586,P=0.000). Conclusion sICAM-1 in patients with AIH can be highly abnormal expression; the level of sICAM-1 in attack stage is higher than remission stage,which directly involves in inflammation and immune injury,and has a close relationship with the degree of liver injury. So the level of sICAM-1 has a guiding role in evaluation and prognosis of AIH disease activity.

Autoimmune hepatitis; Soluble intercellular adhesion molecule 1; Liver damage degree

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.04.016

張海榮，碩士，主治醫師，研究方向：肝病的鑒別診斷及治療。E-mail：zhanghairong11w@163.com

R575.1

A

1006-5709(2016)04-0423-03

2015-07-02