胃竇部神經內分泌瘤1例報道

鄭曉文，張宏玲，孫少華，周永寧

1.蘭州大學第一醫院消化科 甘肅省胃腸病重點實驗室，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學第一醫院病理科

個案報道

胃竇部神經內分泌瘤1例報道

鄭曉文1，張宏玲1，孫少華2，周永寧1

1.蘭州大學第一醫院消化科 甘肅省胃腸病重點實驗室，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學第一醫院病理科

胃腸道神經內分泌瘤(neuroendocrine tumors,NET)臨床較少見，臨床表現不盡相同，誤診率高，現對1例胃竇部NET行內鏡下黏膜切除術(endoscopic mucosal resection,EMR)并行病理檢查及免疫組化，結合相關文獻對其臨床特點、組織形態學、免疫表型、治療和預后等進行探討和學習，以便更好地指導臨床。

胃腸道；神經內分泌瘤；病理檢查；免疫組化

病例 患者，女，39歲，主因“燒心半年余，加重伴腹痛1月”入院。患者半年前進冷食后出現上腹部不適，伴燒心，于當地醫院(甘肅省宕昌縣)行電子胃鏡檢查示：糜爛性胃炎。給予口服藥物治療10余天后癥狀明顯好轉。于入院前1個月無明顯誘因再次出現燒心癥狀，且較前加重伴上腹部脹痛，無反酸，無惡心、嘔吐，無腹瀉、便秘，遂就診于滄州市中心醫院，行電子胃鏡檢查示：萎縮性胃炎；胃竇黏膜隆起。超聲內鏡示：胃竇隆起；平滑肌瘤可能性大。行13C尿素呼氣試驗檢查示：H.pylori陰性。給予藥物治療5 d效果不佳，遂來蘭州大學第一醫院消化科，門診以“胃平滑肌瘤”收住。既往史、個人史、婚姻史、家族史無特殊。查體：腹軟，中上腹輕壓痛、無反跳痛，肝、脾肋下未及，莫菲氏征陰性，移動性濁音陰性，腸鳴音正常。各項常規檢查未見明顯異常。電子胃鏡檢查發現于胃竇大彎側前壁黏膜一隆起，行內鏡下電切胃竇隆起，病理檢查示瘤細胞成條索狀或腺腔樣排列，瘤細胞胞漿嗜酸性，細胞呈核圓形，大小較一致(見圖1～2)。免疫組化示S-100，NSE(0)，CKL(++)，KI-67(<5%)，CD56(灶性+)，Syn(0)，Cag(0)，Desmin(0)，CD117(0)，DOG1(0)，CKP(++)。(胃竇)形態學及免疫組化結果支持神經內分泌腫瘤(neuroendorine tumors,NET)(見圖3)。

圖1 胃竇大彎側前壁隆起性病變EMR切除；圖2 切除組織的形態；圖3 胃腸道NET病理改變 (HE 200×)
Fig 1 The protrusive lesions that located in the greater curvature side and closed to the wall were removed by EMR; Fig 2 The form of the removed tissue; Fig 3 Pathological changes of gastrointestinal NET (HE 200×)

討論 NET是一組相對罕見的異質性腫瘤，廣泛起源于含有產肽或者產胺細胞并具有分泌相應激素功能的組織和器官。近年來，NET的發病率逐年升高，占整個消化道NET的20%～45%[1]。在這類腫瘤中最常見的是類癌，其發生率約2.5/10萬，占全部胃腸胰NET的50%，少數患者因產生激素而出現一組特殊的臨床表現稱為類癌綜合征，占消化道類癌的17%～25%[2]。根據腫瘤分泌的物質是否引起典型的臨床癥狀可將NET分為兩大類：有功能性和無功能性。NET的臨床表現多數以腹部不適為主，可有疼痛、黑便、體質量下降等癥狀。WHO于2010 年提出了新的分類體系：(1)NET，高分化，核異型性輕至中度，組織學分為NET1級和NET2級；(2)神經內分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)，顯著核異型性，分裂相數高，NET3級；(3)混合性腺神經內分泌癌(mixed neuroendocrine carcinoma,MANEC)，能形成可識別的腺上皮和神經內分泌細胞兩種成分的惡性腫瘤新的標準較好的概括了NET的特點[3]。

在NET檢查中，明確的病理學檢查和免疫組化是診斷該病的最終標準，對指導治療與判斷預后有重要意義。通過HE染色，腫瘤細胞可呈現出島樣、小梁樣或腺樣排列，而通過免疫組織化學染色，腫瘤細胞則表現出特定的免疫標志物陽性表達，如NSE、CEA、CgA、Syn、CD56、Ki-67等。其中Syn和CgA可證實瘤細胞的神經內分泌特性，是當前明確診斷不可缺少的檢查項目[3]。胃鏡檢查對診斷胃NET也有很高的價值，不僅可以觀察腫瘤的形態，還可以取活檢行進一步檢查以明確診斷，需確保活檢取材的充足性使臨床確診[4]。超聲胃鏡可以協助探測腫瘤的深度和浸潤范圍，其他影像學檢查中，Seemann等[5]發現正電子發射型計算機斷層顯像(PET)作為單一檢查項目揭示了大多數淋巴結和骨的轉移，磁共振成像(MRI)作為單一檢查項目顯示大多數肝臟的轉移。相比單一形態診斷，分子/代謝與解剖/形態信息的結合在對轉移瘤的發現方面更能提高診斷率，全身PET/MRI對腫瘤成像是有良好前景的診斷方法，歸因于MRI有少量的輻射暴露和很高的軟組織分辨率。但檢查成本高，很多經濟欠發達地區沒有實行。

關于胃腸道NET的治療，手術是唯一能達到治愈目的的手段，局限于黏膜層或者黏膜下層且直徑<2 cm的1級或2級NET，可行內鏡下黏膜切除術(endoscopic mucosal resection,EMR)以達到取檢和治療的雙重目的。若病變侵及肌層、血管侵犯或轉移的NET及病變局限的NEC和MANEC患者應遵循胃腺癌的治療原則行外科手術治療。胃原發性NET具有自良性至惡性的發展趨勢，低級別胃原發性NET的生長速度相對較緩慢，若腫瘤細胞發生轉移，則多轉移至局部淋巴結以及肝臟。該患者腫瘤為G2級，2級腫瘤往往具有多相性的特點，這一特點能夠用于解釋其在不同研究中預后水平的不同表現。馮強等[6]研究52例胃NET患者臨床病理特點及預后分析得出：不同分類的NET臨床病理特點及預后各有不同，NET多為早期病變，治療效果較好；NEC及MANEC惡性程度高，侵襲性強，預后較差。要求患者定期復查，并接受長期隨訪，在復查中胃鏡檢查并取活檢成為主要的檢查方法，若有異常需及時行外科手術處理。發現遠處轉移病灶，需要進行根治性切除手術，同時對遠處病灶進行及時檢查處理。

[1]Xiao Y,Xiao QH. Diagnosis and surgical treatment of gastrointestinal carcinoid [J]. Journal of Clinical Surgery,1999,7(1): 44-46. 肖毅,肖乾虎. 胃腸道類癌的診斷及外科治療 [J]. 臨床外科雜志,1999,7(1): 44-46.

[2]Shi J,Xu ZH,Wang ZD. The pathology classification and diagnosis of neuroendocrine tumor in nonneuroendocrine system [J]. J Clin Exp Pathol,2009,25(5): 548-550. 施靖,許志宏,王占東. 非神經內分泌系統神經內分泌腫瘤的病理學分類及診斷[J]. 臨床與實驗病理學雜志,2009,25(5): 548-550.

[3]Chinese Pathologic Consensus Group for Gastrointestinal and Pancreatic Neuroendocrine Neoplasm.Chinese pathologic consensus for standard diagnosis of gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine neoplasm[J].Chin J Pathol,2011,40(4): 257-262. 中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理專家組. 中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識[J].中華病理學雜志，2011,40(4): 257-262.

[4]Ruszniewski P,Delle Fave G,Cadiot G,et al. Well-differentiated gastric tumors/carcinomas [J]. Neuroendocrinology,2006,84(3): 158-164.

[5]Seemann MD,Meisetschlaeger G,Gaa J,et al. Assessment of the extent of metastases of gastrointestinal carcinoid tumors using whole-body PET,CT,MRI,PET/CT and PET/MRI [J]. Eur J Med Res,2006,11(2): 58-65.

[6]Feng Q,Zheng ZX,Feng XL,et al. Clinicopathological characteristics and prognostic analysis of neuroendocrine neoplasms of the stomach [J]. Chinese Journal of General Surgery,2012,21(6): 704-708. 馮強,鄭朝旭,馮曉莉,等. 胃神經內分泌腫瘤臨床病理特點及預后分析 [J]. 中國普通外科雜志,2012,21(6): 704-708.

(責任編輯：李 健)

Neuroendocrine tumor in gastric antrum: one case report

ZHENG Xiaowen1,ZHANG Hongling1,SUN Shaohua2,ZHOU Yongning1

1.Department of Gastroenterology,the First Hospital of Lanzhou University,Key Laboratory for Gastrointestinal Diseases of Gansu Province,Lanzhou 730000; 2.Department of Pathology,the First Hospital of Lanzhou University,China

Neuroendocrine tumor (NET) in gastrointestinal tract is rare in clinic,which has different clinical manifestations,and high misdiagnosis rates. One case of NET in the gastric antrum was reported,which was removed by endoscopic mucosal resection (EMR) and tested by pathological and immunohistochemical method. The clinical characteristics,histomorphology,immune phenotype,treatment and prognosis combined with relevant literature were reviewed to guide the clinic.

Gastrointestinal tract; Neuroendocrine tumors; Pathological examination; Immunohistochemistry

國家科技惠民計劃(2012GS620101)；甘肅省衛生行業科研管理項目(GWGL2014-43)；“中央高?；究蒲袠I務費專項資金”重點項點(lzujbky-2014-k14)

鄭曉文，碩士，研究方向：消化系疾病。E-mail: weiwei1987430@163.com；672600652@qq.com

周永寧，博士生導師，研究方向：消化系腫瘤。E-mail: yongningzhou@sina.com.cn

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.04.020

R573.9

B

1006-5709(2016)04-0434-02

2015-05-18