母體血清AFP檢查聯合超聲在胎兒神經系統畸形診斷中的應用

陳　靜

重慶市渝北區人民醫院超聲科　重慶　401120

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母體血清AFP檢查聯合超聲在胎兒神經系統畸形診斷中的應用

陳靜

重慶市渝北區人民醫院超聲科重慶401120

【摘要】目的探討母體血清AFP檢查聯合三維超聲在胎兒神經系統畸形中的診斷價值。方法選取于我院進行產前健康體檢的5 400例孕婦為研究對象，進行母體血清AFP檢測及超聲檢查，篩選出具有胎兒神經管畸形的高危孕婦，隨訪所有孕婦至胎兒出生。結果5 400例篩查對象中共檢出高危人群57例，檢出率為1.1%，其中神經管畸形24例，陽性率為0.4%(24/5 400)。2 380例被篩查對象進行母體血清甲胎蛋白(AFP)檢測，篩查出14例神經管畸形高風險孕婦，陽性率0.6%(14/2 380)，經產后隨訪或超聲檢查證實12例胎兒神經管畸形，敏感性及特異性分別為93.6%及87.1%。35歲以上孕婦胎兒發生神經管畸形比例明顯高于其他年齡段孕婦(P<0.05)。結論母體血清AFP聯合超聲檢查能顯著提高胎兒神經管畸形的診斷，對于及早發現神經系統畸形，降低產后病死率及缺陷率均具有積極意義。

【關鍵詞】超聲；母體血清AFP；胎兒神經系統畸形；應用

神經管是胎兒的中樞神經系統，在胚胎第2周開始發育，3周左右神經褶的兩側開始互相靠攏形成管道，此管道即被稱為神經管，神經管前孔和后孔在4周左右相繼關閉，中樞神經管是胚胎發育成腦、脊髓、頭顱背部和脊椎等部位，如果中樞神經管沒能正常發育，新生兒上述部位就可能出現缺陷，因此神經管畸形是一種嚴重的畸形疾病，本病重在胎兒出生前診斷，常用的檢查方法主要包括非侵入性和侵入性兩大類，侵入性檢查，如羊膜穿刺、絨毛活檢、胎血分析、胎兒肝臟活檢等均會造成一定傷害[1]，尤其是在無法完全確診的情況下，進行活檢易誘發醫療糾紛，所以臨床多采用超聲、磁共振、母血生化指標檢測等手段。本文將最為常用的超聲檢查與母血AFP檢測聯合應用于篩查中，現報告如下。

1資料與方法

1.1研究對象選取2008-01—2015-01來我院婦產科進行健康體檢的5 400例婦女為研究對象，年齡21～38歲，其中21～30歲3 254例，31～35歲1 862例，>35歲284例，平均(32.3±2.1)歲；經產婦2 350例，產史1～3次，平均產次(1.8±0.4)次；初產婦3 050例，孕周11～24周。

1.2篩查方法5 400患者均行陰道超聲檢查，檢測儀器為GE-V730，探頭頻率控制在3.5～7.5 MHz，檢查胎兒脊柱情況、顱骨光環及內部結構，重點檢查顱骨光環完整、中線居中及腦室擴張情況[2]，脊柱情況重點觀察有無脊柱裂，測定雙頂徑值，排除無腦兒等嚴重畸形；5 400例中2 380例同時進行母體血清AFP檢測，檢測方法為化學發光法，按照試劑盒說明書進行，檢測結果結合孕周、對象年齡等計算風險率[3]。

1.3統計學方法采用SPSS 17.0統計學軟件對所有數據進行統計分析，計數資料組間比較采用卡方檢驗，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1胎兒神經管畸形檢查結果統計分析5 400例被篩查對象中共檢出高危人群57例，檢出率1.1%(57/5400)，其中神經管畸形24例，陽性率為0.4%(24/5 400)，24例神經管畸形胎兒中共檢出42個畸形，其中單發畸形13例(54.2%)，多發畸形11例(45.8%)。見表1。5 400例中共2 380例行母體血清甲胎蛋白(AFP)檢測，母血AFP檢測篩查出神經管畸形高風險孕婦14例，陽性率為0.6%(14/2 380)，經產后隨訪或超聲檢查證實12例胎兒神經管畸形，敏感性及特異性分別為93.6%及87.1%。

表1　神經管畸形篩查結果　[n(%)]

注：與單發畸形比較，△P<0.05

2.2胎兒神經系統畸形檢出時間24例胎兒神經管畸形中共檢出42個畸形，不同孕周的檢出率不同。見表2。

表2　胎兒神經管畸形檢出時間　(n)

注：與其他時間比較，△<0.05

2.3不同年齡孕婦神經系統畸形比較>35歲孕婦高風險率及胎兒發生神經管畸形比例均明顯高于其他年齡段孕婦(P<0.05)。見表3。

表3　篩查對象年齡與風險相關性分析　[n(%)]

注：與其他年齡段比較，1)P<0.05

3討論

神經管畸形是胎兒神經系統畸形中最為常見的類型，胎兒4周左右神經管前孔和后孔相繼關閉，受不良因素或遺傳因素影響神經管前后孔閉合不良就會導致畸形，臨床常見的類型有脊椎裂、無腦兒、腦積水、顱腦畸形、腦脊膜膨出等[4]，目前，胎兒神經系統畸形多采用非侵入性檢查方法，如胎兒形態觀察多采用超聲、磁共振等方式，生化及胎兒組織分析多采用母血清生化指標檢測、母血中胚胎細胞富集分析等，所有產前檢查方法中超聲由于具有無創、簡便、準確率高等眾多優點，成為目前產前診斷神經系統畸形最為常用方法，不同神經管畸形超聲表現不同，顱腦畸形是無腦兒的早期階段，多見于妊娠早期。本文3例顱腦畸形胎兒被診斷出的孕周均18周以下，超聲檢查表現為側腦室回聲未顯示，腦半球冠狀切面聲像圖表現為米老鼠征，脈絡膜超聲回聲不清晰[5]；無腦多為顱腦畸形發展而成，正常發育胎兒12周左右超聲檢查即可見圓形或橢圓形光環，而無腦胎兒即使14周超聲多切面掃描仍不見光環，或在頸部連接處可見一團不規則的超聲回聲光團，即可判斷為無腦胎兒，因此早期胎兒無法判斷是否為無腦胎兒，通常需要12周后才可見。本文10例無腦兒檢出時間均在16周以后，腦脊膜膨出可發生在顱腦任何部位，但臨床膨出部位多見枕部，超聲圖像可見頭部有包塊回聲，膨出部位可見顱骨缺損，由于腦組織部分膨出，因此可見顱骨回聲光環減小或雙頂徑偏小，脊椎裂胎兒縱向掃描，回聲顯示不規則“八”字形，橫向掃描回聲顯示“W”形，而正常胎兒脊椎掃描回聲可見兩條增強光帶，兩條光帶的連續好，且互為平行，腦積水超聲顯示腦室擴張[6]，腦中線偏移，胎頭增大，當側腦室率>0.5且無回聲區增寬時，即可判斷為腦積水。

神經管畸形常見類型的超聲聲像圖均有明顯的特征，雖然國內外對超聲診斷的準確性報道不盡相同，但超聲無疑是胎兒神經系統畸形最為可靠、方便的診斷方法。超聲診斷神經系統畸形臨床應用中也存在一定的局限性，這源于超聲檢查是以胎兒形態學變化為基礎，因此胎兒形態變化直接影響診斷準確性[7]，如胎兒體位變化、羊水量多少等均會影響診斷結果，對于染色體遺傳性疾病等與形態變化無關的神經系統畸形，超聲即無法準確診斷，對于隱性脊椎裂超聲也易漏診。因此臨床應用超聲時應仔細探測每個部位，對于存在畸形兒生產史和家族史者，更應按照順序逐個檢查[8]，必要時可結合母體血清AFP檢測等生化指標檢測手段。妊娠初期卵黃囊會生成AFP，妊娠晚期胎兒肝臟發育成熟，胎兒會由自身肝臟大量生成AFP，因此整個孕期中胎兒血清中均會存在一定量的AFP，但當胎兒神經管前后孔閉合不全時，AFP會從胎體內漏入母體血清中，因此通過檢測母體血清中的AFP含量即可判斷胎兒有無神經管畸形[9]。AFP也由此成為胎兒神經系統畸形診斷中的標志性生化物，本文共2 380例被篩查對象進行了母血AFP檢測，共篩查出14例神經管畸形高風險孕婦，陽性率為0.6%，最終證實12例胎兒神經管畸形，母血AFP檢測的敏感性及特異性分別高達93.6%及87.1%，雖然AFP檢測具有較高的靈敏度，但其檢測準確性會受孕周誤差、母體健康狀況、試劑盒儀器誤差等因素影響，因此單純應用母血AFP檢測還需提高準確率。

綜上所述，母體血清AFP檢測聯合超聲具有靈敏度高、準確率高的優點[10]，臨床應用時可先采用母血AFP檢測篩選出高危孕婦，對于高危孕婦進行超聲檢查，以進一步確診有無胎兒神經系統畸形，聯合篩選方法可減小工作量、提高靶中率，值得臨床推廣應用。

4參考文獻

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(收稿2015-07-19)

【中圖分類號】R445.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)08-0035-03