抗癲癇藥物對癲癇患者骨密度的影響

曹治華　周佩洋　洪　艷

湖北醫藥學院附屬襄陽第一人民醫院神經內科　襄陽　441000

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抗癲癇藥物對癲癇患者骨密度的影響

曹治華周佩洋洪艷

湖北醫藥學院附屬襄陽第一人民醫院神經內科襄陽441000

【摘要】目的分析抗癲癇藥物對癲癇患者骨密度的影響。方法以我院診治的120例癲癇患者為研究對象，均接受抗癲癇藥物治療至少半年，通過超聲法測定所有患者骨密度，根據骨密度結果分為骨密度正常組與骨密度異常組，比較2組癲癇病程、發作類型、抗癲癇用藥(種類、用藥數量)、治療時間等情況，分析癲癇患者骨密度異常的相關因素。結果120例患者中骨密度異常70例，正常50例。骨密度異常組GTCS、抗癲癇用藥>10 a、多藥使用比率分別為78.6%、55.7%、64.3%，均顯著高于骨密度正常組的62.0%、28.0%、40.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，癲癇發作類型、抗癲癇用藥時間、用藥數量為癲癇患者骨密度異常的獨立危險因素。結論抗癲癇藥物對癲癇患者骨密度均有一定的影響，臨床需積極控制癲癇發作，特別是GTCS，建議盡可能選擇單藥治療，最大限度縮短用藥療程，以有效預防骨密度異常。

【關鍵詞】癲癇；抗癲癇藥物；骨密度；相關性

目前，臨床治療癲癇以抗癲癇藥物長期口服為主，通常需用藥3～5 a，部分患者需終身用藥[1]。相關調查顯示，癲癇患者長時間使用抗癲癇藥物易出現骨量減少或骨質疏松，占60%左右，且不同抗癲癇藥物對骨密度影響不一[2]。另外，臨床發現癲癇本身可能對患者認知、神經生物、健康等造成不良影響，其中健康問題以骨密度(BMD)異常為主[3]。本研究通過分析骨量異常與骨量正常癲癇患者相關資料，分析癲癇、抗癲癇藥物對患者骨密度的影響。現報告如下。

1資料與方法

1.1 納入及排除標準納入標準：(1)腦電圖、臨床癥狀確診為癲癇；(2)年齡20～60歲；(3)病程至少9個月，抗癲癇藥物治療至少6個月；(4)知情并同意。排除標準：(1)激素等對骨質代謝有影響藥物使用史；(2)妊娠期或哺乳期婦女，合并本身會導致骨質異常疾病者；(3)過度吸煙、飲酒等不良生活方式；(4)不符合納入標準者。

1.2臨床資料收集我院2012-01-2014-12診治的癲癇患者120例，男62例，女58例；年齡20～60歲，平均(34.5±12.2)歲；病程1～18 a，平均(12.6±4.5)a，其中病程≤10 a 53例，>10 a 67例。癲癇病程10個月～18 a，平均(11.3±4.2)a，其中抗癲癇用藥≤10 a 67例，>10 a 53例。癲癇發作類型：全面強直陣攣性發作(GTCS，包括原發性與繼發性)86例，其他34例。單一用藥55例，其中肝酶誘導劑19例，非肝酶誘導劑36例；多藥聯合使用65例。

1.3方法收集整理所有癲癇患者相關資料，包括患者年齡、性別、病程、發作類型(全面強直陣攣性發作-GTCS及其他)抗癲癇藥物使用(種類、數量、療程)等情況。120例患者均接受骨密度檢測，通過超聲法(超聲波BMD測定儀，型號SONOST3000，韓國OsteoSys公司生產)完成，通過專業校正后方可用于患者右側足跟檢測，指導患者如實輸入患者年齡、性別、身高等基本信息，叮囑患者選擇坐位，乙醇清潔患者右足跟，隨后于足跟雙側涂抹一定量的超聲耦合劑，接著于放置足臺上固定右足，隨后啟動BMD儀操作，自動完成、處理信息并生成報告，根據BMD結果分為骨密度正常組、骨密度異常組(骨質疏松、骨質缺鈣)，分析2組相關資料。

1.4統計學方法應用SPSS 19.0統計軟件分析數據，計數資料以率(%)表示，行χ2檢驗，單因素顯著差異者行Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1骨密度測定結果120例癲癇患者超聲法測定骨密度，骨密度異常70例(58.3%)，其中骨質缺鈣60例，骨質疏松10例；骨密度正常50例(41.7%)。

2.2單因素分析骨密度異常組癲癇患者GTCS發生率、多藥聯合使用率明顯高于骨密度正常組，抗癲癇用藥時間>10 a比例明顯大于骨密度正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組癲癇患者相關資料單因素分析　[n(%)]

2.3Logistic回歸分析以癲癇患者骨密度異常與否為因變量，以癲癇發作類型、用藥時間、用藥數量為自變量，Logistic回歸分析發現癲癇發作類型、用藥時間、用藥數量是導致癲癇患者骨密度異常的獨立危險因素。見表2。

表2　癲癇患者骨密度異常Logistic回歸分析

3討論

以往臨床治療癲癇以癲癇發作控制為主，偏向癲癇本身防治，而相對忽略癲癇相關并發癥防治，如骨密度異常。近年來相關研究表明癲癇自身對患者健康造成不良影響，加上長期使用抗癲癇藥物產生不同程度不良反應，可能導致患者骨密度或骨代謝異常。因此，分析癲癇及抗癲癇藥物對癲癇患者骨密度的影響，對癲癇相關骨密度異常預防具有十分重要的意義。

相關研究及臨床實踐發現，癲癇患者骨密度減少原因較多，如遺傳、抗癲癇藥物聯合使用、抗癲癇藥物使用時間長、不良生活方式等[4]。為研究癲癇及抗癲癇藥物與癲癇患者骨密度異常的關系，本研究將過度飲酒吸煙、缺乏運動等不良生活方式患者排除在外。骨密度指的是骨單位面積含有骨礦物質量，可有效反映人體骨骼代謝情況及骨質疏松程度，被認為是預測骨折的重要指標[5]。目前臨床測量骨密度方法較多，如定量CT骨密度測定法、超聲法等，其中超聲法主要通過不同介質超聲波不同計算骨密度，且以足跟骨為測量對象，這與足跟骨狀態和其他部位骨之間均有一定的聯系有關，加上跟骨僅被一層較薄的結締組織包圍，適用于超聲檢測。120例癲癇患者經由超聲法檢出骨密度異常70例，骨密度正常50例，通過單因素及Logistic多因素分析得出，癲癇患者骨密度異常獨立危險因素包括：(1)癲癇發作類型：骨密度異常組GTCS發生率明顯比骨量正常組高，差異有統計學意義(P<0.05)，與郭華愛等[6]研究結果基本一致。這是因GTCS發作時多數患者出現缺氧、呼吸困難等癥狀，影響患者體內相關激素，如促腎上腺皮質激素上升，皮質醇分泌多，進而對骨細胞代謝造成不良影響，出現骨密度減少或骨質疏松；同時癲癇發作期間癲癇樣放電對下丘腦-垂體系統不斷刺激，致使血皮質醇含量增多，進而影響骨細胞代謝。為此積極控制GTCS等癲癇發作至關重要。(2)抗癲癇用藥時間：骨密度異常組抗癲癇用藥>10 a比率明顯比骨密度正常組高(P<0.05)，提示抗癲癇用藥時間長發生骨密度異常幾率高。國內外研究證明，不同年齡層癲癇患者抗癲癇藥物使用時間越長，骨密度異常越明顯，骨折風險越大[8]。為此臨床需積極抗癲癇治療，控制癲癇發作，盡可能縮短療程，對于抗癲癇藥物使用較長患者來說，加強患者骨密度、骨代謝指標監測，以便采取有效措施預防骨質疏松或骨折發生。(3)抗癲癇用藥數量：骨密度異常組多藥比率明顯比骨密度正常組高，差異有統計學意義(P<0.05)，這可能與各藥物不良反應累加有關，同時同類藥物競爭性結合可提高藥物游離濃度等也會提高骨密度異常發生幾率。

綜上所述，癲癇及抗癲癇藥物對患者骨密度均有一定的影響，需積極控制GTCS等癲癇發作，減少不必要的多藥聯合使用方案，盡可能縮短用藥療程，定期加強患者骨密度及骨代謝指標監測，以有效預防骨密度異常。

4參考文獻

[1]董翔.妥泰對成人癲癇患者骨代謝及骨密度的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(21)：24-25.

[2]劉連娜.托吡酯和卡馬西平對癲癇患兒血堿性磷酸酶及骨代謝的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17(11)：110-111.

[3]胡海霞，吳揚，劉松巖，等.托吡酯對癲(癎)患者骨代謝的影響[J].腦與神經疾病雜志，2010，18(1)：67-70.

[4]彭建霞，張雙，龐保東，等.抗癲癇藥物對癲癇患兒骨代謝影響的臨床研究[J].中國婦幼保健，2012，27(12)：1 886-1 888.

[5]張勝睿，舒毅，羅新明，等.卡馬西平對成人癲癇患者骨密度的影響[J].中國醫院藥學雜志，2010，30(3)：231-233.

[6]郭華愛，毓青，王鳳樓，等.癲癇病及抗癲癇藥物對癲癇患者骨密度影響的相關性分析[J].天津醫科大學學報，2013，19(2)：140-143.

[7]張雙，龐保東，金超，等.左乙拉西坦對癲癇患兒骨代謝影響的臨床觀察[J].中國醫院藥學雜志，2012，32(17)：1 379-1 381.

(收稿 2015-03-27)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)08-0090-02