豫北地區2003-2013年罕見疾病住院患者流行特征分析

馬楠　王科妍　江繼承　渠彥紅　楊倩　王帥兵　董凱艷　聶偉

(1.河南省醫學科學院　河南 鄭州　450003； 2.鄭州大學公共衛生學院/河南省腫瘤流行病學重點實驗室　河南 鄭州　450001)

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豫北地區2003-2013年罕見疾病住院患者流行特征分析

馬楠1王科妍2江繼承2渠彥紅2楊倩2王帥兵2董凱艷2聶偉1

(1.河南省醫學科學院河南 鄭州450003； 2.鄭州大學公共衛生學院/河南省腫瘤流行病學重點實驗室河南 鄭州450001)

【摘要】目的分析豫北地區2003-2013年罕見疾病住院患者的流行特征，為進一步研究提供線索；確定高危人群及主要罕見疾病類型，為衛生資源的分配及制定預防措施提供依據。方法按照罕見疾病ICD-10編碼及家庭住址進行篩選，收集豫北地區三級醫院2003-2013年的罕見疾病資料。利用描述性流行病學方法進行統計分析。結果2003-2013年豫北地區罕見疾病住院患者共55 675例，1 560種疾病，其中男30 401例(占54.6%)，女25 274例(占45.4%)。罕見疾病住院患者人數由2003年的494例增加到2013年的12 406例。年齡呈偏態分布，中位年齡及四分位年齡分別為17歲(4歲，45歲)。此外，0～10歲年齡組人數最多23 254例(占41.8%)。男性患者普遍多于女性患者，各種疾病總人數中男性患者為女性的1.2倍。位居前三的罕見疾病是先天畸形、變形和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病和神經系統疾病，其患病人數(所占比例)分別為17 511例(31.5%)，12 169例(21.5%)，7 578例(13.6%)；泌尿生殖系統疾病病例數最少，為115例，占0.2%。結論2003-2013年豫北地區的罕見疾病住院病例呈增多趨勢，其中先天畸形、變性和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病和神經系統疾病的病例數較高；患病人群主要集中在0～10歲年齡組，且男性患者略高于女性。

【關鍵詞】罕見疾病；流行特征；描述性研究

罕見疾病指的是發病率低、患病人數少的疾病。目前國際上沒有統一的定義，WHO將其定義為患病人數占總人口的0.65‰～1‰的疾病或病變[1]；我國則將其定義為發病率為萬分之一(指新生兒發病率)或患病率為50萬分之一的疾病[2]。

迄今為止，世界上已診斷出7 000種罕見疾病，約占人類疾病的10%；其中80%以上為基因突變或家族遺傳所致的先天性疾病[3]。約50%的罕見疾病在出生時或者兒童期即可發病。目前我國關于罕見疾病的研究比較少，尤其是關于罕見病的描述性研究。據統計，目前中國大約有1億例罕見病患者[4-5]。雖然罕見疾病中單病種的患病率很低，但由于其種類較多，所以罕見病受累者仍然是一個很龐大的群體，而且受累者治愈率較低，往往因為誤診、延誤治療或者無法治療而飽受身體和心理病痛，甚至死亡[6]。因此，對于罕見疾病的研究刻不容緩。

河南省是一個擁有將近1億人口的大省，關于罕見疾病的研究更是少之又少。為了彌補河南省罕見疾病研究的空缺，本研究收集河南省北部地區三級醫院罕見疾病住院患者的資料，并對其進行統計分析，為衛生資源的分配及制定預防措施提供依據。

1研究對象與方法

1.1罕見病檢索目錄采用orphanet網站2012年公布的罕見疾病目錄(http//www.orpha.net)查詢出疾病名稱對應的ICD-10編碼，同時按照中國罕見病定義[2]，然后利用百度、Google搜索引擎以及文獻數據庫按照疾病英文名稱檢索出其中文名稱，并通過與ICD-10中文版進行比對，最后確定一個中英文對照的疾病目錄。

1.2研究對象的選擇豫北地區包括安陽、鶴壁、新鄉、濮陽、焦作5個地區。研究對象為豫北地區2003-2013年間三級醫院的55 675例罕見病患者。所有罕見病患者均經當地市級醫院確診。

1.3調查方法與內容

1.3.1調查內容采用統一的電子病例錄入系統，錄入主要信息包括罕見病住院患者住院號、性別、年齡、出生日期、地址、入院日期及其日期編碼、出院日期、ICD編碼、疾病名稱。

1.3.2調查方法原始資料經核查合格后建立數據庫，由嚴格培訓并且考察合格的專業人員進行罕見病患者住院病歷信息的錄入及采集。

1.4統計學方法利用SPSS 13.0統計學軟件對罕見病住院患者年齡、性別、出生地及疾病種類進行描述性統計，根據平均每年每醫院罕見病住院患者數及各罕見病構成比繪制相關表格進行分析比較。

由于信息收集日期截止到2013年6月30日，故2013年數據由上半年數據加倍而來；利用均值插補的方法對缺失值進行處理。

2結果

2.1一般情況2003-2013年河南省豫北地區罕見疾病住院患者共55 675例，其中男30 401例(占54.6%)，女25 274例(占45.4%)。其年齡呈偏態分布，中位年齡及四分位年齡分別為17歲(4歲，45歲)。按照疾病的ICD編碼統計分類，各類型的罕見疾病分布情況見表1。其中，先天畸形、變形和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病，神經系統疾病位居前三，其患病人數分別為17 511例(31.5%)，12 169例(21.5%)，7 578例(13.6%)；泌尿生殖系統疾病例數最少，為115例，占0.2%。細分至各種疾病，患病人數最多的前10種罕見疾病分布情況見表2，其患病人數為27 450例，占49.1%。

表1　2003-2013年豫北地區罕見疾病住院患者各類型罕見疾病分布情況

表2　2003-2013年豫北地區罕見疾病住院患者

2.2人群分布

2.2.1性別分布2003-2013年豫北地區三級醫院罕見病住院患者中男30 401例，女25 274例(將未知性別的600例按照性別比例分配后的量)，男女性別比為1.2∶1。各種疾病中男性患者普遍多于女性。其中，精神行為障礙、消化系統疾病中男性患者分別是女性患者的3.67倍、2.93倍。而女性患者較多的疾病為泌尿生殖系統疾病，骨骼肌肉系統和結締組織疾病，內分泌、營養和代謝疾病，分別為男性患者的3.22倍、1.95倍、1.27倍。見表3。具體到病例數最多的前10種疾病，男性患者多于女性的情況更為明顯，血友病、肛瘺和腦發育不全的男性患病率分別高達女性患病率的63.25倍、4.85倍、2.40倍。只有干燥綜合癥中女性患者多于男性，是男性患者的5倍。見表4。此外，男女患病率最高的前10種罕見疾病的構成也存在差異，但紫癜相關疾病、室間隔缺損均排前2名，而腦發育不全、新生兒呼吸窘迫綜合癥、面神經相關疾病這3種疾病都包含于前10種。見表5。

表3　2003-2013年豫北地區罕見疾病住院患者

表4　2003-2013年豫北地區三級醫院罕見疾病住院患者

表5　2003-2013年豫北地區罕見疾病住院患者不同性別前10種罕見病

2.2.2年齡分布2003-2013年河南省豫北地區罕見疾病住院患者中，0～5歲組患者人數最多，15 845例，占28.5%；其次為5～10歲組，7 409例，占13.3%；0～10歲組占41.8%。變化趨勢：患者人數從0～10歲組開始迅速下降，15～66歲組保持平穩(在2 200例左右波動)，60歲以后開始下降，從60～65歲組的1 945例下降至95～100歲組的3例，100歲以上有1 007例。無論男性還是女性，0～10歲組罕見疾病患者人數均最多，分別為1 482例、8 429例，分別占48.8%、33.3%。男性和女性的變化趨勢與總體相比只有稍微差別。0～35歲組患者人數迅速下降，35～60歲組有輕微的波動，60歲以后繼續下降，100歲后升高。

表6顯示各種類型疾病的發病年齡范圍也不相同，起源于圍產期的某些情況多發生在幼年，其發病的中位年齡及四分位年齡為1歲(0歲，1歲)。血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病，精神和行為障礙，先天畸形、變形和染色體異常多發生于少年，其發病的中位年齡及四分位年齡分別為11歲(6歲，36歲)、3歲(0.58歲，7歲)、5歲(2歲，17歲)。內分泌營養和代謝疾病、消化系統疾病、皮膚和皮下組織疾病、泌尿生殖系統疾病、妊娠分娩和產褥期疾病多發生于青壯年，發病的中位年齡及四分位年齡分別為39歲(16歲，56歲)、38歲(26歲，48歲)、38歲(6歲，56歲)、25歲(22歲，31歲)。

表6　2003-2013年豫北地區各類型罕見病住院患者

2.3地區分布2003-2013年豫北地區5個地市的罕見疾病住院患者分布，其中安陽市最多，為18 567例，占33.3%；新鄉市次之，為17 002例，占30.5%；鶴壁市最少，為2 624例，僅占4.7%。

2.4時間分布2003-2013年豫北地區罕見病住院患者人數，有明顯的增加趨勢。但在2008年有一個稍微下降的趨勢(從2007年的4 885例降到3 707例)，然后又繼續上升至2011年又有一個下降趨勢(從2010年的6 054下降到5 609例)，之后持續升高。見表7。

2003-2013年豫北地區三級醫院各類罕見疾病住院患者隨時間百分比變化顯示，其他系統疾病、起源于圍產期的某些情況、內分泌營養代謝性疾病，這3種疾病所占的百分比有明顯的上升趨勢，從2003-2013年分別由0.4%、0.2%、5.9%上升至1.2%、8.3%、8.4%。而先天畸形、變形和染色體異常所占的比例隨時間變化則有下降趨勢(從2003年的46.2%降至2013年的27.1%)。其余類疾病的變化不太明顯。

表7　2003-2013年豫北地區罕見疾病住院患者

3討論

豫北地區是指黃河以北的五地市：安陽、鶴壁、新鄉、濮陽、焦作。該地區面積2.8萬平方公里，約有人口2 000萬，是河南重要的工業基地和比較發達區域。

2003-2013年豫北地區三級醫院罕見病患者共55 675例，1 560種罕見疾病，患病率約2.7‰，患病率遠高于前面所提及的定義，此患病率是所有罕見疾病的患病率，具體到單個罕見疾病的患病率值得進一步研究。本研究得出發病例數最多的前3種疾病為紫癜相關性疾病、室間隔缺損、腦發育不全。2012年山東省調查統計結果顯示患病人數最多的3種疾病為骨纖維異常增殖癥、先天性甲狀腺功能減低癥、傳染性單核細胞增多癥[7]。另一篇關于歐洲罕見疾病描述的文獻顯示，Brugada綜合征及紅細胞生成性原卟啉綜合征的患病率最高[8]。各地的研究結果不一致，出現這種情況的原因可能有以下幾個方面：罕見疾病有地區差異性，比如地中海貧血癥是一種遺傳性的貧血疾病，在北歐極為罕見，而在地中海卻很常見；時間差異性，罕見疾病隨時間及應對措施的應用患病率也在變化，如艾滋病之前是極罕見疾病，后來由于防治措施不足，逐漸變為罕見病、常見病。

本研究得出先天畸形、變形和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病，神經系統疾病患病人數位居前三，占66.6%。這些疾病多為遺傳性疾病，如過敏性紫癜、血友病、凝血因子缺乏性疾病、自身免疫性溶血性貧血、先天性腦發育不全、脊柱裂等，即說明遺傳性的罕見疾病患者最多，其他文獻雖沒這方面的具體數據，但均有相關報道[9-12]。

從人群分布上看，2003-2013年豫北地區罕見疾病住院患者男性病例數多于女性(男性患者為女性的1.2倍)。尤其是血友病，男性患病率高達女性患病率的63.25倍。郭曄等[13]報道顯示429例患者全部是男性，可能是因為血友病為X染色體隱性遺傳。另外，本研究發現罕見疾病多發生于0～10歲，約占41.8%。英國的兒科疾病監測系統的數據也顯示45%的罕見疾病發生在童年時期[14]。一項在意大利開展的針對0～17歲代謝性疾病的前瞻性研究報道，代謝性罕見疾病患者只有11%能活到20歲[15]。這兩項研究的結果對本研究結論是支持的。

本研究收集了豫北5個地市罕見疾病住院患者的數據結果顯示，安陽地區病例數最多，新鄉次之，鶴壁最少。出現這種現象可能與各地市的人口基數(新鄉人口最多，安陽次之，鶴壁最少)大小有關，或與各地市的預防保健設施和水平有關(預防力度大，患病人數得以控制)。

從時間分布上來看，罕見疾病病例數呈增加趨勢，由2003年的494例增加到2013年的12 406例。由于本研究收集的數據也存在一些缺陷，比如2003年收集的醫院數遠沒有2013年的醫院數量多；此外，本研究收集的是住院患者，這也存在一定的入院率偏倚。

總之，本研究通過對2003-2013年豫北地區罕見疾病住院患者的流行特征進行分析，為河南省豫北地區今后在罕見疾病的預防、治療和科普宣教等方面提供可靠的依據，對制定豫北地區罕見疾病的防治措施具有重要的意義。

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Epidemiological characteristics of the hospitalized patients with rare disease in northern Henan Province from 2003 to 2013

Ma Nan1，Wang Keyan2，Jiang Jicheng2，Qu Yanhong2，Yang Qian2，Wang Shuaibing2，Dong Kaiyan2，Nie Wei1

(1.HenanAcademyofMedicalSciences，Zhengzhou450003，China； 2.CollegeofPublicHealth，ZhengzhouUniversity/KeylaboratoryofTumourEpidemiologyofHenanProvince，Zhengzhou450001，China)

【Abstract】ObjectiveTo assess the epidemiological characteristics of rare diseases in northern Henan Province, providing clues for more intensive research; to ascertain the high risk population and their main types, providing basis for the allocation of health resources and providing evidence for prevention measures. MethodsThe clinical data of rare diseases in tertiary hospitals in northern Henan Province from 2003 to 2013 were retrospectively collected and analyzed by using descriptive statistic method after screening the ICD - 10 code of rare diseases and patients’ home addresses. ResultsThere were totally 55 675 hospitalized patients with rare disease and 1 560 kinds of diseases, including 30 401 male patients (54.6%) and 25 274 female patients (45.4%) in northern Henan Province from 2003 to 2013. The number of patients was increased dramatically from 494 in 2003 to 12 406 in 2013. The distribution of age was skewed, and the median age was 17(4, 45) years old. The number of male patients was larger than female in total, with a ratio of 1.2∶1. The main affected group was 0 to 10 years old, with 23 254 patients (41.8%). The first three common rare diseases were congenital malformation and transformation and chromosome abnormality, blood and blood forming organ diseases and immunity mechanism-related diseases, and nervous system diseases, accounting for 31.5%, 21.5% and 31.5% respectively. ConclusionThe number of hospitalized patients with rare diseases had been increased since 2003 in northern Henan Province. Congenital malformation and transformation and chromosome abnormality, blood and blood forming organ diseases and immunity mechanism-related diseases, and nervous system diseases were the first three common rare diseases. Males and children from 0 to 10 years old were more susceptible.

【Key words】rare diseases；epidemiological characteristics；descriptive study

(收稿日期：2015-10-26)

【中圖分類號】R 18

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.002

通訊作者：聶偉，E-mail：nieshanren@live.cn。

基金項目：國家“十二五”課題(2013BA107B02)；河南省衛生計生委省部共建項目(201301002)。