食管鱗癌大體類型與淋巴結轉移的關系

姬玲粉　范宗民　吳敏杰　王苒　孔國強　周英發　程讓　王立東

(1.鄭州大學第一附屬醫院 河南省食管癌重點開放實驗室　河南 鄭州　450052；

2.新鄉醫學院基礎醫學院　河南 新鄉　453003； 3.鄭州大學第二附屬醫院 消化內科　河南 鄭州　450052)

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·論著·

食管鱗癌大體類型與淋巴結轉移的關系

姬玲粉1范宗民1吳敏杰2王苒1孔國強1周英發3程讓1王立東1

(1.鄭州大學第一附屬醫院 河南省食管癌重點開放實驗室河南 鄭州450052；

2.新鄉醫學院基礎醫學院河南 新鄉453003； 3.鄭州大學第二附屬醫院 消化內科河南 鄭州450052)

【摘要】目的探討食管鱗癌大體類型與淋巴結轉移的關系。方法52 470例食管鱗癌患者來自河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管及賁門癌生物樣本資料庫(1973-2015年)，具有詳細大體類型和淋巴結轉移記錄。采用χ2檢驗分析大體類型在各種臨床特征間的分布差異；Spearman秩相關和Logistic回歸分析4種大體類型與淋巴結轉移的關系。結果食管鱗癌4種大體類型中，潰瘍型最常見(45.0%)，其次為髓質型(40.9%)和蕈傘型(10.0%，)，縮窄型最少見(4.1%)?？s窄型患者淋巴結轉移陽性率最高(45.4%)，其次為髓質型(42.6%)和潰瘍型(40.9%)，蕈傘型淋巴結轉移陽性率最低(35.0%)(P<0.05)，Spearman秩相關分析結果顯示顯著相關(P<0.05)；校正混雜因素后Logistic回歸顯示，食管鱗癌4種大體類型是淋巴結轉移的重要影響因素：潰瘍型，髓質型，縮窄型相對于蕈傘型風險依次升高。結論食管鱗癌大體類型與淋巴結轉移密切相關，可作為臨床評判淋巴結轉移風險的重要參考指標。

【關鍵詞】食管鱗癌；大體類型；淋巴結轉移

食管鱗癌患者淋巴結轉移狀況關系到精準治療方式的選擇，并且是影響食管癌患者預后的主要因素之一[1-3]。但是目前尚無對術前淋巴結轉移狀況進行評估的客觀方法。根據腫瘤不同的生長方式將中晚期食管鱗癌歸為蕈傘型、潰瘍型、髓質型、縮窄型等4種主要大體類型[4]，但是不同大體類型與淋巴結轉移的關系尚不明確。本研究旨在通過分析52 470例食管鱗癌大體類型對淋巴結轉移的影響，探討不同大體類型對評估淋巴結轉移狀況的意義。

1材料與方法

1.1研究對象52 470例食管鱗癌患者均來自河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管及賁門癌臨床信息數據庫(1973-2015年)，主要來自河南河北太行山區食管癌高發區。其中，男33 554例，平均年齡(59.00±8.78)歲，女18 916例，平均年齡(60.00±8.75)歲，男女比例1.8∶1。病例納入標準：①經術前或術后病理確診為食管鱗癌，TNM分期為中晚期，大體類型為蕈傘型、潰瘍型、髓質型、縮窄型，無合并類型及不定型等；②接受食管癌根治術及區域淋巴結清掃術，淋巴結轉移數和淋巴結取材總數記錄明確；③未合并其他惡性腫瘤，且非雙灶或多灶食管鱗癌。

1.2臨床信息復核根據病例記錄提取基本信息、入院出院記錄及治療經過，到相關治療醫院對其臨床及病理等信息加以核對、補充、完善。

1.3區域淋巴結轉移分組標準按照2009年美國癌癥聯合會與國際抗癌聯盟(AJCC-UICC)制定的第7版食管惡性腫瘤TNM分期標準對患者進行病理分期，選取中晚期患者進行分析。按照世界衛生組織(WHO)關于區域淋巴結定義的分組對淋巴結轉移個數進行評估，分為N0(無淋巴結轉移)，N1(1～2個)，N2(3～6個)，N3(>7個)。

1.4統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，組間采用χ2檢驗；Spearman秩檢驗和Logistic回歸分析腫瘤長度和淋巴結轉移的關系。檢驗水準：α=0.05。

2結果

2.1大體類型的性別年齡分布特征52 470例手術的食管鱗癌大體類型以潰瘍型23 610例(45.0%)為主，其次為髓質型21 447例(40.9%)，蕈傘型5 254例(10.0%)，縮窄型2 159例(4.1%)。按性別分組后，4種類型均為男性患者多于女性(P<0.05)；按年齡分為<50歲與≥50歲組，4種類型均為≥50歲患者多于<50歲(P<0.05)。見表1。

2.2大體類型與淋巴結轉移關系不同類型淋巴結轉移發生率不一致(P<0.05)。蕈傘型淋巴結轉移陽性率最低(35.0%)，縮窄型淋巴結轉移陽性率最高(45.4%)，潰瘍型與髓質型介于兩者之間，分別為40.9%與42.6%。按淋巴結轉移個數進行分組，4種類型發生N1、N2、N3的比例均依次下降(P<0.05)。其中在N1組蕈傘型比例最低(25.0%)，縮窄型比例最高(27.4%)，潰瘍型與髓質型相同(26.9%)； N2組和N3組也是蕈傘型比例最低，縮窄型比例最高，但是潰瘍型比例分別均低于髓質型(P<0.05)。見表1。

表1　食管鱗癌4種大體類型與性別、年齡、淋巴結轉移之間的關系[n(%)]

2.3大體類型與淋巴結轉移之間的相關及回歸分析Spearman 秩相關分析結果顯示4種大體類型與淋巴結轉移陽性率之間顯著相關(r=0.041，P<0.05)；同樣4種大體類型與淋巴結轉移不同N分期(N1～N3)中陽性率之間顯著相關(r=0.048，P<0.05)。淋巴結轉移的影響因素采用logistics回歸分析，腫瘤4種大體類型是淋巴結轉移的獨立影響因素(OR=1.131，95%CI=1.104～1.159，P=0.000)。大體類型以蕈傘型作為參照，潰瘍型，髓質型，縮窄型相對于蕈傘型淋巴結轉移風險依次升高。見表2。

表2　食管鱗狀細胞癌大體類型與淋巴結轉移關系的

3討論

本研究發現中晚期食管鱗癌4種主要大體類型中蕈傘型淋巴結轉移陽性率最低為35.0%，縮窄型淋巴結轉移率最高為45.4%，相差約15%，潰瘍型與髓質型介于二者之間。縮窄型淋巴結轉移風險是蕈傘型的1.548倍，髓質型、潰瘍型相對于蕈傘型的淋巴結轉移風險分別為1.381倍、1.131倍。這可能與蕈傘型食管癌主要向管腔內生長、浸潤深度較淺的生物學特性有關。研究發現蕈傘型食管癌局部的巨噬細胞數量明顯高于其他類型，而巨噬細胞具有抑制腫瘤細胞生長的作用[5-6]。其他研究也表明，蕈傘型食管癌的淋巴結轉移率較低[7-11]?？s窄型在4種類型中比例最低占4.1%，但淋巴結轉移率最高，與袁利等[12]報道縮窄型病變較其他類型轉移度顯著增加一致?？s窄型以腫瘤形成環形或短管形狹窄，狹窄上方食管擴張為特點，淋巴結轉移率較高的分子機制尚待進一步研究。有研究認為髓質型病變淋巴結轉移率高與其他類型、潰瘍型和縮窄型之間無明顯差異[9，12]。出現這種不一致結論可能與樣本量大小及研究人群的異質性有關。

本研究資料還進一步對淋巴結轉移個數按N1(1～2個)，N2(3～6個)，N3(≥7個)分為3組對大體類型進行比較，發現蕈傘型發生7個及以上淋巴結轉移率最低僅為1.7%，而縮窄型最高為4.5%，為蕈傘型的近3倍，潰瘍型與髓質型約為蕈傘型的2倍。同時蕈傘型發生3～6個轉移和2個以內轉移的比例均低于其他3型，縮窄型均高于其他3型，潰瘍型與髓質型介于二者之間。本研究團隊王偉鵬等[13]也報道在淋巴結陽性轉移程度上，蕈傘型2個以上陽性轉移淋巴結的患者少于髓質型、潰瘍型和縮窄型。另外，4種類型淋巴結轉移率均隨著轉移個數的增加而降低，即4種類型的淋巴結轉移個數均以發生2個以內轉移的比例最多。

本研究河南河北太行山高發區人群中晚期食管鱗癌以潰瘍型為主，占45.0%，其次為髓質型，占40.9%，蕈傘型與縮窄型比例較低，其中縮窄型最低。這與廣東潮汕食管癌高發區以潰瘍型為主(44.8%)的調研結果一致[14]。故髓質型與潰瘍型比例的差異與研究人群不同有關。另外，4種類型的男性患者比例均高于女性，與食管鱗癌男性好發一致[15-16]。≥50歲患者比例均高于<50歲患者，與食管鱗癌的好發年齡一致[15-16]。這說明大體類型分布與食管鱗癌的好發性別年齡相對一致。

食管鱗癌臨床分期的正確判斷直接影響食管癌精準治療方法的選擇和效果。淋巴結轉移是食管癌治療后復發轉移的主要原因，也是臨床分期的重要依據，但是目前不經手術方式而通過影像學技術如螺旋CT等判斷淋巴結尤其是遠處淋巴結轉移相對困難，準確率也較不理想，而腫瘤的大體類型通過電子內鏡檢查即可做出判斷。本研究發現食管癌大體類型與淋巴結轉移之間存在相關性，是淋巴結轉移的重要影響因素之一。因此，食管鱗癌的大體類型與淋巴結轉移之間的關系為臨床判斷淋巴結轉移提供了新的思路和依據。本研究認為大體類型可以作為淋巴結轉移風險的評估指標，協助判斷疾病的嚴重程度。臨床對大體類型的重視可指導對相應淋巴結轉移高?；颊卟扇U大并細致的淋巴結清掃，提高淋巴結切除數，可能清掃更多轉移淋巴結，有望改善患者預后。

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The correlation between tumor gross types and lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma

Ji Lingfen1, Fan Zongmin1, Wu Minjie2, Wang Ran1, Kong Guoqiang1,Zhou Yingfa3, Cheng Rang1, Wang Lidong1

(1.HenanKeyLaboratoryforEsophagealCancerResearch,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China; 2.BasicMedicalCollege,XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453000,China;3.DepartmentofGastroenterology,theSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between tumor gross types and lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma. MethodsA total of 52 470 patients with esophageal squamous cell carcinoma were derived from 500 000 cases of esophageal and gastric cardia carcinoma database (1973-2015) in Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University. The chi-square test was used to analyze the differences of gross tumor types and lymph node metastasis. Spearman rank correlation and Logistic regression analysis were applied to correlate the relationship between four kinds of tumor gross types and lymph node metastasis. ResultsIn the four gross tumor types, the ulcer type was the most common (45.0%), followed by medullary type (40.9%) and mushroom type (10.0%). The narrow type was less common (4.1%). The positive rate of lymph node metastasis was the highest in patients with narrow type (45.4%), followed by medullary type (42.6%) and ulcer type (40.9%), and the fungating type was the lowest (35.0%) (P<0.05). Spearman rank correlation analysis showed a significant correlation (P<0.05). Logistic regression showed that after adjustment for confounding factors, tumor gross type was one of the important factors to affect lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma with an increase in ulcer, medullary and narrow type. ConclusionThe gross tumor types were closely associated with the risk of lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma and could be used as an important reference index to evaluate lymph node metastasis before surgery.

【Key words】esophageal squamous cell carcinoma; gross tumor type; lymph node metastasis

(收稿日期：2016-01-18)

【中圖分類號】R 735.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.003

通訊作者：王立東，E-mail：ldwang@zzu.edu.cn。

基金項目：國家自然科學基金委員會和廣東省聯合重大項目資助(U1301227)；國家科技部863重點專項資助(SQ2015AA0202183)。