系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺部感染患者T淋巴細(xì)胞亞群的研究

常婷婷　邢麗華

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸暨重癥醫(yī)學(xué)科　河南 鄭州　450052)

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系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺部感染患者T淋巴細(xì)胞亞群的研究

常婷婷邢麗華

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸暨重癥醫(yī)學(xué)科河南 鄭州450052)

【摘要】目的了解系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)合并肺部感染患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況，及其與免疫功能正常的肺部感染間的差異。方法應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)20例SLE合并肺部感染患者(SLE合并肺部感染組)及19例免疫功能正常的肺部感染患者(肺部感染對(duì)照組)、20例健康體檢者(健康對(duì)照組)的T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)及比較。結(jié)果與肺部感染對(duì)照組相比，SLE合并肺部感染組CD4+ T細(xì)胞減少，CD8+細(xì)胞增加，CD4+/CD8+比值明顯下降(P<0.05)。結(jié)論SLE合并肺部感染患者免疫功能明顯下降，在治療中須給予重視。

【關(guān)鍵詞】系統(tǒng)性紅斑狼瘡；肺部感染；T淋巴細(xì)胞亞群

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)為常見自身免疫性疾病之一，其固有免疫及特異性免疫功能異常，且目前治療大多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或/和免疫抑制藥物，加重了機(jī)體的免疫功能紊亂，機(jī)體抵抗力降低，極易引發(fā)感染。呼吸道與外界接觸，感染首當(dāng)其沖，而這類患者一旦合并肺部感染，病情進(jìn)展快，易導(dǎo)致重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)等。T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，既往在自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎性肌病，及呼吸系統(tǒng)疾病，如肺部感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘中均有研究，而SLE合并肺部感染者與免疫功能正常的肺部感染者的T淋巴細(xì)胞亞群變化有何不同，既往鮮有報(bào)道。因此本研究對(duì)SLE合并肺部感染者、免疫功能正常的肺部感染者的T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)及對(duì)比，明確該類患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化，為該類疾病的治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2014年6月至2015年6月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸暨重癥醫(yī)學(xué)科住院的20例SLE合并肺部感染的患者作為SLE合并肺部感染組，選取19例同年齡段的肺部感染患者作為肺部感染對(duì)照組、20例健康志愿者作為健康對(duì)照組。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1SLE合并肺部感染組診斷標(biāo)準(zhǔn)按照1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)推薦的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)[1]，明確診斷為SLE的患者，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療后，合并肺部感染，其診斷符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)CAP的臨床診斷依據(jù)[2]。

1.2.2肺部感染對(duì)照組診斷標(biāo)準(zhǔn)其診斷符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)CAP的臨床診斷依據(jù)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、慢性心衰、慢性乙肝、自身免疫性疾病；②近期使用影響免疫反應(yīng)藥物(糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑)。

1.2.3健康對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn)均為鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診體檢胸部DR、炎癥指標(biāo)未見異常者。

1.3標(biāo)本采集患者于入院后第2天清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml于EDTA抗凝管中，所有標(biāo)本均于采集后4 h內(nèi)檢測(cè)完畢。

1.4儀器及試劑美國BD公司的FACScalibur流式細(xì)胞儀，CD3-PE、CD4-FITC、CD8-APC單克隆抗體及同型對(duì)照抗體均購自美國BD公司。

1.5檢測(cè)方法采用三色流式細(xì)胞術(shù)、SSC/FSC淋巴細(xì)胞分析總T細(xì)胞(CD3細(xì)胞)、CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值，具體操作方法見吳麗娟主編的《臨床流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)》[3]。

2結(jié)果

2.1人口學(xué)特征SLE合并肺部感染組中男8例，女12例，年齡16～72歲，平均(36.78±15.45)歲。肺部感染對(duì)照組中男11例，女8例，年齡15～68歲，平均(41.56±14.61)歲。健康對(duì)照組中男10例，女10例，年齡17～70歲，平均(46.71±14.30)歲。SLE合并肺部感染組和對(duì)照組間性別和年齡上差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2T淋巴細(xì)胞亞群與健康對(duì)照組相比，SLE合并肺部感染組CD4+、CD3+T細(xì)胞數(shù)目減少，CD8+T細(xì)胞數(shù)目增多，CD4+/CD8+比值降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與肺部感染組相比，SLE合并肺部感染組CD4+T細(xì)胞數(shù)目減少，CD8+T細(xì)胞數(shù)目增多，CD4+/CD8+比值降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而CD3+T細(xì)胞數(shù)目差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肺部感染組與健康對(duì)照組相比，CD4+T、CD8+T、CD3+T細(xì)胞數(shù)目及CD4+/CD8+比值均減少，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　各組T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)目及比值比較±s)

3討論

SLE是一種有多系統(tǒng)損害的慢性自身免疫性疾病，T淋巴細(xì)胞功能失調(diào)在該病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。T淋巴細(xì)胞根據(jù)CD分子表達(dá)的不同可以分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞亞群，兩者之間的相互制約及平衡對(duì)維持正常的機(jī)體免疫應(yīng)答有重要的調(diào)節(jié)作用。CD4+T細(xì)胞是輔助性T淋巴細(xì)胞，能促進(jìn)B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞增殖、分化，協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間相互作用，CD8+T細(xì)胞可分為抑制性T淋巴細(xì)胞(Ts)和殺傷性T淋巴細(xì)胞(Tc)，Ts細(xì)胞主要功能是通過分泌抑制因子來抑制免疫應(yīng)答的活化階段，其靶細(xì)胞是B細(xì)胞和抗原特異性Th細(xì)胞，Tc細(xì)胞的主要功能是參與抗腫瘤、抗病毒免疫及移植排斥反應(yīng)。研究表明，SLE患者CD8+抑制性T細(xì)胞的功能下降，不能產(chǎn)生抑制CD4+T細(xì)胞作用[4]，而CD4+T細(xì)胞中起抑制誘導(dǎo)作用的部分明顯減少，使B細(xì)胞持續(xù)活化而產(chǎn)生自身抗體[5]，從而導(dǎo)致了SLE疾病的發(fā)生發(fā)展。即SLE患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞功能異常，且存在CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞間的失衡，導(dǎo)致了機(jī)體的免疫功能失調(diào)。

SLE患者易合并肺部感染，最重要的原因就是T淋巴細(xì)胞功能紊亂導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能失調(diào)。另外，既往多項(xiàng)研究均表明，SLE患者T淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，而SLE活動(dòng)期減少更加明顯，其原因可能是B細(xì)胞過量活化并產(chǎn)生抗體過程中利用了大量的CD4+T細(xì)胞[6-7]。再者，SLE患者常合并狼瘡性腎炎，引起低蛋白血癥，或累及血液系統(tǒng)，引起白細(xì)胞減少，也使SLE患者免疫功能下降。最后，SLE治療多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或/和免疫抑制劑，使其免疫功能更為低下，易合并肺部感染。而肺部感染往往使處于穩(wěn)定期的SLE活動(dòng)，進(jìn)一步加重了其免疫功能紊亂，使得二者形成惡性循環(huán)，肺部感染不易控制，最終導(dǎo)致重癥肺炎、ARDS等的發(fā)生，病死率極高。

本研究以SLE合并肺部感染患者的T淋巴亞群為研究對(duì)象，設(shè)置了免疫功能正常的肺部感染組及健康對(duì)照組，并將其T淋巴細(xì)胞亞群的改變情況進(jìn)行對(duì)比。研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，SLE合并肺部感染組CD4+、CD3+T細(xì)胞數(shù)目及CD4+/CD8+比值普遍顯著降低，CD8+T細(xì)胞數(shù)目增加，反應(yīng)了機(jī)體的T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)目的減少及失衡。與免疫功能正常的肺部感染組相比，SLE合并肺部感染組CD4+T細(xì)胞明顯下降，而CD8+T細(xì)胞明顯升高，其原因可能是CD8+T細(xì)胞抑制功能受損，不能抑制CD4+T細(xì)胞不斷活化B細(xì)胞并產(chǎn)生自身抗體，而使得CD8+T細(xì)胞反饋性產(chǎn)生增加，SLE合并肺部感染組CD4+/CD8+比值更為低下，反應(yīng)了其明顯的免疫功能損傷。因此，在SLE合并肺部感染的治療中，須充分考慮到患者機(jī)體免疫功能的異常，不僅給予相應(yīng)的抗感染治療，還需對(duì)機(jī)體的免疫功能低下給予干預(yù)，如人免疫球蛋白的應(yīng)用或胸腺肽等調(diào)節(jié)免疫力藥物的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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The study of T lymphocyte subsets in patients of systemic lupus erythematosus with pneumonia

Chang Tingting, Xing Lihua

(DepartmentofRespiratoryandIntensiveMedicine,theFirstAffiliatedHospitalof

ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the change of T lymphocyte subsets in patients of systemic lupus erythematosus(SLE) with pneumonia, and the difference with the T lymphocyte subsets in immunocompetent pneumonia patients.MethodsT Lymphocyte subsets of 20 SLE with pneumonia patients (SLE with pneumonia group), 19 immunocompetent pneumonia patients (pneumonia control group), and 20 healthy subjects (healthy control group) were detected with flow cytometry and compared.ResultsCompared with pneumonia control group, the number of CD4+ T lymphocytes of SLE with pneumonia groups were lower, and the number of CD8+ T lymphocytes were higher, CD4+/CD8+ ratio was lower(P<0.05). ConclusionSLE patients with pneumonia was immunocompromised, which should be paied attention in the treatment.

【Key words】systemic lupus erythematosus；pneumonia；T lymphocyte subsets

(收稿日期：2015-11-12)

【中圖分類號(hào)】R 563

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.006

通訊作者：邢麗華，E-mail：xinglihua95088@163.com。

基金項(xiàng)目：河南省教育廳資助基金項(xiàng)目(142300410327)。