救生湯加味防治奧沙利鉑外周神經毒性效果觀察

童洪亮

(鄲城縣人民醫院 腫瘤科　河南 周口　477150)

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救生湯加味防治奧沙利鉑外周神經毒性效果觀察

童洪亮

(鄲城縣人民醫院 腫瘤科河南 周口477150)

【摘要】目的觀察救生湯加味防治奧沙利鉑外周神經毒性的臨床效果。方法選取鄲城縣人民醫院腫瘤科2014-2015年收治的105例腫瘤患者，隨機分為治療組(54例)和對照組(51例)。兩組均給予奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)的化療方案，治療組同時加用救生湯加味。比較兩組神經毒性分級水平和發生率、多倫多臨床評分(TCSS)。結果治療組神經毒性發生率為59.3%，對照組為78.5%。治療組神經毒性發生率、神經毒性分級水平及TCSS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論救生湯加味對奧沙利鉑導致的神經毒性有顯著的防治作用。

【關鍵詞】救生湯加味；奧沙利鉑；外周神經毒性

近年來，奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥，被納入消化道腫瘤治療的基本藥物目錄，在腫瘤的臨床治療中應用相當廣泛。和第一、二代鉑類藥物相比，奧沙利鉑具有療效好、胃腸道反應輕、血液學毒性發生率低的優點。然而，奧沙利鉑的神經毒性嚴重限制了臨床的使用，并且呈劑量相關性。神經毒性主要表現為感覺異常或遲鈍，遇冷加重，偶見可逆性急性咽喉感覺異常；嚴重時影響肢體功能，使患者生活質量降低[1]。由于目前尚無確切的防治措施，給患者帶來諸多痛苦，而尋求一種解決奧沙利鉑神經毒性的方法迫在眉睫。本研究采用救生湯加味預防奧沙利鉑外周神經毒性，觀察其療效，現具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取鄲城縣人民醫院腫瘤科病房及門診2014-2015年收治的105例腫瘤患者，隨機分為治療組(54例)和對照組(51例)。治療組中男30例，女24例；大腸癌45例，胃癌9例；年齡41～69歲，平均(59.5±5.5)歲。對照組中男28例，女23例；大腸癌37例，胃癌14例；年齡44～70歲，平均(61.2±5.5)歲。兩組患者性別、腫瘤類別、年齡等差異統計無意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準①接受奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)化療方案的大腸癌、胃癌患者；②KPS評分≥70分；③年齡≤70歲；④血象及心、肺、肝、腎等臟器功能基本正常；⑤同意接受化療，并簽署知情同意書。

1.3排除標準①精神疾病患者；②妊娠、哺乳期婦女；③過敏體質或對多種藥物過敏者；④合并嚴重心、腦、肝、腎疾病者；⑤既往有中樞神經系統或外周神經病變的患者；⑥可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者。

1.4治療方法兩組均采用奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)化療方案：奧沙利鉑130 mg/m2，d1，卡培他濱1 000 mg/m2，d1～14，21 d為1個療程，共4個療程。治療組在化療時聯合救生湯加味口服，組成：炮附子10 g，當歸10 g，木香10 g，丁香5 g，生姜10 g，赤芍10 g、桂枝10 g、雞血藤10 g、茯苓10 g、細辛3 g。煎服，每日1劑，早晚分服，直至化療4個療程結束。

1.5療效判定按奧沙利鉑Levi感覺神經毒性專用分級標準[2]對神經毒性程度進行評定，分為0～Ⅳ度。采用多倫多臨床評分系統(TCSS)[3]對神經功能進行評定，包括神經癥狀評分、神經反射評分和感覺功能評分，有癥狀記1分，無癥狀記0分，總分19分。

1.6統計學處理采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據處理，等級資料采用Ridit檢驗，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1神經毒性治療組神經毒性發生率及神經毒性分級水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者神經毒性分級比較(n,%)

2.2TCSS評分治療組TCSS評分為(2.4±2.2)分，對照組為(5.1±2.7)分。治療組TCSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，為二氨環己烷的鉑類化合物，以DNA為靶作用部位，鉑原子與DNA形成交叉連接，阻斷腫瘤的DNA復制和轉錄，對大多數腫瘤療效顯著。但其神經毒性嚴重限制了其臨床應用，分為急性神經毒性和遲發的蓄積神經毒性。急性神經毒性是由于周圍神經過度興奮，奧沙利鉑的代謝產物草酸干擾了細胞膜的離子通道，從而破壞了二價陽離子的穩態，表現為手、足和口周突發的感覺異常、咽喉部不適等。遲發的蓄積神經毒性表現為劑量相關的外周神經毒性。神經毒性常用的預防措施包括間斷使用奧沙利鉑，延長輸液時間，預防使用扎利羅登、谷胱甘肽、奧卡谷氨酰胺等藥物，擴張外周末梢血管，改善神經活性，促進神經樹突細胞的再生長，提高細胞抗損傷的能力，但其效果均不理想[4-6]。

腫瘤的發病多因正氣虧虛，而化療使患者正氣更虛，氣虛進一步發展為氣血兩虛，寒邪外襲，凝滯絡脈，使筋脈失去濡養，導致經絡阻塞，指(趾)末端感覺異常，口腔、咽喉等部位反射喪失。中醫將腫瘤歸屬于“血痹”范疇。救生湯由炮附子、當歸、木香、丁香、生姜、赤芍組成。炮附子溫經通絡，當歸補血活血通經，木香行氣通經，丁香、生姜溫中散寒通絡，赤芍活血通經，加入桂枝可增強炮附子溫經通絡之功，加入雞血藤、細辛使通絡之功更強，茯苓健脾和胃加強諸藥的功效。從救生湯加味組方看，意在助陽散寒、活血行氣，重在溫通經絡，這與古人認為氣血虧虛、寒滯經脈是“血痹”發病的本源相吻合。全方配伍不僅有促進氣血生成之功，還有行氣和血之效，共同形成溫通經絡之功效。本研究中治療組神經毒性發生率、神經毒性分級水平及TCSS評分均低于對照組(P<0.05)，證實救生湯對奧沙利鉑導致的神經毒性有明顯的防治作用。

參考文獻

[1]Cavaletti G.Calcium and magnesium prophylaxis for oxaliplatin-related neurotoxicity: is it a trade-off between drug efficacy and toxicity?[J].Oncologist,2011,16(12):1667-1668.

[2]Gamelin E,Gamelin L,Bossi L,et al.Clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neurotoxicity: current management and development of preventive measures[J].Semin Oncol,2002,29(5 Suppl 15):21-33.

[3]Perkins B A,Olaleye D,Zinman B,et al.Simple screening tests for peripheral neuropathy in the diabetes clinic[J].Diabetes Care,2001,24(2):250-256.

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[5]周禮鰓,胡珊珊,喬磊,等.鈣鎂合劑預防奧沙利鉑所致神經毒性的系統評價和Meta分析[J].中國腫瘤臨床,2012,39(23):1921-1925.

[6]田君,姚學權,吳曉宇,等.黃芪桂枝五物湯防治奧沙利鉑的周圍神經毒性的系統評價及Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(22):329.

Clinical efficacy of added Jiusheng decoction in the prevention and treatment of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity

Tong Hongliang

(DepartmentofOncology,DanchengCountyPeople’sHospital,Zhoukou477150,China)

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of added Jiusheng decoction in the prevention and treatment of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity.Methods105 patients with malignancy treated in Dancheng County People’s Hospital from 2014 to 2015 were randomly divided into treatment group (54 cases) and control group (51 cases). Both groups were treated with XELOX chemotherapy including oxaliplatin and capecitabine. The treatment group was treated with additional added Jiusheng decoction. The grades and incidences of peripheral neurotoxicity and Toronto clinical scores (TCSS) were compared between two groups. ResultsThe incidences of peripheral neurotoxicity of treatment group and control group were 59.3% and 78.5% respectively. The incidences of peripheral neurotoxicity and TCSS scores of treatment group were lower than control group (P<0.05). ConclusionAdded Jiusheng decoction showed significant efficacy in the prevention and treatment of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity.

【Key words】added jiusheng decoction; oxaliplatin; peripheral neurotoxicity

(收稿日期：2015-10-29)

【中圖分類號】R 259

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.012