奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的效果觀察

孟飛燕

(商丘市睢陽區(qū)中心醫(yī)院　河南 商丘　476100)

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奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的效果觀察

孟飛燕

(商丘市睢陽區(qū)中心醫(yī)院河南 商丘476100)

【摘要】目的觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法將120例急性腦梗死患者隨機分為雙抗組60例和單抗組60例。兩組均給予相同的基礎治療和對癥處理，雙抗組給予奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林，單抗組單用阿司匹林抗血小板治療。治療前與治療后15 d分別檢測兩組血小板參數(shù)和凝血等指標，包括血小板計數(shù)(PLT)、血小板聚集率(PA)、凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶(APTT)；并比較兩組臨床療效和出血等不良反應發(fā)生情況。結(jié)果治療前，兩組PLT、PA、PT、APTT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，雙抗組PA降低比單抗組更明顯(P<0.05)，兩組PLT、PT、APTT差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。雙抗組總有效率明顯高于單抗組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組均無嚴重出血事件發(fā)生。結(jié)論奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死，可以顯著提高臨床療效，且無明顯不良反應發(fā)生。

【關鍵詞】急性腦梗死； 奧扎格雷鈉； 阿司匹林； 抗血小板治療

急性腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，具有較高的致殘率和致死率。血小板參與到急性腦梗死發(fā)病過程中的各個主要環(huán)節(jié)中[1]，抗血小板藥物已經(jīng)成為急性腦梗死最有效和最基本的治療藥物[2]。近年來，抗血小板藥物的聯(lián)合使用逐漸受到臨床醫(yī)師的重視[3]。本研究將符合入選標準的120例急性腦梗死患者分別給予奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林與單用阿司匹林抗血小板治療，觀察臨床療效和安全性。

1資料與方法

1.1 一般資料選擇商丘市睢陽區(qū)中心醫(yī)院2010年4月至2014年6月收治的首次發(fā)病的急性腦梗死患者120例，均符合1995年全國第四界腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》，且經(jīng)顱腦CT或MRI證實，排除明顯的肝、腎或心功能衰竭；所有患者均首次發(fā)病，未經(jīng)抗凝或溶栓等治療。將所有患者隨機分為奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙抗血小板治療(雙抗組)及單用阿司匹林抗血小板治療(單抗組)。雙抗組60例，男36例，女24例；年齡41～79歲，平均(63.3±9.5)歲；病程6～60 h，平均(10.9±1.7)h。伴有高血壓42例，糖尿病18例，冠心病16例，高脂血癥28例。NIHSS評分16～28分；平均(20.1±4.2)分。單抗組60例，男35例，女25例；年齡42～80歲，平均(64.2±8.6)歲；病程6～58 h，平均(9.5±1.3)h。伴有高血壓39例，糖尿病17例，冠心病14例，高脂血癥30例。NIHSS評分15～27分；平均(19.8±4.1)分。兩組患者的性別、年齡、發(fā)病時間、發(fā)病部位、血糖水平、NIHSS評分及伴發(fā)疾病等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法雙抗組給予奧扎格雷鈉注射液80 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，2次/d，同時口服阿司匹林200 mg，1次/d。單抗組口服阿司匹林200 mg，1次/d，兩組均連續(xù)用14 d。兩組患者均給予相同綜合治療，包括支持與對癥治療、他汀類藥物、調(diào)控血壓、調(diào)控血糖、抗自由基、腦保護等治療，并給予酌情脫水治療。

1.3觀察指標治療前與治療后15 d分別檢測兩組血小板參數(shù)和凝血等指標，包括血小板計數(shù)(PLT)、血小板聚集率(PA)、凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶(APTT)；并比較兩組臨床療效和出血等不良反應發(fā)生情況。

1.4療效評定標準基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少18%以內(nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上或死亡。

2結(jié)果

2.1血小板參數(shù)及凝血指標治療前，兩組PLT、PA、PT、APTT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，雙抗組PA降低比單抗組更明顯(P<0.05)，兩組PLT、PT、APTT差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組治療前及治療后15 d血小板參數(shù)及

2.2臨床療效雙抗組基本痊愈15例，顯著進步26例，進步10例，無變化5例，惡化4例，總有效率為85.0%；單抗組基本痊愈10例，顯著進步18例，進步12例，無變化10例，惡化6例，總有效率為66.7%。雙抗組總有效率明顯高于單抗組(P<0.05)。

2.3不良反應雙抗組有4例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例牙齦出血，1例皮膚瘀斑，1例黑便。單抗組有3例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例齒齦出血，1例柏油樣便。兩組均無嚴重出血事件發(fā)生。

3討論

引起急性腦梗死的原因很多，最主要原因之一是由于血小板功能異常，血液黏稠度增加而導致的血管管腔內(nèi)血栓形成，而致該血管所供血區(qū)內(nèi)的腦組織缺血壞死，從而引起各種神經(jīng)功能受損癥狀。血管管腔壁動脈粥樣硬化斑塊破裂后，暴露出膠原組織，血小板在破裂處黏附、聚集、釋放活性物質(zhì)，首先膠原組織激活血小板的磷脂酶而使血小板釋放花生四烯酸，在環(huán)氧化酶的作用下轉(zhuǎn)化為前列腺素G2(PGG2)、前列腺素H2(PGH2)，而PGG2、PGH2在血栓素A2(TXA2)合成酶的作用下形成TXA2，TXA2使血小板聚集、血栓形成、血管收縮，最終導致血栓形成，血管管腔閉塞而致腦梗死。血小板的聚集是急性腦梗死發(fā)病的始動因素，而TXA2具有強烈的誘導血小板聚集作用，在腦梗死發(fā)生的過程中起到關鍵作用[4]。近年來發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞含有豐富的前列環(huán)素I2(PGI2)合成酶，前列腺素G2和前列腺素H2又可以在PGI2合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為PGI2，PGI2是一種強效的血小板聚集抑制劑，并能解除已形成的血小板聚集，從而抑制了血栓形成，并使血栓溶解[4-5]。所以當TXA2增多或PGI2合成不足，就可以促進血小板聚集和血管收縮，繼而血栓形成。

藥物溶栓治療是急性腦梗死的最有效治療方法，但在實際工作中，由于溶栓時間窗短及溶栓適應證的限制，能夠適合溶栓治療的急性腦梗死患者很少，臨床上抗血小板治療是常用且重要的治療措施，抗血小板治療對腦梗死灶向缺血半暗帶區(qū)擴展起到限制作用，使梗死區(qū)血液供應改善，縮小梗死面積[6]。

阿司匹林抑制環(huán)氧化酶這一前列環(huán)素合成的總環(huán)節(jié)，不但阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)镻GG2，同時PGI2的生成也減少，而PGI2的減少能促進血栓的形成[7]。奧扎格雷鈉是高選擇性的TXA2合成酶抑制劑，不但能抑制TXA2的產(chǎn)生，降低TXA2濃度，而且能促進PGI2的產(chǎn)生，進而改善兩者間的平衡，能有效起到抗血小板聚集，抑制腦血管痙攣，抑制血栓形成的作用，從而改善半暗帶的血液供應，促進腦細胞功能恢復[8-9]。奧扎格雷鈉與阿司匹林聯(lián)用能迅速解聚已聚集的血小板，改變血液流變學指標，降低血黏度，抑制腦血管痙攣，促進血栓溶解，從而增加腦缺血區(qū)的血流量，挽救缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細胞，減輕神經(jīng)功能的損害程度，故奧扎格雷鈉與阿司匹林聯(lián)合作用更強[10]。

本研究結(jié)果顯示，雙抗組和單抗組患者治療后PA都降低，但雙抗組比單抗組降低更明顯(P<0.05)，兩組患者PT、APTT都延長，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。由此表明奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林降低PA作用更為明顯。雙抗組總有效率明顯高于單抗組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，從而證實了急性腦梗死患者在急性期應用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙抗血小板治療，明顯優(yōu)于單用阿司匹林治療，可以明顯提高臨床療效，且未發(fā)生明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[9]李素芳.低分子肝素鈣、奧扎格雷聯(lián)合治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2007,10(4):78.

[10]周慶海.奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療進展型腦梗死的療效分析[J].當代醫(yī)學,2010,28:23.

(收稿日期：2015-11-10)

【中圖分類號】R 587.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.090