平肝通脈方對高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人中醫(yī)證候及頸動脈IMT的影響

郭慧君，王知佳，陳存龍

中國人民解放軍第八一醫(yī)院(南京 210002)，E-mail：njghuij@sohu.com

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平肝通脈方對高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人中醫(yī)證候及頸動脈IMT的影響

郭慧君，王知佳，陳存龍

中國人民解放軍第八一醫(yī)院(南京 210002)，E-mail：njghuij@sohu.com

摘要：目的觀察平肝通脈方對高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人中醫(yī)證候及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響。方法將82例高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人隨機分為治療組(42例)和對照組(40例)。治療組口服中藥平肝通脈方和苯磺酸氨氯地平片，對照組口服苯磺酸氨氯地平片，服藥24周時觀察兩組降壓療效、中醫(yī)證候療效及治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度的變化。結(jié)果治療組降壓顯效率為61.90%，總有效率為92.86%，對照組降壓顯效率為40.00%，總有效率為82.50%，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義，但兩組顯效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組中醫(yī)證候總有效率為92.86%，對照組為67.50%，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度均降低(P<0.05或P<0.01)，兩組治療前后差值比較有統(tǒng)計學意義，治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.14%和10.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論平肝通脈方對高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人有較好的臨床療效，且能降低病人的頸動脈內(nèi)膜中層厚度。

關(guān)鍵詞：高血壓病；平肝通脈方；肝陽上亢證；血瘀證；中醫(yī)證候；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

高血壓病是腦血管損害、缺血性心臟病和動脈硬化性周圍循環(huán)障礙最主要的促危因素，血管重構(gòu)是高血壓靶器官損害的一種重要機制，且是高血壓維持及病情惡化發(fā)展的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)增加是動脈硬化早期的改變，《2005年中國高血壓防治指南》將高血壓病人頸動脈內(nèi)膜中層厚度≥0.9 mm或有頸動脈硬化斑塊作為靶器官受損的重要證據(jù)之一。肝陽上亢是高血壓病的常見證型，血瘀是高血壓病重要的病理機制之一，在高血壓病的病理過程中，血瘀證可作為主證或兼證而存在。本研究用平肝通脈方治療高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人，觀察本方對中醫(yī)證候及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料82例高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人為2013年3月—2015年3月在本院門診及住院病人，隨機分為治療組(42例)和對照組(40例)。治療組男29例，女13例；年齡40歲～71歲(51.13歲±10.78歲)；病程1年～23年；伴冠心病15例，陳舊性腦梗死10例，糖尿病6例，高脂血癥21例。對照組男30例，女10例；年齡41歲～72歲(53.28歲±11.12歲)；病程1年～25年；伴冠心病14例，陳舊性腦梗死8例，糖尿病5例，高脂血癥19例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準高血壓病診斷標準：符合《中國高血壓防治指南》(2005年修訂版)[1]，按血壓測量值分為3級，當收縮壓和舒張壓分屬于不同級別時，以較高級別作為分級標準。中醫(yī)肝陽上亢證和血瘀證的辨證標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》及中國中西醫(yī)結(jié)合學會制定的肝陽上亢證、血瘀證診斷標準[2-3]。兩組病例均為1級、2級高血壓，同時中醫(yī)辨證符合肝陽上亢夾血瘀證。

1.3排除標準年齡在40歲以下或75歲以上；繼發(fā)性高血壓；高血壓3級；伴急性心腦血管疾病；合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病；有精神疾病；妊娠及哺乳期婦女；對試驗藥物過敏者；未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效及安全性判斷者。

1.4治療方法治療組口服苯磺酸氨氯地平片(北京賽科藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn))5 mg，每日1次，治療14 d后，測坐位收縮壓>140 mmHg，舒張壓>90 mmHg或血壓下降幅度<10 mmHg者，劑量增加到10 mg，每日1次，若仍未下降到目標值，不再增加劑量。同時口服中藥平肝通脈方，藥物組成：天麻10 g，鉤藤20 g(后下)，白蒺藜15 g，石決明30 g(先煎)，黃芩10 g，白菊花10 g，丹皮10 g，赤芍10 g，川芎10 g，地龍10 g，丹參30 g，鬼箭羽15 g。兼夜寐不實加酸棗仁20 g、夜交藤30 g；大便干結(jié)加生大黃10 g；腰膝酸軟加杜仲15 g、桑寄生15 g。每日1劑，采用自動煎藥液體包裝機煎藥并包裝，每袋150 mL，每次1袋，每日2次，于早、晚餐后口服。如果病人出現(xiàn)血壓進一步升高，病情加重，則退出本研究。對照組口服苯磺酸氨氯地平片(北京賽科藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn))，劑量及服用方法同治療組。兩組療程均為24周。治療期間不使用其他對血壓有影響的藥物，兩組病人均進行高血壓健康教育。

1.5觀察指標與方法

1.5.1血壓使用標準水銀柱血壓計測量右上臂坐位血壓，測血壓前病人休息15 min，血壓測量應(yīng)間隔1 min～2 min重復測量，取2次讀數(shù)的平均值。統(tǒng)計兩組治療前后的收縮壓和舒張壓。

1.5.2肝陽上亢夾血瘀證積分值觀察頭暈頭痛、面紅目赤或面部烘熱、口干苦、煩躁易怒、胸悶胸痛、肢體麻木等癥狀及舌象、脈象，根據(jù)癥狀的輕重程度進行計分，癥狀輕度計1分；中度計2分；重度計3分，無或癥狀消失計0分，治療前后逐項詢問并記錄，計算總計分值。積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.5.3頸動脈IMT測定病人取仰臥位，運用飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀，于治療前后分別在病人兩側(cè)頸總動脈分叉處近端約1.5 cm處、遠端約1.5 cm處血管壁測IMT，連續(xù)測量3個心動周期，取平均值，以左右兩側(cè)值的平均數(shù)值作為受檢者的頸動脈IMT值。界定IMT≤0.9 mm為正常參考值。

1.5.4安全性指標兩組病人治療前和治療24周后均測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖等指標，觀察不良反應(yīng)。

1.6療效評價標準

1.6.1降壓療效依據(jù)《心血管臨床研究指導原則》，以治療24周后血壓測定值的變化，即試驗前后血壓差值進行療效判定。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg，并降至正常或雖未降至正常但下降≥20 mmHg；有效：舒張壓下降≤10 mmHg，但降至正常或下降10 mmHg～19 mmHg，或收縮壓下降≥30 mmHg；無效：未達到上述標準。

1.6.2中醫(yī)證候療效顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減低≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減低≥30%而<70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，證候積分減低<30%；加重：治療后，臨床癥狀、體征加重，或證候積分超過治療前。

2結(jié)果

2.1兩組降壓療效比較兩組病人均按方案完成試驗，治療后兩組血壓均明顯下降，治療組顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。但兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義。詳見表1。

表1　兩組降壓療效比較 　 例(%)

2.2兩組中醫(yī)證候療效比較對中醫(yī)證候的改善，治療組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2　兩組中醫(yī)證候療效比較 　 例(%)

2.3兩組頸動脈IMT的變化兩組治療后頸動脈IMT值均降低，差異有統(tǒng)計學意義。兩組頸動脈IMT治療前后差值比較差異有統(tǒng)計學意義，治療組優(yōu)于對照組。詳見表3。

表3　兩組治療前后頸動脈IMT的變化(±s) 　mm

2.4安全性評價兩組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖的檢測結(jié)果無明顯變化。治療期間兩組均未發(fā)生心腦血管事件。治療組病人踝部水腫2例，胃部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%。對照組病人脛前、踝部水腫2例，心悸2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。

3討 論

高血壓病是以體循環(huán)動脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是腦血管損害、缺血性心臟病和動脈硬化性周圍循環(huán)障礙最主要的促危因素。高血壓病根據(jù)其臨床癥狀及所處病理階段的不同，屬中醫(yī)“眩暈”“頭痛”“風眩”等疾病范疇。素體稟賦不足，內(nèi)傷虛損，或情志所傷，飲食失調(diào)等多種因素交互作用，致使陰陽消長失調(diào)，進而化火、損陰、傷陽，絡(luò)脈失養(yǎng)或內(nèi)生痰、瘀，痹阻絡(luò)脈導致高血壓病的發(fā)生。陰陽失調(diào)和氣血逆亂是高血壓病發(fā)生和發(fā)展過程中的兩個主要環(huán)節(jié)，其中陰陽失調(diào)是本病發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ)，氣血逆亂是本病一系列腦、心、腎合并癥產(chǎn)生的必備條件。

目前對本病的治療以藥物為主，中醫(yī)治療高血壓病是根據(jù)對病因病機的認識，以調(diào)整臟腑虧損、陰陽平衡，糾正氣血逆亂，祛除風、火、痰、瘀等實邪為原則，以辨證分型治療為主。單純運用中、西藥物治療本病，各有優(yōu)勢和局限性，臨床觀察到有的病人即使血壓降至正常范圍，但是臨床癥狀的改善并不滿意，由于西藥在即時降壓療效方面有明顯作用，而中藥在改善病人癥狀、提高生活質(zhì)量和對心、腦、腎等靶器官的保護作用方面有較好的療效，因此在高血壓病的治療過程中某一階段合理運用中西醫(yī)結(jié)合方法，以期達到較好控制血壓、改善臨床癥狀，減輕靶器官損害的作用。

衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》將高血壓病分為肝火亢盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛和痰濕壅盛4個證型[4]，但鑒于高血壓病病情的復雜性，在高血壓病的診治過程中并不能拘泥于這4型，臨床上高血壓病病人常出現(xiàn)兩個或兩個以上證型的組合。現(xiàn)研究認為血瘀的形成貫穿于高血壓病整個病變過程，由于高血壓病病程長短、病情輕重及導致血瘀的病理機制不同，血瘀證可作為主證或兼證而存在，對高血壓病血瘀證的研究涉及血液流變學、微循環(huán)、血小板功能、血管內(nèi)皮細胞、心血管重構(gòu)、分子遺傳學及代謝組學等方面[5]。本項研究以高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人為研究對象，觀察平肝通脈方對高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人中醫(yī)證候及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響。研究結(jié)果提示平肝通絡(luò)方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人，既能有效降壓，又能較好地改善病人的臨床癥狀，雖然兩組降壓療效的總有效率差異無統(tǒng)計學意義，但治療組降壓療效的顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。治療組中醫(yī)證候的療效優(yōu)于對照組，體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合辨病辨證相結(jié)合治療高血壓病的優(yōu)勢。方中天麻、鉤藤、白蒺藜、石決明平肝息風潛陽，黃芩、白菊花清瀉肝火，丹皮、赤芍、地龍、丹參、川芎、鬼箭羽涼血活血通絡(luò)，諸藥合用，共奏平肝潛陽，清熱息風，活血通絡(luò)之功。

1999年《中國高血壓病防治指南》就提出治療高血壓病的目的不僅在于降低血壓本身，還在于全面降低心腦血管病的發(fā)病率和死亡率。頸動脈內(nèi)膜中層厚度是反映動脈粥樣硬化的特異性指標，能獨立預測心腦血管事件，并廣泛用于動脈粥樣硬化干預措施的療效評價[6]。有研究結(jié)果顯示頸動脈IMT及斑塊檢出率隨血壓升高及年齡的增加而增加[7]，高血壓各級病人頸動脈IMT與正常對照組比較均有明顯增加，高血壓病各級之間頸動脈IMT比較差異有統(tǒng)計學意義，且隨高血壓分級增加頸動脈IMT亦逐漸增厚[8]。汪鐵錚等[9]對原發(fā)性高血壓病合并頸動脈粥樣硬化病人的中醫(yī)證候?qū)W規(guī)律進行研究，認為血瘀證、陰虛證和痰濁證是高血壓合并動脈硬化發(fā)病的證候影響因素，出現(xiàn)血瘀證、陰虛證和痰濁證的高血壓病病人合并頸動脈粥樣硬化的危險性更高。中藥平肝通絡(luò)方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片能降低高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人頸動脈內(nèi)膜中層厚度，療效優(yōu)于單用苯磺酸氨氯地平片。

本研究結(jié)果表明：平肝通絡(luò)方能有效降低高血壓病肝陽上亢夾血瘀證病人的血壓，較好地改善病人的臨床癥狀，減低中醫(yī)證候積分，能降低病人頸動脈內(nèi)膜中層厚度，可能具有延緩動脈粥樣硬化進程的作用。在高血壓病的某一階段，中醫(yī)辨證平肝通絡(luò)方治療高血壓病肝陽上亢夾血瘀證是有效和安全的。

參考文獻：

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(本文編輯郭懷印)

Effects of Pinggan Tongmai Formula on TCM Syndrome and Carotid Artery Intima-media Thickness in Patients with Essential Hypertension with Liver-yang Hyperactivity with Blood-stasis Syndrome

Guo Huijun，Wang Zhijia，Chen Cunlong

The 81st Hospital of People’s Liberation Army，Nanjing 210002，Jiangsu，China

Abstract：ObjectiveTo explore the effects of Pinggan Tongmai formula(PTF) on traditional Chinese medicine (TCM) syndrome and carotid artery intima-media thickness (IMT) in patients with essential hypertension(EH) with liver-yang hyperactivity and blood-stasis syndrome.MethodsEighty-two patients with EH and liver-yang hyperactivity and blood-stasis syndrome were randomly divided into two groups：control group (n=40) treated with amlodipine besylate tablets and treatment group (n=42)treated with PTF and amlodipine besylate tablets for 24 weeks.The antihypertensive efficacy and the safety were evaluated，and the changes of carotid artery IMT and TCM syndrome were observed in two groups before and after treatment.Results In antihypertensive efficacy，the markedly effective rate and total effective rate in treatment group were 61.90% and 92.86%，those were 40.00% and 82.50% in control group.There was no significant difference of the total effective rate between two groups，but the difference of the markedly effective rate between the two groups had statistical significance.Efficiency of TCM syndrome in the treatment group was 92.86%，compared with the control group (67.50%)，there was significant difference.The carotid artery IMT decreased significantly in both groups after treatment，the change amount before and after treatment was significant difference between two groups.The incidence of side effect was 7.14% in treatment group and 10.00% in control group，there was no significant differences between two groups.ConclusionPTF has better therapeutic effect in essential hypertension patients with liver-yang hyperactivity and blood-stasis syndrome，and maybe effectively decrease hypertensive carotid artery intima-media thickness.

Key words：essential hypertension；Pinggan Tongmai formula；liver-yang hyperactivity syndrome；blood-stasis syndrome；traditional Chinese medicine syndrome；carotid artery intima-media thickness

(收稿日期：2015-12-09)

中圖分類號：R544.1R289.5

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.002

文章編號：1672-1349(2016)09-0933-04