清開(kāi)靈對(duì)銀屑病患者皮損面積、PASI評(píng)分及外周血Th1/Th1平衡的影響

郭中華， 李　伶，吳金燕，何泳潔

(四川省成都市第五人民醫(yī)院，四川 成都 611130)

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清開(kāi)靈對(duì)銀屑病患者皮損面積、PASI評(píng)分及外周血Th1/Th1平衡的影響

郭中華， 李伶，吳金燕，何泳潔

(四川省成都市第五人民醫(yī)院，四川 成都 611130)

[摘要]目的探討清開(kāi)靈對(duì)銀屑病患者皮損面積、嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)評(píng)分及外周血Th1/Th1平衡的影響。方法將100例尋常型銀屑病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。2組均給予內(nèi)服中藥湯劑土槐飲加減并外用濕毒軟膏，觀察組在上述治療基礎(chǔ)上給予清開(kāi)靈注射液靜滴，對(duì)照組不給予其他治療。2組均以2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效，觀察2組治療前及治療1個(gè)療程、2個(gè)療程后PASI評(píng)分及血清細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-10水平變化情況。結(jié)果觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后2組PASI評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療2個(gè)療程后明顯低于治療1個(gè)療程后(P均<0.05)；觀察組治療1個(gè)療程、2個(gè)療程后的PASI評(píng)分均明顯低于同期對(duì)照組(P均<0.05)。治療后2組血清TNF-α、IFN-γ水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組較對(duì)照組降低更為明顯(P均<0.05)；而2組血清IL-4、IL-10水平均變化不大，治療前后及組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論清開(kāi)靈注射液治療銀屑病療效顯著，能有效改善患者的臨床癥狀，有效糾正外周血Th1/Th1細(xì)胞因子失衡狀態(tài)，值得在臨床上廣泛應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]清開(kāi)靈注射液；銀屑病；皮損面積；Th1/Th1平衡

銀屑病好發(fā)于青壯年人群，盡管其病情較輕，不危及患者的生命安全，但造成的皮膚缺陷會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活、工作、學(xué)習(xí)及社會(huì)交往[1]。目前，臨床上尚無(wú)徹底根治銀屑病的有效方法，該病已成為皮膚科研究和防治的重點(diǎn)疾病之一。近年來(lái)研究已明確銀屑病是一種主要由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，患者免疫功能較低[2]，其中Th1/Th1細(xì)胞的平衡起重要作用，故臨床上認(rèn)為銀屑病治療的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)Th1/Th1的平衡[3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療銀屑病的方法較多，如內(nèi)服藥物、外用藥物、物理療法、心理干預(yù)等，但這些治療僅能暫時(shí)緩解患者的癥狀，治療后仍存在較高的復(fù)發(fā)率，并不能使銀屑病得到根治，且用藥后的毒副作用也較嚴(yán)重。而中醫(yī)藥治療銀屑病具有較好的療效及臨床優(yōu)勢(shì)。清開(kāi)靈注射液是一種以清熱解毒、涼血除濕為主要功效的純中藥復(fù)方制劑，多用于熱病、急性病等疾病的治療,其在皮膚科疾病中的應(yīng)用效果也較好[4]。2013年1月—2014年1月筆者采用清開(kāi)靈注射液治療銀屑病患者50例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期我院收治的100例尋常型銀屑病患者，均符合《臨床皮膚病學(xué)》[5]進(jìn)行期尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中“中藥新藥治療白疕的臨床研究指導(dǎo)原則”銀屑病血熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者，存在外傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)者，存在精神疾病、不能配合治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)可，患者及家屬均事先知情并同意接受研究。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組50例，男27例，女23例；年齡21～62(40.4±2.8)歲；病程(5.3±1.4)年(6個(gè)月～13年)；點(diǎn)滴狀皮疹24例，錢(qián)幣狀10例，地圖狀16例。觀察組50例，男26例，女24例；年齡20～61(41.2±3.2)歲；病程(5.0±1.6)年(5個(gè)月～12年)；點(diǎn)滴狀皮疹22例，錢(qián)幣狀11例，地圖狀17例。2組性別、年齡、病程、皮疹形狀比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予中藥湯劑土槐飲(中藥飲片由四川省成都市第五人民醫(yī)院)內(nèi)服，每天1劑，分2次服，同時(shí)外用我院內(nèi)部制劑濕毒軟膏，每天涂擦2次。觀察組在此基礎(chǔ)上給予清開(kāi)靈注射液(廣東雷允上藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20150818)40 mL加入5%～10%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，每天1次。2組均以2周為1個(gè)療程，均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目①治療前及治療1個(gè)療程、2個(gè)療程后分別測(cè)定并記錄2組銀屑病面積嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)以評(píng)價(jià)銀屑病患者皮損面積及嚴(yán)重程度，并根據(jù)PASI積分下降情況評(píng)定臨床療效[7],PASI積分下降率為治療前后的積分之差與治療前積分的比值。痊愈：積分下降率≥95%；顯效：60%≤積分下降率<95%；進(jìn)步：30%≤積分下降率<60%；無(wú)效：積分下降率<30%。總有效=痊愈+顯效+進(jìn)步。②治療前后分別抽取每位患者3 mL靜脈血，室溫下放置2 h后放入離心機(jī)中離心20 min，取上清液。采用ELISA法檢測(cè)上清液中Th1細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)和Th1細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-10水平，試劑盒均由晶美生物工程(北京)有限公司提供。酶標(biāo)儀型號(hào)為美國(guó)寶特ELx800，購(gòu)自上海巴玖實(shí)業(yè)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒上說(shuō)明書(shū)中的試驗(yàn)步驟進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.12組治療前后PASI評(píng)分比較治療前2組PASI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組PASI評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療2個(gè)療程后明顯低于治療1個(gè)療程后(P均<0.05)；治療后觀察組PASI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后PASI評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與治療1個(gè)療程后比較，P<0.05；③與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組療效比較治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=9.01，P<0.05。

2.32組治療前后血清Th1、Th1細(xì)胞因子水平比較治療前2組血清TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組血清TNF-α、IFN-γ水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；而2組IL-4、IL-10水平較治療前稍有升高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),且2組間比較差異也均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

3討論

銀屑病是慢性炎癥性皮膚病中的一種，該病患者機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)嚴(yán)重紊亂，免疫功能低下，目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為銀屑病的發(fā)生與患者體內(nèi)細(xì)胞免疫功能密切相關(guān)[8-9]，這可能與某種致病因子激活患者體內(nèi)的相關(guān)免疫細(xì)胞有關(guān)，如TH 細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等，這些免疫細(xì)胞在活化后可分泌和釋放TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10、PGE、LTB4 等細(xì)胞因子及炎癥遞質(zhì)，隨著血液循環(huán)的流動(dòng)，這些細(xì)胞因子及炎癥遞質(zhì)進(jìn)入全身各部位的組織，與表皮、真皮內(nèi)的多種細(xì)胞發(fā)生相互作用，進(jìn)而導(dǎo)致表皮細(xì)胞過(guò)度增殖、角化不全及炎癥浸潤(rùn)[10]。在銀屑病這一表皮細(xì)胞增殖性免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中，Th1/Th1細(xì)胞的消長(zhǎng)和平衡處于中心環(huán)節(jié)，不同的Th細(xì)胞主導(dǎo)不同的免疫性疾病，在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中以Th1型免疫反應(yīng)為主，故銀屑病的治療關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)Th1/Th1的平衡[11]。應(yīng)選擇能促進(jìn)Th1細(xì)胞分化、增殖及釋放細(xì)胞因子的藥物，使Th1細(xì)胞免疫的優(yōu)勢(shì)發(fā)生改變，從而糾正Th1/Th1平衡紊亂。IFN-γ及TFN-α由Th1細(xì)胞分泌及釋放，介導(dǎo)銀屑病炎癥和增生過(guò)程；而IL-4、IL-10由Th1細(xì)胞分泌及釋放，介導(dǎo)銀屑病患者的體液免疫，促進(jìn)B細(xì)胞的活化，同時(shí)抑制IFN-γ、TFN-α等Th1型細(xì)胞因子的合成[12]。因而檢測(cè)血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平可有效反映Th1/Th1細(xì)胞的平衡狀態(tài)。

表3　2組治療前后血清Th1、Th1細(xì)胞因子水平比較

組別nIL-4治療前治療后tPIL-10治療前治療后tP對(duì)照組5013.2±2.814.4±3.20.8590.17165.10±3.5251.19±3.770.8800.165觀察組5012.9±3.114.9±3.50.9680.14553.28±4.2142.42±2.930.9950.138t0.8890.9130.8730.921P0.1620.1570.1670.153

銀屑病屬于中醫(yī)學(xué) “牛皮癬”“白花”“松皮癬”“風(fēng)癖”“干癬”等范疇。在中醫(yī)學(xué)上，營(yíng)血虧損、化燥生風(fēng)、復(fù)感風(fēng)熱毒邪、肌膚失養(yǎng)為銀屑病的主要病因病機(jī)。由于銀屑病的中醫(yī)學(xué)病機(jī)要點(diǎn)在于風(fēng)、熱、毒、燥，故在治療上應(yīng)選擇清熱涼血、解毒潤(rùn)燥的中藥藥方[13]。清開(kāi)靈注射液是一種由金銀花、板藍(lán)根、水牛角、梔子、黃芩苷、珍珠母、豬去氧膽酸、膽酸等藥物成分組成的純中藥復(fù)方制劑，具有清熱解毒、涼血消腫、活血通絡(luò)、祛風(fēng)化濕等功效。盡管研制清開(kāi)靈注射液的目在的不在于治療銀屑病，但從中醫(yī)學(xué)角度上看，清開(kāi)靈注射液的藥物組成及功效十分吻合銀屑病的病癥，可有效改善銀屑病的癥狀，縮小皮損面積，并消炎止癢[14]。大量研究顯示，清開(kāi)靈注射液的相關(guān)成分還具有廣譜抗菌和免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)T淋巴細(xì)胞的增殖有明顯抑制作用，可糾正銀屑病患者體內(nèi)Th1/Th1的失衡狀態(tài)[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組。治療后2組PASI評(píng)分均較治療前明顯降低，且治療2個(gè)療程后明顯低于治療1個(gè)療程后；觀察組治療1個(gè)療程、2個(gè)療程后的PASI評(píng)分均明顯低于同期對(duì)照組。治療后2組血清TNF-α、IFN-γ水平均明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更為明顯；而2組血清IL-4、IL-10水平均變化不大，治療前后及組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明清開(kāi)靈注射液治療銀屑病患者療效確切，能夠迅速控制患者的癥狀，減少皮損面積，且對(duì)Th1 免疫反應(yīng)可產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)失衡的Th1/Th1型反應(yīng)向Th1 免疫反應(yīng)漂移，維持Th1/Th1平衡。但本研究未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，其長(zhǎng)期療效尚待觀察。

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Effect of Qingkailing on skin lesion area, PASI score and peripheral blood Th1 / Th1 balance in psoriasis patients

GUO Zhonghua, LI Ling, WU Jinyan, HE Yongjie

(Chengdu Fifth People’s Hospital, Chengdu 611130, Sichuan, China)

Abstract:Objective It is to investigate the effect of Qingkailing injection on the skin lesion area, PASI score and peripheral blood Th1/Th1 balance in patients with psoriasis vulgaris. Methods 100 patients with psoriasis vulgaris were randomly divided into control group and observation group, 50 cases in each group. All patients were given oral medicine decoction soil Huai drink (plus or minus) and topical ointment Shidu (hospital internal preparations), and then the patients were given Qingkailing injection based on the above in observation group, and not given other treatment in the control group. Two weeks for a period of treatment in both groups, and treated for two periods. The clinical curative effect of two groups was compared. The score of PASI and the levels of serum TNF-α, IFN-γ, IL-4, IL-10 cytokine were detected in two groups before treatment and after 1 and 2 course of treatment. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (2=9.01,P<0.05). The PASI score after treatment in two groups was significantly decreased than before treatment (all P<0.05), and those continue to decrease as the course goes on; the PASI score of observation group after treatment were significantly lower than those of control group (all P<0.05). The levels of serum TNF-α, IFN-γ cytokine were significantly reduced in two groups after treatment (all P<0.05), and the reduction of observation group was more significant (P<0.05); the levels of IL-4, IL-10 cytokine levels was little changed, there was no significant difference between both groups or before and after treatment (P>0.05). Conclusion The effect of Qingkailing injection in treating psoriasis is very significant, it not only can effectively improve the clinical symptoms, but also to effectively correct the peripheral blood Th1/Th1 cytokine imbalance, worthy of clinical widely used.

Key words:Qingkailing injection; psoriasis; skin lesion area; Th1/Th1 balance

[作者簡(jiǎn)介]郭中華，男，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槠つw病與性病的診斷與治療。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.009

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.63

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)03-0254-04

[收稿日期]2015-08-20