非酒精性脂肪性肝病血清GGT與早期動(dòng)脈硬化的關(guān)系

劉志平，周海波，張金華

(湖北省武漢市漢口醫(yī)院，湖北 武漢 430000)

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非酒精性脂肪性肝病血清GGT與早期動(dòng)脈硬化的關(guān)系

劉志平，周海波，張金華

(湖北省武漢市漢口醫(yī)院，湖北 武漢 430000)

[摘要]目的觀察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)與血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)之間的相關(guān)性，探討NAFLD患者合并早期動(dòng)脈硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法選取125例NAFLD患者，根據(jù)血清GGT水平分為GGT升高組和對(duì)照組。檢測(cè)2組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、血脂、空腹血糖(FBG)、GGT、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及CIMT等。結(jié)果GGT升高組BMI、TG、TC、LDL-C、GGT、hs-CRP及CIMT水平明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，而HDL-C低于對(duì)照組(P<0.05)。CIMT與GGT、LDL-C、hs-CRP及BMI呈正相關(guān)(P均<0.05)，進(jìn)一步行Logistic回歸分析則顯示，僅GGT、LDL-C及hs-CRP升高是CIMT增厚的危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。結(jié)論NAFLD患者血清LDL-C、hs-CRP及GGT水平與CIMT之間存在正相關(guān)，LDL-C、hs-CRP及GGT水平升高可能是CIMT增厚的主要影響因素。

[關(guān)鍵詞]非酒精性脂肪性肝病；動(dòng)脈硬化；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種以肝臟脂肪含量增多、彌漫性肝細(xì)胞脂肪變?yōu)樘卣鞯呐R床疾病。NAFLD與胰島素抵抗、糖尿病、肥胖、血脂紊亂等代謝綜合征存在明顯的相關(guān)性，被認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)。NAFLD患者預(yù)期壽命縮短，其主要的死因除惡性腫瘤、肝硬化之外，還包括動(dòng)脈硬化性心血管疾病[1]。NAFLD患者常伴有血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平升高。血清GGT水平與動(dòng)脈硬化的相關(guān)標(biāo)志物之間存在明顯的相關(guān)性，GGT與動(dòng)脈硬化存在密切關(guān)聯(lián)[2]。本研究通過(guò)觀察NAFLD患者血清GGT水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)的相關(guān)性，探討NAFLD患者合并早期動(dòng)脈硬化的相關(guān)影響因素。

1臨床資料

1.1一般資料收集我院消化內(nèi)科2014年2—9月診斷的單純性NAFLD患者125例，男64例，女61例，符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酒精性肝病者、病毒性肝炎者、自身免疫性肝病者、肝豆?fàn)詈俗冃哉摺⑺幬镄愿尾≌撸缓喜⒚鞔_的高血壓病者；合并明確的糖尿病者；合并嚴(yán)重心、腎功能不全者；合并肝臟惡性腫瘤、感染或膽道疾病者；所有病因不能確定的肝功能異常者。

1.2方法收集患者一般資料及生化指標(biāo)與頸動(dòng)脈超聲結(jié)果，將患者按照血清GGT水平是否超過(guò)正常上限(50 IU/L)分為GGT升高組和對(duì)照組，比較2組一般資料及檢測(cè)指標(biāo)的差異。

1.2.1一般資料收集收集所有研究對(duì)象的性別、年齡、既往病史等臨床資料，專人測(cè)量身高、體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。血壓檢測(cè)：研究對(duì)象靜坐15 min以上，采用常規(guī)袖套水銀血壓計(jì)測(cè)量3次，每次間隔5 min，取平均值。

1.2.2生化指標(biāo)測(cè)定所有受試者禁食10 h后于次晨抽取靜脈血標(biāo)本，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)GGT、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)等指標(biāo)；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.2.3頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)研究對(duì)象取平臥頭側(cè)位，充分暴露頸動(dòng)脈行超聲檢測(cè)。分別在左右兩側(cè)的頸動(dòng)脈球部近端1 cm頸總動(dòng)脈段處、頸動(dòng)脈分叉部以及頸內(nèi)動(dòng)脈起始1 cm處以彩色多普勒超聲儀測(cè)量?jī)?nèi)膜中層厚度，取上述6個(gè)部位的IMT平均值作為最終的IMT值。

2結(jié)果

2.12組臨床資料比較GGT升高組85例，對(duì)照組40例，2組年齡、性別、血壓、FBG、ALT及AST等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；GGT升高組BMI、TG、TC、LDL-C、GGT、hs-CRP及CIMT均高于對(duì)照組，而HDL-C低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.2NAFLD患者CIMT與其他臨床指標(biāo)相關(guān)性分析以Pearson相關(guān)性分析研究CIMT與各臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示，CIMT與GGT(r=0.425，P=0.000)、LDL-C(r=0.355，P=0.000)、hs-CRP(r=0.310，P=0.000)及BMI(r=0.283，P=0.001)之間呈明顯正相關(guān)；而與年齡、血壓、FBG、TG、TC、HDL-C、ALT、AST等之間無(wú)明顯相關(guān)性。

2.3NAFLD患者CIMT增厚的相關(guān)因素分析以CIMT是否≥0.8 mm為應(yīng)變量，以GGT升高組與對(duì)照組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、GGT、hs-CRP為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析顯示，GGT、LDL-C、hs-CRP升高是CIMT增厚的危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　CIMT增厚的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析結(jié)果

3討論

NAFLD的病理生理學(xué)機(jī)制涉及胰島素抵抗、血脂異常、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等因素，胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)等可能是NAFLD與心血管疾病共同的發(fā)病基礎(chǔ)，NAFLD與冠心病、動(dòng)脈硬化之間存在密不可分的關(guān)系[3-4]。CIMT是通過(guò)超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的一種能反映動(dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)，在動(dòng)脈粥樣硬化的早期即可出現(xiàn)CIMT增厚的表現(xiàn)，CIMT不僅是反應(yīng)早期動(dòng)脈粥樣硬化的敏感指標(biāo)，還是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因子[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)，在單純性的NAFLD患者中，部分患者已出現(xiàn)了CIMT增厚，提示即使在未合并糖尿病、高血壓或者高尿酸血癥等經(jīng)典的動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的情況下，NAFLD亦可單獨(dú)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

在NAFLD的患者中，血清GGT水平升高較為常見(jiàn)，可以合并ALT、AST的升高，亦可單獨(dú)出現(xiàn)GGT水平的升高而不伴有其他肝功能指標(biāo)的異常。Yilmaz等[7]發(fā)現(xiàn)，慢性腎病患者血清GGT水平與血管內(nèi)皮功能障礙之間存在顯著相關(guān)性。而Kong等[8]則發(fā)現(xiàn)，在6～20歲的青少年和兒童中，血清GGT水平升高與肥胖、HDL-C水平下降等心血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之間亦存在明顯的相關(guān)性。動(dòng)脈硬化可導(dǎo)致肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)增加，Jung等[9]的研究結(jié)果顯示，在健康人群中，GGT與baPWV之間亦存在明顯相關(guān)性，在校正了相關(guān)混雜因素后發(fā)現(xiàn)，血清GGT水平升高仍是baPWV增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中所選NAFLD患者均不伴膽紅素及ALT、AST升高等其他肝功能指標(biāo)異常，血清GGT升高的NAFLD患者與GGT水平正常的對(duì)照組相比，年齡、性別構(gòu)成比、血壓、FBG及血清ALT、AST水平等的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而GGT升高的NAFLD患者中，BMI、TG、TC、LDL-C、hs-CRP及CIMT水平則明顯高于對(duì)照組。Pearson相關(guān)分析顯示，CIMT與LDL-C、hs-CRP及GGT之間存在正相關(guān)，這一結(jié)果提示，NAFLD患者CIMT的增厚可能與其LDL-c、hs-CRP及GGT水平的升高有關(guān)。筆者進(jìn)一步通過(guò)以CIMT是否≥0.8 mm為應(yīng)變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，LDL-C、hs-CRP及GGT與CIMT的OR值分別為2.290，1.894和1.059，提示在NAFLD患者中，血清LDL-C、hs-CRP及GGT水平升高是CIMT增厚的主要危險(xiǎn)因素。因此，在單純性NAFLD患者中，血清GGT水平亦與CIMT存在相關(guān)性，是早期動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。

CRP是在肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是全身非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物之一。Sunto等[10]研究發(fā)現(xiàn)，不論是在體質(zhì)量超標(biāo)還是正常體質(zhì)量的中年男性中，血清GGT水平與血清CRP水平具有密切的相關(guān)性，血清GGT水平可能是氧化應(yīng)激所誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物之一。本研究中同樣發(fā)現(xiàn)，在GGT升高組中，血清hs-CRP水平亦明顯高于對(duì)照組，提示在NAFLD患者中血清GGT水平與血清hs-CRP是一致的。因此，NAFLD患者的血清GGT升高或許也與全身非特異性炎癥反應(yīng)有關(guān)，可以作為NAFLD患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。

綜上所述，NAFLD不僅可導(dǎo)致肝臟受損，發(fā)生嚴(yán)重的肝臟疾病，同時(shí)，在NAFLD的早期階段，即可導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚，出現(xiàn)早期動(dòng)脈粥樣硬化的表現(xiàn)。NAFLD患者血清GGT水平與動(dòng)脈粥樣硬化存在正相關(guān)。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.019

[中圖分類號(hào)]R575.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)03-0279-03

[收稿日期]2015-03-05