專(zhuān)利藥降酶膠囊治療脂肪肝肝功能異常臨床研究

徐惠祥,王明闖,王忠民

(1. 江蘇省徐州市康復(fù)醫(yī)院,江蘇 徐州 221003；2. 天津北辰北門(mén)醫(yī)院，天津 300400；3. 天津市王忠民中醫(yī)傳承工作室，天津 300400)

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專(zhuān)利藥降酶膠囊治療脂肪肝肝功能異常臨床研究

徐惠祥1,王明闖2，3,王忠民3

(1. 江蘇省徐州市康復(fù)醫(yī)院,江蘇 徐州 221003；2. 天津北辰北門(mén)醫(yī)院，天津 300400；3. 天津市王忠民中醫(yī)傳承工作室，天津 300400)

[提要]目的觀察專(zhuān)利藥物降酶膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝肝功能異常的治療效果。方法將160例非酒精性脂肪肝肝功能異?；颊唠S機(jī)分為治療組120例與對(duì)照組40例，治療組采用中藥復(fù)方提取物降酶膠囊進(jìn)行治療，對(duì)照組采用東寶肝泰片進(jìn)行治療，2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程；觀察2組治療前后肝臟超聲影像、血清生化指標(biāo)、主要癥狀的變化并進(jìn)行組間比較。結(jié)果經(jīng)1個(gè)療程治療，治療組臨床療效及中醫(yī)證候療效中治愈率及總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)；2組治療后2組肝功能生化指標(biāo)均有明顯改善，且治療組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論降酶膠囊治療非酒精性脂肪肝具有較好的治療，對(duì)其引起的肝功能異常具有良好效果。

[關(guān)鍵詞]非酒精性脂肪肝；肝功能異常；中醫(yī)藥療法；降酶膠囊

近些年來(lái)，非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)發(fā)病率有上升趨勢(shì)。NAFLD是非酒精和其他明確肝損因素所致的以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)樘卣鞯呐R床病理綜合征，與胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和遺傳易感密切相關(guān)。由于NAFLD發(fā)病具有隱匿性，常發(fā)生肝功能異常、肝硬化甚至肝癌[1]，對(duì)患者健康構(gòu)成較大威脅。在筆者以往治療肝病經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，研究出既可治療脂肪肝又可降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的藥物，并獲得國(guó)家藥物發(fā)明專(zhuān)利[2-3]。筆者運(yùn)用該藥治療非酒精性脂肪肝肝功能異常120例，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料臨床病例分別來(lái)源于江蘇省徐州市康復(fù)醫(yī)院門(mén)診部、徐州市鼓樓區(qū)婦幼保健所門(mén)診部、天津北辰北門(mén)醫(yī)院門(mén)診部門(mén)診患者；觀察時(shí)間為2010年12月—2014年6月；160例NAFLD患者根據(jù)就診時(shí)間遲早順序，連續(xù)3人為治療組，第4人為對(duì)照組，類(lèi)推；治療組120例，對(duì)照組40例。治療組男62例，女58例；年齡(42.37±5.65)歲；病程(5.15±2.26)年。對(duì)照組男19例，女21例；年齡(42.41±5.59)歲；病程(5.19±2.31)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組關(guān)于非酒精性脂肪性肝病診療指南2010年修訂版標(biāo)準(zhǔn)[4]制定：①無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140 g/周(女性減半)；②除外病毒性肝炎，藥物性肝病，全胃腸外營(yíng)養(yǎng)，肝豆?fàn)詈俗冃?，自身免疫性肝病等可?dǎo)致脂肪肝的特定疾??；③凡肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)而無(wú)其他原因者，和/或第2項(xiàng)有代謝綜合征相關(guān)組分的患者出現(xiàn)不明原因的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)持續(xù)增高半年以上；減肥和改善IR后，異常酶譜和影像學(xué)脂肪肝改善甚至恢復(fù)正常者，可診斷為NAFLD。超聲診斷分度標(biāo)準(zhǔn)：①肝區(qū)近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減；②肝內(nèi)管道顯示不清；③肝臟輕中度腫大，邊緣角圓鈍；④彩色多普勒血流顯像提示肝內(nèi)血管走向正常但彩色血流信號(hào)減少或不易顯示；⑤肝右葉包膜及橫隔回聲顯示不清或不完整。具備上述①項(xiàng)及②③④項(xiàng)中1項(xiàng)者為輕度脂肪肝；具備①項(xiàng)及②③④項(xiàng)中2項(xiàng)者為中度脂肪肝；具備①項(xiàng)及②③④項(xiàng)中2項(xiàng)加⑤項(xiàng)者為重度脂肪肝。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)診斷除外酒精性肝病、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、桿狀豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特殊肝??；除外藥物如糖皮質(zhì)激素、他莫昔芬、丙戊酸鈉、乙胺碘呋酮、甲胺嘌呤等引發(fā)的脂肪肝；除外甲狀腺功能減退、胃腸外營(yíng)養(yǎng)、炎癥性腸病、庫(kù)欣綜合征、β脂蛋白缺乏癥及一些與IR相關(guān)的綜合征引發(fā)的脂肪肝等；除外慢性消耗性疾病，如心臟病、高血壓、糖尿病、腎病等。

1.4治療方法治療組口服降酶膠囊(主要藥物為木瓜，枸杞，魚(yú)腥草，蒲公英，梔子，麥芽，桃仁，大棗，山藥，茯苓，山楂，沙棘，陳皮，紫蘇，薏苡仁，甘草；按中藥常規(guī)提取法提取，每粒膠囊裝提取藥粉0.45 g；由江蘇頤海藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)201205)，每天3次，每次4粒；對(duì)照組口服東寶肝泰片(吉林通化東寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字h12024764)每天3次，每次4片。2組治療期間均要求患者進(jìn)行科學(xué)飲食、適當(dāng)鍛煉方面的健康指導(dǎo)。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后評(píng)定療效。

1.5觀察項(xiàng)目①肝臟超聲影像。②主要癥狀與評(píng)分：主癥右脅脹滿(mǎn)或隱痛、脅下痞塊分別以輕、中、重度記3,6,9分；次癥倦怠乏力、納呆、惡心、腹脹分別以輕、中、重度記1，2，3分，舌質(zhì)紫暗、舌苔白膩各記1分。③血清生化指標(biāo)：ALT、AST、GGT、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)。

1.6療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：分治愈(血脂、肝功能正常，B超檢查脂肪肝波形消失，癥狀消失)、顯效(血脂下降>40%、肝功能基本正常，B超檢查肝臟回聲及大小基本正常，脂肪肝程度下降2級(jí)，癥狀大部分消失或緩解)、有效(血脂下降10%～20%，肝功能指標(biāo)改善，B超近場(chǎng)回聲增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)衰減不明顯，管狀結(jié)構(gòu)可見(jiàn)，脂肪肝程度下降1級(jí)，癥狀減輕)、無(wú)效(血脂下降<10%，肝功能指標(biāo)無(wú)改善，B超肝臟檢查無(wú)改變，癥狀無(wú)緩解)；②中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)：采用尼莫地平評(píng)分法，積分值=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分，分為治愈(治療后癥狀積分較治療前減少≥90%)、顯效(治療后癥狀積分較治療前減少≥70%)、有效(治療后癥狀積分較治療前減少≥30%)、無(wú)效(治療后癥狀積分較治療前減少<30%)。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組中醫(yī)證候療效比較治療組證候療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

表2　2組中醫(yī)證候療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后生化指標(biāo)比較2組肝功能各項(xiàng)生化指標(biāo)治療后均有顯著改善(P均<0.05)，治療組與對(duì)照組比較，治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后生化指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

近年來(lái)，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大變化，而工作壓力增大身體鍛煉越來(lái)越少，NAFLD已成為常見(jiàn)病、多發(fā)病[5]。而該病引發(fā)的ALT等異常對(duì)健康的嚴(yán)重影響，并未引起患者的足夠重視。筆者在以往治療肝病[6]、脂肪肝的臨床實(shí)踐中[7]認(rèn)為，許多患者并非主動(dòng)就診，多為體檢中發(fā)現(xiàn)，有些患者ALT超過(guò)100 IU無(wú)臨床癥狀，給NAFLD及時(shí)治療、康復(fù)帶來(lái)不少困難。

在NAFLD中醫(yī)辨證分型方面，肝郁氣滯、肝郁脾虛、痰濕內(nèi)阻、濕熱蘊(yùn)積、痰瘀互結(jié)等為多見(jiàn)。筆者在臨床實(shí)踐中觀察到，一些患者精神與心理壓力過(guò)大，思慮過(guò)度，且飲食不節(jié)，活動(dòng)較少，脾氣虛弱、運(yùn)化失職的情況較多，患者常表現(xiàn)為肥胖、糖尿病等，發(fā)生肝損害的概率顯著增加[8]。脾虛則氣化功能受損，清氣難升，濁氣不降，津液凝滯，久則為瘀為痰，體胖多病?！端貑?wèn)·至真要大論》：“諸濕腫滿(mǎn)，皆屬于脾”。 NAFLD之形成，主要體現(xiàn)在脾胃運(yùn)化、吸收等環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題。在這一思路的主導(dǎo)下，筆者從脾治療該病，收到較為滿(mǎn)意的療效[9]。

朱丹溪曰：“善治痰者，不治痰而治氣，氣順則一身之津液亦隨氣而順矣”，同樣，善治濕者，不治濕而治脾，脾氣運(yùn)化正常則一身之痰濕亦隨脾健而消矣。NAFLD多發(fā)生在30歲之后的肥胖者，說(shuō)明該年齡段脾氣運(yùn)化能力衰減，容易生濕生痰，容易氣機(jī)阻滯，這些病機(jī)轉(zhuǎn)歸，均會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)病變。這一病機(jī)，在患有肝病乃至肝病后綜合征患者中表現(xiàn)尤其明顯[10]，對(duì)脾胃、氣血的影響更加顯著。之所以形成NAFLD，其主要根源，是脾胃受傷致使運(yùn)化失職使然。

ALT升高與肝臟功能損害是各類(lèi)肝病常見(jiàn)的表現(xiàn)。隨著肥胖、糖尿病、高血脂癥等增多， NAFLD的發(fā)病率也越來(lái)越高。該病是綜合性代謝疾病，由多種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，使肝臟功能受損所致。該病以三酰甘油、膽固醇酯堆積為最多。有臨床資料顯示，其發(fā)病率占人口總數(shù)的10%左右，是一種不可輕視的疾病。肥胖癥、2型糖尿病、高血脂癥是NAFLD的重要危險(xiǎn)因素。西醫(yī)治療主要是改善胰島素抵抗，維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)代謝、能量代謝和抗氧化的平衡為主。對(duì)于肝病引發(fā)的轉(zhuǎn)氨酶升高，盡管臨床有一些藥物效果較好，能夠快速降低轉(zhuǎn)氨酶，但這些藥物治療后肝臟康復(fù)欠佳，甚至在轉(zhuǎn)氨酶降低后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，而且不能防止其再次發(fā)生，是臨床較為棘手的難題[11]。中醫(yī)治療該病具有一定的優(yōu)勢(shì)，特別對(duì)改善整體健康狀況，具有很好的作用。特別是通過(guò)健脾益氣、行滯化瘀等法，對(duì)NAFLD解除或緩解肝損害，改善血脂代謝，具有良好的作用。

筆者使用的降酶膠囊，是經(jīng)過(guò)在多年協(xié)定處方有效的基礎(chǔ)上改進(jìn)的[3]。方中麥芽、大棗、山藥、茯苓、薏苡仁健脾和胃，益氣化濁，運(yùn)化水濕，配伍五味子則保肝、降脂效果明顯且不留邪；陳皮、紫蘇、桃仁、山楂疏肝理氣，活血散瘀，四藥相配，理氣活血，去除瘀滯，升清降濁，降低血脂，具有良好的保肝效果；沙棘、枸杞、木瓜化滯養(yǎng)肝，協(xié)調(diào)肝脾，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，此三味藥物均有良好的降低轉(zhuǎn)氨酶的作用；魚(yú)腥草、蒲公英、梔子、甘草解毒護(hù)肝，化濕醒脾，解除郁熱，四藥協(xié)同，清解濕熱之毒，對(duì)降低ALT具有良好效果。

本研究結(jié)果表明，降酶膠囊對(duì)降低NAFLD引起的ALT升高等具有較好的療效，不僅如此，降酶膠囊對(duì)改善脾胃運(yùn)化功能、糾正痰濕體質(zhì)、防止肝臟進(jìn)一步損害，消除相應(yīng)癥狀，具有可靠的效果。由于降酶膠囊所含成分均為藥食兩用藥品，具有可靠的安全性，臨床觀察亦未見(jiàn)毒副作用，是值得推廣的一種臨床治療NAFLD藥物。

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[通信作者]王忠民，E-mail:ysyy@ysyyw.org

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.024

[中圖分類(lèi)號(hào)]R575.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)03-0291-03

[收稿日期]2015-03-06