低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發鼻息肉的最佳用藥周期探究

侯惠芬,莊強爾

(1. 江蘇省張家港市第六人民醫院，江蘇 張家港 215625；2. 江蘇省無錫市人民醫院，江蘇 無錫 214023)

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低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發鼻息肉的最佳用藥周期探究

侯惠芬1,莊強爾2

(1. 江蘇省張家港市第六人民醫院，江蘇 張家港 215625；2. 江蘇省無錫市人民醫院，江蘇 無錫 214023)

[摘要]目的探究實施低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發鼻息肉患者的最佳用藥周期，為該病臨床最優化用藥治療提供依據。方法選取86例慢性鼻竇炎并發鼻息肉患者，隨機分為研究組和對照組，每組各43例。2組均給予低劑量羅紅霉素治療，其中對照組持續用藥3個月，研究組持續用藥6個月。記錄2組治療前后臨床癥狀改善情況、臨床療效及AI指數。結果治療后2組鼻塞、流涕、頭痛及嗅覺評分均顯著升高(P均<0.05),且研究組明顯高于對照組(P均<0.05)。研究組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后2組AI值均顯著升高(P均<0.05),且研究組明顯高于對照組(P<0.05)。結論低劑量羅紅霉素連服6個月應用于慢性鼻竇炎并發鼻息肉患者，相較于連服3個月的臨床療效更佳，更能促進細胞凋亡，臨床效果滿意。

[關鍵詞]鼻竇炎；鼻息肉；羅紅霉素；用藥周期

慢性鼻竇炎是臨床上多發病及常見病，該病主要表現為鼻塞、流涕及頭痛等癥狀，常會降低患者生活質量，影響其正常工作及學習效率[1]。當前在臨床上針對該病主要采取手術治療及非手術治療，手術治療固然能有效剔除息肉，但術后息肉復發概率較高，且伴隨一定風險，而保守治療能有效控制臨床癥狀并使其炎癥得以緩解，對患者生理性創傷較小[2]。隨著大環內酯類藥物在臨床上的改進及廣泛應用，它在治療慢性鼻竇炎方面獲得了較為可觀的臨床效益。當前，國內外關于該藥物治療慢性鼻竇炎并發鼻息肉的臨床研究尚為數不多，但亦有文獻指出，該藥在控制上述病情方面成效顯著[3]。故筆者就羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發鼻息肉的最佳用藥周期方面設計隨機前瞻性對照研究，旨在進一步完善科學用藥方案，并豐富循證數據。現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取張家港市第六人民醫院耳鼻喉科2011年4月—2014年9月收治的慢性鼻竇炎并發鼻息肉患者86例，所有患者經鼻內鏡及鼻竇CT檢查，并聯合其臨床癥狀體征，確診為慢性鼻竇炎并發鼻息肉，臨床癥狀表現為嗅覺減弱，鼻塞，流涕、頭痛；影像學檢查顯示鼻竇黏膜肥厚，部分鼻竇腔密度增大，鼻竇腔存在積液。納入標準：患者不存在其他心、肝、腎等重要臟器疾患；無任何精神異常疾病者；近1個月內未服用羅紅霉素治療者；近2周內未接受其他鼻竇炎及鼻息肉相關物理性療法；未服用任何激素；不存在羅紅霉素禁忌者；無鼻竇及鼻腔其他疾病者；對本研究知悉并簽署同意書。其中男46例，女40例；年齡19～72(36.8±7.8)歲。應用隨機數字表法分為2組：研究組43例，男24例，女19例；年齡(34.7±6.4)歲；病情Ⅰ期(單發鼻竇炎伴單發性鼻息肉)10例，Ⅱ期(多發鼻竇炎伴多發性鼻息肉)17例，Ⅲ期(全組鼻竇炎伴多發性鼻息肉)16例。對照組43例，男22例，女21例；年齡(38.9±8.3)歲；病情Ⅰ期(單發鼻竇炎伴單發性鼻息肉)12例，Ⅱ期(多發鼻竇炎伴多發性鼻息肉)18例，Ⅲ期(全組鼻竇炎伴多發性鼻息肉)13例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>均0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均給予羅紅霉素(浙江廣科藥業有限公司生產，國藥準字h10084449)口服，25 mg/次，1次/d。其中對照組連續用藥3個月，研究組連續用藥6個月。

1.3標本制作與上皮細胞培養2組分別于治療前及治療后第3，6個月末行小塊鼻息肉組織取樣，并利用PBS清洗后置入Hanks液中(含0.1%膠原酶Ⅳ)于4 ℃放置24 h。其中Hanks液放置青霉素100 μg/mL、鏈霉素100 μg/mL、慶大霉素50 μg/mL，經震蕩處理后使上皮細胞完全分離后再離心5 min。再用Hanks液沖洗2次后放入培養液中制成單細胞懸濁液，并轉移至35 mm細胞培養皿中，每只培養皿中加入2 mL細胞懸濁液。

1.4上皮細胞凋亡檢測利用A0/EB染色法觀察鼻息肉上皮細胞凋亡形態學變化，即在6孔板上取單細胞懸液進行接種，每孔2 mL，留置4個復孔/組。培養板放置于5%CO2、37 ℃及95%濕度培養箱中，且放置72 h。待細胞貼壁后，則用PBS液清洗2次，之后利用AO和EB染色液分別染色5 min。最后將其置于熒光鏡下觀察細胞形態學凋亡變化。通過高倍鏡對5個視野進行計數，分別記錄染色后顯示陰性及陽性細胞數，其中正常細胞核顏色為綠色，凋亡細胞核為橙色或紅色。細胞凋亡指數(AI)=凋亡細胞數/總細胞數×100%。

1.5觀察項目①采用0～100分評分法評價自身主觀臨床癥狀改善情況，其中完全緩解為100分，無緩解則為0分，每20分作為1個癥狀緩解檔，評價項目主要包括鼻塞、流涕、頭痛及嗅覺。其中研究組分別于治療前及治療后第3個月末行主觀癥狀評分；對照組分別于治療前及治療后第6個月末自行評分。②影像學結果檢查：2組分別于治療前、治療后后第3個月末與治療后第6個月末接受鼻竇CT掃描檢查治療效果，評定標準：顯效，鼻竇黏膜增生明顯減輕，竇腔清潔無積液，息肉明顯減少或消失；有效，鼻竇黏膜增生有所改善，息肉有所減小，竇腔尚存少許積液；無效，鼻竇黏膜增生及息肉大小無改變，甚至出現惡化及加重。總有效率=顯效+有效。③2組分別于治療后第3個月末及第6個月末來院行上皮細胞凋亡試驗，并計算AI值。

2結果

2.12組治療前后主觀臨床癥狀改善情況比較2組治療前鼻塞、流涕、頭痛及嗅覺評分差異無統計學意義(P均>0.05)，2組治療后各評分均顯著升高(P均<0.05),且研究組各評分均高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后主觀臨床癥狀改善情況比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=8.784,P<0.05。

2.32組AI值比較治療前2組AI值比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組AI值均明顯升高(P均<0.05),且研究組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組AI值比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3討論

近年來隨著大氣污染程度的加重，呼吸系統疾病發病率呈現逐年攀升趨勢，大氣中懸浮的細小顆粒對鼻腔內黏膜具有明顯的刺激反應，進而導致肥大細胞分泌大量黏液，引起局部炎癥出現[4]。據文獻報道，慢性鼻竇炎患者極易并發鼻息肉，且隨著病情進展，單發性鼻竇炎會逐步發展為多發性鼻竇炎，進而增加流涕、鼻塞及頭痛程度[5]。當前隨著鼻內鏡醫療技術的發展，80%鼻竇炎及鼻息肉可通過手術得以根治，但手術畢竟屬于有創性治療方案，再加上鼻腔內部精細化構造，想獲得較佳的手術效果對醫務人員提出了更高要求，若處理不當，極易誘發術后風險。另外，手術治療并非適用于任何群體，對未滿16周歲的少年兒童而言，由于其鼻竇發育尚未完全，鼻竇口通常較為狹窄，術后因局部纖維增生形成局部瘢痕將進一步加重局部狹窄程度，影響肺通氣[6]。鼻內鏡手術會切除較多的竇口黏膜及竇腔，導致黏膜瘢痕形成，纖毛功能減弱，從而引起臨床成效與術后不良反應相抵。近年來，隨著新型抗感染藥物的研發及應用，保守治療方案受到關注及認可，其中羅紅霉素在治療慢性鼻竇炎并發鼻息肉方面成效顯著，但就藥物服用周期方面的臨床報道不多。筆者利用隨機分配的原則，設計不同治療周期方案，探究不同臨床成效。

羅紅霉素是新生代的大環內酯類藥物，它具有廣譜抗生素，尤其對于革蘭陽性菌、厭氧菌、衣原體及支原體等病原體有較強的敏感性，而慢性鼻竇炎主要致病菌為金葡萄球菌、鏈球菌及肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌，所以低劑量給藥能達到有效抗菌效應。據文獻報道，羅紅霉素的抗菌作用與紅霉素相似，且其抗菌活性比紅霉素高1～4倍，其進入人體后，主要分布于副鼻竇等病變部位，進而殺菌聚集性更強[7]。另外，該藥能加快纖毛擺動及傳輸，進而有利于鼻腔分泌物的外排，抑制杯狀細胞分泌，從而緩解呼吸系統癥狀。單劑量頓服羅紅霉素150 mg 2 h后其血藥峰值濃度可達6.6～7.9 mg/L，口服吸收效率可高達96%，進食對該藥的生物利用率影響較小。據文獻報道，經小白鼠試驗結果顯示，該藥每次給予150 mg，每日1次，連續服用達30 d，藥物并不在人體內積蓄，即連續用藥達3～6個月并未發現藥物在體內蓄積現象，且無明顯不良反應[8]。該藥在人體內的代謝途徑主要是通過糞便和尿液排出體外，且均是以原藥的形式外排，不會對機體臟器造成損害。本研究結果表明，研究組鼻塞、流涕、頭痛及嗅覺改善評分高于對照組，這說明羅紅霉素持續用藥6個月所達到的臨床效果優于持續用藥3個月。低劑量羅紅霉素持續用藥6個月，能夠增加藥物的局部抗炎效能，通過延長給藥時間，可強化抗炎累積生物學活性，進而使炎性反應減輕，臨床癥狀改善，上皮細胞凋亡指數增高，鼻息肉體積縮少，改善通氣。但由于本研究樣本數目有限，觀察時間較短，尚不能明確藥物可能出現的遠期不良反應，故需適當增加樣本數目，延長觀察時間，以便更好地為臨床實踐提供循證依據。

綜上所述，對于慢性鼻竇炎并發鼻息肉患者，低劑量羅紅霉素連續用藥6個月的臨床療效優于連續用藥3個月，更能促進細胞凋亡，值得推廣應用。

[參考文獻]

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[2]廖偉,陳新野. 長期小劑量羅紅霉素治療對慢性鼻竇炎鼻內鏡手術療效的影響[J]. 中國耳鼻咽喉顱底外科雜志,2011,17(2):121-125

[3]謝希翔,蔡運桿,楊國勇. 長期低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎療效觀察[J]. 中國醫學創新,2010,7(5):49-50

[4]張建華,蔣燕飛. 長期低劑量羅紅霉素治療難治性鼻-鼻竇炎的療效觀察[J]. 中國耳鼻咽喉顱底外科雜志,2012,18(3):201-202

[5]楊艷. 長期低劑量羅紅霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的療效分析[J]. 中國耳鼻咽喉顱底外科雜志,2011,17(2):132-133

[6]牛金明,宋國珍,李佳楓. 羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發鼻息肉的效果分析[J]. 中國醫藥指南,2012,10(9):456-457

[7]崔云東. 低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發鼻息肉的療效[J]. 中國農村衛生,2012，14(1):19-20

[8]張燚,汪志. 慢性鼻竇炎鼻內窺鏡術后小劑量長期應用不同劑型羅紅霉素比較[J]. 中國實用醫藥,2013，8(26):140-141

[通信作者]莊強爾，E-mail:liangguohualiang@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.028

[中圖分類號]R765.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)03-0299-03

[收稿日期]2015-04-05