卡培他濱聯(lián)合扶正消瘤方治療進展期乳腺癌療效觀察

王妍彥

(遼寧省營口市中醫(yī)院，遼寧 營口 115001)

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卡培他濱聯(lián)合扶正消瘤方治療進展期乳腺癌療效觀察

王妍彥

(遼寧省營口市中醫(yī)院，遼寧 營口 115001)

[摘要]目的觀察卡培他濱聯(lián)合自擬扶正消瘤方治療進展期乳腺癌的臨床效果及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響。方法將96例進展期乳腺癌患者隨機分為2組：對照組48例給予長春瑞濱序貫卡培他濱化療，觀察組48例在對照組治療基礎(chǔ)上輔之以自擬扶正消瘤方治療，觀察2組臨床效果及治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平的變化。結(jié)果2組治療結(jié)束后有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組的疾病控制率高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后KPS評分明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后CEA、CA15-3和CA125均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組的改善幅度優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合自擬扶正消瘤方治療進展期乳腺癌能夠明顯改善患者的生存狀態(tài)，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，增強化療效果。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌；扶正消瘤方；卡培他濱；腫瘤標(biāo)志物

目前臨床上治療進展期乳腺癌尚無標(biāo)準(zhǔn)化方案，故如何選擇合適的治療方案對改善患者預(yù)后意義重大?？ㄅ嗨麨I是腫瘤選擇性靶向化療藥物的代表，是新一代腫瘤內(nèi)激活的口服氟尿嘧啶前體藥物，單藥或聯(lián)合其他藥物使用均有較好療效[1-2]。中藥在治療乳腺癌方面也有較好療效。為探討中西醫(yī)結(jié)合治療進展期乳腺癌的療效，筆者觀察了長春瑞濱序貫卡培他濱輔之以自擬扶正消瘤方治療進展期乳腺癌的臨床效果及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年1月—2015年1月于我院住院治療的進展期乳腺癌患者96例，均符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]中關(guān)于進展期乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理組織檢查和免疫組織化學(xué)確診；年齡18～70歲，均為女性；卡氏評分(KPS)≥70分，預(yù)計生存期≥3個月；心、腦、腎、肝膽等重要臟器功能正常；納入治療前1個月未接受任何抗癌治療；研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠期及哺乳期婦女，合并其他部位腫瘤或有相關(guān)腫瘤史者，存在可能影響患者生命安全或治療依從性的內(nèi)科疾病者，存在充血性心力衰竭、心律失常以及心肌缺血等病史者，有未控制或活動性感染者，合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組：對照組48例，年齡41～62(54.5±6.3)歲；病理分型：導(dǎo)管癌13例，原位癌12例，黏液腺癌13例，小葉癌10例；TNM分期[4]：Ⅱb期30例，Ⅲa期18例；KPS評分70～82(75.4±6.4)分；人類表皮生長因子受體2(HER-2)表達陽性21例。觀察組48例，年齡42～61(53.5±6.4)歲；病理分型：導(dǎo)管癌15例，原位癌10例，黏液腺癌11例，小葉癌12例；TNM分期：Ⅱb期32例，Ⅲa期16例；KPS評分70～81(74.4±6.8)分； HER-2表達陽性23例。2組年齡、病理分型、TNM分期、KPS評分、HER-2表達陽性情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予長春瑞濱25 mg/m2+生理鹽水50 mL靜脈推注，繼之以生理鹽水100 mL快速沖靜脈，第1，8天，21 d為1個周期，2個周期為1個療程，1個療程結(jié)束后序貫卡培他濱2 500 mg/m2，早晚2次于飯后30 min用水吞服，連用2周，治療全程服用維生素預(yù)防手足綜合征等不良反應(yīng)。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用自擬扶正消瘤方治療，組方：黃芪30 g、黨參30 g、山藥15 g、當(dāng)歸15 g、白花蛇舌草30 g、柴胡10 g、郁金12 g、青陳皮各10 g、海藻15 g、昆布15 g、夏枯草15 g、蒲公英30 g、炙甘草6 g。1劑/d，水煎，早晚2次于飯后1 h服用，療程同對照組。

1.3觀察項目①治療結(jié)束后，所有患者均進行影像學(xué)復(fù)查并測量腫瘤病灶直徑，依照實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，臨床有效率(RR)=CR+PR，臨床控制率(DCR)=CR+PR+SD。②采用化學(xué)發(fā)光法測定2組化療前以及治療結(jié)束后的血清癌胚抗原水平。③觀察2組治療前后KPS評分和治療過程中的不良反應(yīng)情況。

2結(jié)果

2.12組近期療效比較2組治療結(jié)束后RR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組DCR高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后療效比較　例(%)

2.22組治療前后血清CEA、CA15-3和CA125水平比較2組治療后CEA、CA15-3和CA125均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善幅度優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清CEA、CA15-3和CA125水平比較

2.32組治療前后KPS評分比較2組治療后的KPS評分均較治療前明顯增高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后KPS評分比較，分)

2.42組毒副反應(yīng)發(fā)生情況2組在治療過程中均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3討論

乳腺癌多發(fā)于50歲左右的中年女性，因其發(fā)病率高，嚴(yán)重困擾患者工作和生活。在當(dāng)下的醫(yī)療條件下，進展期乳腺癌無法徹底治愈，但是可以通過積極有效的治療延長患者的荷瘤生存期[5]。因此，一旦患者確診為進展期乳腺癌，主治醫(yī)生應(yīng)該積極和患者溝通，明確治療目的，在充分考慮患者經(jīng)濟承受能力的情況下制定恰當(dāng)?shù)闹委煼桨竅6]。

表4　2組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況　例(%)

卡培他濱屬于腫瘤選擇性靶向化療藥物，口服卡培他濱之后，藥物會以原形被小腸黏膜吸收，腫瘤組織內(nèi)的胸苷磷酸化酶(TP)會將其轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，氟尿嘧啶所具有的抗腫瘤活性會顯著提高腫瘤內(nèi)部藥物濃度，進而實現(xiàn)抗腫瘤的作用；同時，人體中正常組織里面的TP活性低，藥物原形無法被轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，使得正常組織中的藥物濃度較低，減輕用藥對正常組織的影響[1-2]。因此，卡培他濱不僅能夠發(fā)揮出較好的抗腫瘤作用，還可以降低藥物對全身組織的毒副作用。

乳腺癌屬于中醫(yī)“乳巖”“乳石癰”范疇。中醫(yī)認為，乳頭為厥陰肝經(jīng)所屬，乳房為陽明經(jīng)所司，情志不暢，肝失條達，郁久而氣血瘀滯；脾傷則運化失常，痰濁內(nèi)生；肝脾兩傷，經(jīng)絡(luò)阻塞，痰瘀互結(jié)于乳，則形成“核”[7]。同時，六淫外侵、邪毒留滯在乳腺癌發(fā)病過程中也發(fā)揮了重要作用。因此，治療乳腺癌應(yīng)以益氣健脾、祛瘀消積為主要目標(biāo)。自擬扶正消瘤方以黃芪、黨參為君藥，白花蛇舌草、柴胡、郁金、青皮、陳皮、海藻、昆布、夏枯草、蒲公英為臣藥，山藥、當(dāng)歸為佐藥，甘草為使藥。方中黃芪補中益氣，黨參補中益氣、健脾益肺，兩藥合用可升陽固表，扶后天之本，使生化有源；白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)、利尿除濕，柴胡和解表里、疏肝升陽，郁金活血止痛、行氣解郁，青皮疏肝破氣、消積化滯，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，海藻和昆布消痰軟堅、利水退腫，夏枯草清熱瀉火、散結(jié)消腫，蒲公英清熱解毒、利尿散結(jié)，諸藥合用，主攻解毒散結(jié)、化瘀消痰；山藥滋養(yǎng)強壯，當(dāng)歸補血和血，兩藥合用，補益氣血；甘草既清熱解毒，又調(diào)和諸藥。諸藥合用，既扶正祛邪，又攻毒散結(jié)，共奏益氣養(yǎng)血、化瘀消痰、解毒散結(jié)之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪能夠促進新陳代謝，抗疲勞，可增強機體免疫力，直接抑制腫瘤細胞復(fù)制，促進腫瘤細胞凋亡，抗腫瘤血管生成，影響機體氨基酸代謝等[8]；黨參具有增強機體免疫力和造血功能以及抗應(yīng)激、強心、抗休克、改善血液流變學(xué)的功能[9]；白花蛇舌草具有較強的抗炎、抗癌作用，可以有效抑制單核細胞型、急性淋巴細胞型、粒細胞型以及慢性粒細胞型的腫瘤細胞，同時，它還可以激活細胞死亡程序，誘導(dǎo)細胞死亡[10]；柴胡的主要成分柴胡皂苷具有免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤細胞的分裂與生長、誘導(dǎo)細胞凋亡、抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移等作用；郁金的提取物可以抑制多種腫瘤細胞系的生長，減少腫瘤數(shù)目、縮小腫瘤體積[11]；青皮具有興奮平滑肌、升壓和抗休克的作用；陳皮提取物的有效成分多甲氧基黃酮具有抗腫瘤作用；海藻的有效成分海藻多糖可以增強巨噬細胞吞噬功能，對抗因環(huán)磷酰胺引起的白細胞減少，還具有抗腫瘤、降低內(nèi)毒素的作用[12]；昆布具有抗凝、抗輻射等作用；夏枯草可以直接抑制腫瘤生長與增殖，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡及分化，逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性；蒲公英具有抗腫瘤、抗感染作用；山藥可抗氧化、調(diào)節(jié)機體對非特異刺激反應(yīng)性作用，增強機體免疫功能；當(dāng)歸中有效成分當(dāng)歸多糖有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用[13]；甘草具有解毒、抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)以及良好的抗乙酰膽堿、抗腫瘤作用。綜合本方藥效來看，本方可以促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤生長，增強患者機體對化療的敏感性與耐受性，增強患者自身的免疫力，幫助患者恢復(fù)體質(zhì)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率與治療后的KPS評分均高于對照組，CEA、CA15-3、和CA125的改善幅度優(yōu)于對照組，2組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明自擬扶正消瘤方輔助治療進展期乳腺癌可以抑制病情進展，改善血清腫瘤標(biāo)志物表達和患者的健康狀態(tài)，且具有較好的用藥安全性。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.031

[中圖分類號]R737.9

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)03-0306-03

[收稿日期]2015-07-30