通竅活血湯化裁聯(lián)合奧拉西坦治療瘀血阻竅證血管性癡呆的臨床研究

王太山

(江蘇省揚(yáng)州友好醫(yī)院邵伯總院，江蘇 揚(yáng)州 225261)

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通竅活血湯化裁聯(lián)合奧拉西坦治療瘀血阻竅證血管性癡呆的臨床研究

王太山

(江蘇省揚(yáng)州友好醫(yī)院邵伯總院，江蘇 揚(yáng)州 225261)

[摘要]目的觀察通竅活血湯化裁聯(lián)合奧拉西坦治療瘀血阻竅證血管性癡呆的臨床效果。方法將76例瘀血阻竅證血管性癡呆患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各38例。對照組給予奧拉西坦膠囊2粒/次，3次/d內(nèi)服；觀察組則在此基礎(chǔ)上給予由通竅活血湯化裁治療，2組均以2周為1個療程。治療2個療程后觀察療效，用證候積分評價其癥狀變化；檢測血脂水平，評價患者認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度，觀察其對日常生活行為的影響。結(jié)果與治療前相比，2組臨床癥狀均有改善，觀察組神情呆滯、口干、肢體麻木、善忘等癥狀改善程度明顯優(yōu)于對照組，其臨床治療的有效率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組的血脂水平較治療前及對照組均有明顯改善(P均<0.05)。患者的認(rèn)知能力、日常生活行為能力較治療前明顯提高，MMSE評分顯著降低，ADL評分顯著升高，觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論通竅活血湯化裁聯(lián)合奧拉西坦能夠有效改善瘀血阻竅證血管性癡呆患者的臨床癥狀，利于改善其脂質(zhì)代謝，提高其認(rèn)知能力、日常生活行為能力，療效確切，值得臨床廣泛推廣運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞]血管性癡呆；瘀血阻竅證；通竅活血湯；奧拉西坦

血管性癡呆是臨床常見的慢性進(jìn)行性疾病，以老年人居多，多由各類腦血管疾病引起腦損害所致，是獲得性高級認(rèn)知功能障礙綜合征。患者臨床表現(xiàn)為記憶能力和學(xué)習(xí)能力減退，常伴有神經(jīng)系統(tǒng)局灶性定位的功能受損癥狀和體征，如單側(cè)肢體的運(yùn)動和感覺障礙以及失語等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。隨著我國人口老齡化的加劇，血管性癡呆的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，成為威脅老年人健康的重要疾病之一[2]。筆者臨床所見患者以瘀血阻竅證為多，擅長以通竅活血湯化裁聯(lián)合奧拉西坦治之，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料將2013年5月—2015年1月我院收治的瘀血阻竅證血管性癡呆患者76例，西醫(yī)診斷參照《全科醫(yī)學(xué)科診療常規(guī)》[3]中有關(guān)血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中氣滯血瘀證癡呆確診。患者多見神情呆滯，智力減退，語言顛倒，口干，肢體麻木，善忘，舌質(zhì)紫暗，有瘀斑，舌苔薄白，脈細(xì)弦或脈澀，為典型氣滯血瘀、瘀血阻竅之證。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在語言、記憶等認(rèn)知功能損害，使日常生活能力受到影響；②患者同意參與本次研究，了解研究過程及內(nèi)容，簽署知情同意書；③符合西醫(yī)有關(guān)血管性癡呆的診斷；④符合中醫(yī)辨證為瘀血阻竅證；⑤患者有與癡呆發(fā)生相關(guān)的腦血管疾病的癥狀、體征，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：癡呆程度嚴(yán)重，病情變化復(fù)雜或處于晚期的癡呆患者；依從性差，中途退出的患者；存在嚴(yán)重肝腎衰竭、造血系統(tǒng)疾患等患者；過敏體質(zhì)、對用藥過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：對照組38例，其中男25例，女13例；年齡(70.4±6.2)歲；體質(zhì)量指數(shù)(27.72±9.87)kg/m2；有高血壓病史者21例，糖尿病病史者18例。觀察組38例，其中男22例，女16例；年齡(71.2±5.4)歲；體質(zhì)量指數(shù)(27.81±9.94)kg/m2；有高血壓病史者23例，糖尿病病史者17例。2組一般資料數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予奧拉西坦膠囊(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字h10031033，規(guī)格：0.4 g/粒)2粒/次，3次/d口服。觀察組則在此基礎(chǔ)上給予由通竅活血湯化裁，組方：桃仁15 g、川芎15 g、紅花10 g、赤芍30 g、郁金15 g、益智仁12 g、石菖蒲10 g、遠(yuǎn)志6 g、雞血藤12 g、當(dāng)歸10 g、丹參15 g、三七末4 g、核桃仁20 g、地龍8 g、水蛭4 g、生姜3片、大棗7枚、甘草6 g，痰濁甚者加入姜半夏12 g、天南星8 g，乏力困倦甚者加入炒黨參12 g、黃芪20 g、炒白術(shù)15 g，伴腎陰虛者加入熟地10 g、山萸肉10 g，伴腎陽虛者加入鹿角霜20 g、巴戟天10 g，伴傷及血分時，加入紫河車10 g、阿膠10 g，血瘀化熱甚者加入鉤藤12 g、菊花8 g。1劑/d，浸泡后水煎300 mL分2～3次服用。2組均以2周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3觀察項目①觀察患者神情呆滯、口干、肢體麻木、善忘等臨床癥狀變化，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]用證候積分按照輕重分別給予0，1，2，3評分，評分愈高，癥狀愈嚴(yán)重。②檢測血脂水平：治療前后空腹抽取靜脈血液5 mL，用血脂檢測儀(上海邁普瑞生物科技有限公司生產(chǎn))檢測血脂，觀察血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平變化情況。③認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度評價：參照簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)[5]進(jìn)行評價，MMSE評分分輕(MMSE>20分)、中(MMSE 10～20分)、重度(MMSE<10分)3個等級，評分愈高，認(rèn)知能力愈強(qiáng)。④日常生活行為能力評價：用日常生活量表(ADL)進(jìn)行評估，ADL含14項，包括工具性日常生活能力量表、軀體生活自理量表兩部分。根據(jù)完成行為的能力評分為1，2，3，4分，1分，自己完全可以做；2分，有些困難；3分，需要幫助；4分，根本沒辦法做，評分愈高，日常生活能力愈低。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評價療效。臨床控制：患者主要癥狀基本恢復(fù)正常，定向健全，回答問題正確，生活自理，能恢復(fù)一般社會活動；顯效：患者主要癥狀大部分恢復(fù)正常，定向基本健全，回答問題基本正確，反應(yīng)一般，生活可自理；有效：患者主要精神癥狀有所減輕或部分消失，生活基本自理，回答問題基本正確，但仍反應(yīng)遲鈍，智力與人格仍有障礙；無效：患者主要癥狀無改變至繼續(xù)發(fā)展。總有效以臨床控制+顯效+有效計。

2結(jié)果

2.12組療效比較觀察組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=5.604，P=0.036。

2.22組治療前后證候積分對比治療前2組證候積分比瘀血阻竅證血管性癡呆患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組臨床癥狀均有改善(P均<0.05)，且觀察組癥狀改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后證候積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血脂水平比較治療后2組血脂均較治療前有所改善，且觀察組血脂改善情況優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血脂水平比較

注：①與治療組比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后MMSE評分、ADL評分比較治療前2組認(rèn)知能力、日常生活行為能力比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組MMSE評分均顯著降低，ADL評分均顯著升高，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后MMSE評分、ADL評分比較,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

血管性癡呆屬于中醫(yī)學(xué)“癡呆”“癲疾”“郁證”等范疇。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其發(fā)生的重要病理機(jī)制是腦缺血后腦血管血流量下降、腦代謝率降低導(dǎo)致一系列變化及產(chǎn)生的毒性物質(zhì)等引起的神經(jīng)元凋亡[6]，神經(jīng)元凋亡所產(chǎn)生的認(rèn)知障礙嚴(yán)重影響患者的日常生活能力。因此，認(rèn)知功能的改善、日常生活能力的提高是觀察療效、判定病情轉(zhuǎn)歸的重要方面。另一方面，筆者臨床研究發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆患者多有脂質(zhì)代謝異常、血液流變學(xué)異常之象，亦有臨床研究證實(shí)脂質(zhì)代謝紊亂與血管性癡呆的發(fā)生存在相關(guān)性[7]，因此，血脂代謝的改善亦是臨床探究的重要指標(biāo)。

中醫(yī)認(rèn)為，血管性癡呆為本虛標(biāo)實(shí)之證，病位在腦，與臟腑關(guān)系密切，本虛為臟腑精氣虧損；標(biāo)實(shí)為血瘀、痰阻、濁毒[8-9]。筆者臨床所見患者以瘀血阻竅證為多，頭為精明之府，腦為清竅，又居高位，結(jié)合中醫(yī)“久病必瘀”“瘀久傷絡(luò)”“久病入絡(luò)”之理論，患者多因病久精氣虧虛，腦失所養(yǎng)，血脈違和，氣血逆亂，內(nèi)風(fēng)卒中致腦府受損，則瘀阻髓絡(luò)，痰瘀內(nèi)生，腦脈不通，髓竅失養(yǎng)，五臟精氣不能上榮于“元神之府”，從而發(fā)為癡呆。誠如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中所云：“血之注于腦者過少，無以養(yǎng)其腦髓神經(jīng)，其腦髓神經(jīng)亦恒至失其所司”。《醫(yī)林改錯》中亦提出：“凡有瘀血也，令人善忘”，《類證治裁》中云：“若血瘀于內(nèi)，而善忘如狂”。《血證論·瘀血》中亦云：“瘀血攻心，心痛，頭暈，神氣昏迷，不醒人事”。由此可見，瘀血阻竅是血管性癡呆的重要病機(jī)特點(diǎn)。中醫(yī)藥治療血管性癡呆的優(yōu)勢在于其能改善癡呆的癥狀，提高患者生活質(zhì)量，延緩病情進(jìn)展，減少相關(guān)的并發(fā)癥，短期療效與同類西藥接近或優(yōu)于西藥，長期療效更具優(yōu)勢[10]。筆者多用通竅活血湯化裁與奧拉西坦聯(lián)合治之，奧拉西坦是臨床常用的促智藥物，其能明顯改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀，對治療血管性癡呆患者記憶與智能障礙，提高其日常生活能力有明顯臨床療效，且不良反應(yīng)少[11]。通竅活血湯化裁而成的湯劑中桃仁、川芎、紅花、赤芍長于活血，雞血藤則重在補(bǔ)血養(yǎng)血，丹參、當(dāng)歸主入血分，功在養(yǎng)血活血；郁金可清熱疏肝，燥濕行氣；益智仁性味辛溫，可補(bǔ)腎陽、醒脾益胃；石菖蒲、遠(yuǎn)志有改善記憶能力等作用，具有化痰祛濕、開竅醒神功效，常用于治療老年癡呆病，對痰濁痹阻腦絡(luò)證尤其適宜[12]。三七末能通能補(bǔ)，有補(bǔ)血、祛瘀損之效，可祛瘀生新，行血不傷新。核桃仁長于益智；地龍性味咸寒，功可通利經(jīng)絡(luò)、祛瘀生新，與水蛭合用，可疏通血脈、祛瘀通絡(luò)；甘草健脾益氣、調(diào)和諸藥。多藥配伍，共奏活血化瘀、醒腦通竅之功。

本研究結(jié)果顯示，觀察組神情呆滯、口干、肢體麻木、善忘等癥狀改善程度及有效率明顯優(yōu)于對照組，且觀察組血脂水平、認(rèn)知能力、日常生活行為能力較對照組改善更為明顯。可見，通竅活血湯化裁聯(lián)合奧拉西坦能夠有效改善瘀血阻竅證血管性癡呆的臨床癥狀，改善其脂質(zhì)代謝，提高其認(rèn)知能力、日常生活行為能力，療效確切，值得臨床推廣。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.035

[中圖分類號]R47

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)03-0316-03

[收稿日期]2015-05-30