瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者血脂、炎性因子及血清SOD、MDA水平的影響

劉義剛, 劉亞輝, 劉力毓, 孫傳聰, 馬　寧, 徐廣俠

(山東省郯城縣第一人民醫(yī)院 心內科, 山東 郯城, 276199)

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瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者血脂、炎性因子及血清SOD、MDA水平的影響

劉義剛, 劉亞輝, 劉力毓, 孫傳聰, 馬寧, 徐廣俠

(山東省郯城縣第一人民醫(yī)院 心內科, 山東 郯城, 276199)

關鍵詞:慢性心力衰竭; 瑞舒伐他汀; 血脂; 超氧化物歧化酶; 丙二醛; 腦鈉尿肽

慢性心力衰竭(CHF)為大多數心血管疾病的終末階段，由初始心肌損傷而導致心肌組織結構和功能的改變，同時伴有細胞因子和神經內分泌系統的過度激活，最終導致心臟泵血、充盈功能下降和主要臟器功能障礙的臨床綜合征[1-2]。CHF的治療重點不僅在于緩解臨床癥狀，還應延緩和防治心肌重構的發(fā)展，最終達到降低病死率的目的[3]。瑞舒伐他汀除具有強效降脂作用外，還具有抑制氧化應激、調節(jié)免疫、抗炎、改善血管內皮功能等多種效用[4]。本研究觀察瑞舒伐他汀對CHF患者血脂、炎性因子及氧化應激反應的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月—2015年2月收治的CHF患者148例。納入標準: ① 《急慢性心力衰竭的診斷與治療指南》[5]中CHF的診斷標準; ② 紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅲ級; ③ 左室射血分數(LVEF)<50%。排除標準: ① 他汀類藥物應用禁忌證者; ② 近3個月內服用過他汀類藥物者; ③ 合并急性冠狀動脈綜合征、先天性心臟病、惡性腫瘤、嚴重感染、免疫系統疾病、肺部疾病、肝功能和/或腎功能障礙、甲狀腺疾病等患者。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各74例。觀察組男39例，女35例；年齡38～74歲，中位年齡53歲；NYHA心功能分級Ⅱ級30例，Ⅲ級44例；缺血性心力衰竭41例，非缺血性心力衰竭33例。對照組男38例，女36例；年齡39～72歲，中位年齡54歲；NYHA心功能分級Ⅱ級32例，Ⅲ級42例；缺血性心力衰竭44例，非缺血性心力衰竭30例。2組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

對照組常規(guī)抗心力衰竭治療，給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、洋地黃類制劑、抗血小板凝集等治療，依據個人耐受情況調整劑量和方案。觀察組在對照組基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20120006)10 mg/d，晚間服用。均治療6個月。治療期間監(jiān)測肝、腎功能，如有嚴重異常停用瑞舒伐他汀鈣片。

1.3觀察指標

2組均于治療前1 d及治療6個月后檢查心功能、血脂、炎性因子及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指標。心功能指標：采用通用公司生產的GE-ViVid7型彩色超聲診斷儀，Simpson法測量左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)及左室收縮末期內徑(LVESD)；血脂指標：禁食12 h后抽取肘靜脈血3 mL置于促凝管中，采用日立7600全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。炎性因子：禁食12 h后抽取肘靜脈血5 mL抗凝，3 000 r/min，離心10 min，取血清，-80℃冰箱保存待測。高敏C反應蛋白(hs-CRP)采用免疫透射比濁法，腦鈉尿肽(BNP)測定采用酶聯免疫化學發(fā)光法，白介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α測定采用酶聯免疫吸附法，均嚴格按試劑盒說明操作。血清SOD檢測采用Misra Hp光化學擴增法，血清MDA檢測采用硫代巴比妥酸比色法。

2結果

2.12組心功能指標比較

治療前，2組心功能各指標無顯著差異(P>0.05)；治療后，2組LVEDD、LVESD水平均較治療前降低，LVEF水平均較治療前提高(P<0.01)，其中觀察組改善優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表1。

2.22組血脂指標比較

2組血脂指標比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低，HDL-C水平均較治療前提高(P<0.01)，其中觀察組改善優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表2。

2.32組炎性因子指標比較

治療前，2組炎性因子各指標無顯著差異(P>0.05)；治療后，2組hs-CRP、BNP、IL-6及TNF-α水平均較治療前降低(P<0.01)，其中觀察組改善優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表3。

2.42組血清SOD、MDA水平變化

治療前，2組血清SOD、MDA水平無顯著差異(P>0.05)；治療后，2組MDA水平均較治療前降低，血清SOD水平較治療前提高(P<0.01)，其中觀察組改善優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表4。

表1　2組心功能指標比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

表2　2組血脂指標比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

表3　2組炎性因子指標比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

表4　2組血清SOD、MDA水平比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

3討論

CHF是不同病因引起器質性心血管疾病的主要綜合征，是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，近年來研究[6-8]表明，心室重構、內皮功能障礙、炎癥反應、氧化應激等在CHF的發(fā)病機制和生理、病理過程中有重要的作用。研究[9-10]認為他汀類藥物對CHF有益，可能通過改善血管內皮功能、抑制心室重構、調節(jié)神經激素活性、改善心肌細胞功能、促進新生血管形成、恢復心臟自主神經功能等改善CHF預后。

高血脂和炎癥反應與CHF的發(fā)生、發(fā)展存在相關性，為CHF預后的危險因素[11]。本研究結果顯示，在改善心功能方面，治療后2組心功能各指標均有改善，觀察組優(yōu)于對照組；在改善血脂水平方面，治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組。表明瑞舒伐他汀用于CHF治療時，在改善患者血脂水平的同時能促進患者心功能的恢復。分析原因可能與瑞舒伐他汀降脂、抗炎作用有密切關系。

BNP是目前常用的CHF診斷及評估指標，當心室負荷增加時，心室肌細胞受牽拉，代償性合成具有108個氨基酸的腦鈉肽前體，分泌進入血液循環(huán)中，水解為BNP，BNP水平越高，死亡危險越大[12-13]。本研究顯示，治療后2組BNP均較治療前降低，觀察組BNP水平低于對照組，表明瑞舒伐他汀能降低CHF患者BNP水平，改善預后。CRP由肝臟合成，IL-1b、IL-6及TNF-α參與其合成的調節(jié)過程。CHF患者存在炎癥反應的慢性激活，導致IL-6、TNF-α等炎癥因子釋放和低灌注、低氧血癥等發(fā)生，進而使肝臟損傷和IL-6的產生，誘導產生CRP，其可通過補體系統增強炎癥反應，導致心肌損傷、心肌細胞功能異常，損害心功能[14]。因此hs-CRP、IL-6、TNF-α水平可在一定程度上提示心臟受損程度和CHF疾病進程。本研究顯示，治療后觀察組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平低于對照組，說明瑞舒伐他汀能夠降低患者的炎性因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，減輕心臟受損程度，延緩CHF疾病發(fā)展進程。這與陳磊[15]、彭蘭蘭[16]等研究結果一致。SOD可反映機體對氧自由基的清除能力，而MDA可引發(fā)過氧化反應的代謝產物，檢測SOD及MDA水平可間接反映機體清除氧自由基的能力和自由基引發(fā)的脂質過氧化反應程度。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清MDA水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，差異有統計學意義。與陳巖等[17]結果一致。

綜上所述，瑞舒伐他汀能夠改善CHF患者的心功能，降低血脂水平，降低炎性因子的表達，調節(jié)氧化應激反應，改善預后。臨床在抗心力衰竭治療的基礎上應用瑞舒伐他汀能夠使CHF患者獲益更多，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]Ford I, Robertson M, Komajda M, et al. Top ten risk factors for morbidity and mortality in patients with chronic systolic heart failure and elevated heart rate: The SHIFT Risk Model[J]. Int J Cardiol, 2015, 184: 163-169.

[2]Rigolli M, Rossi A, Quintana M, et al. The prognostic impact of diastolic dysfunction in patients with chronic heart failure and post-acute myocardial infarction: Can age-stratified E/A ratio alone predict survival？[J]. Int J Cardiol, 2015, 181: 362-368.

[3]Chung E S, Miller L, Patel A N, et al. Changes in ventricular remodelling and clinical status during the year following a single administration of stromal cell-derived factor-1 non-viral gene therapy in chronic ischaemic heart failure patients: the STOP-HF randomized Phase II trial[J]. Eur Heart J, 2015, 36(33): 2228-2238.

[4]剡冬冬, 馬凌, 張衛(wèi)澤, 等. 瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭合并陣發(fā)性心房顫動的療效觀察[J]. 中國動脈硬化雜志, 2015, 23(4): 407-410.

[5]McMurray J J V, Adamopoulos S, Anker S D, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. Eur J Heart Fail, 2012, 14(8): 803-869.

[6]Ueland T, Gullestad L, Nymo S H, et al. Inflammatory cytokines as biomarkers in heart failure[J]. Clinica Chimica Acta, 2015, 443: 71-77.

[7]Münzel T, Gori T, Keaney J F, et al. Pathophysiological role of oxidative stress in systolic and diastolic heart failure and its therapeutic implications[J]. Eur Heart J, 2015, 36(38): 2555-2564.

[8]原永明, 王慧, 尹良平, 等. 慢性心力衰竭患者 BNP、hs-CRP 水平檢測的臨床意義[J]. 檢驗醫(yī)學, 2015, 30(6): 591-592.

[9]莊文翔, 張鵬翎, 丁林鋒. 不同劑量瑞舒伐他汀對老年慢性心力衰竭患者臨床療效及血漿腦鈉肽的影響[J]. 實用老年醫(yī)學, 2014, 28(3): 238-240.

[10]Tavazzi L, Maggioni A P, Marchioli R, et al. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Lancet, 2008, 372(9645): 1231-1239.

[11]駱高江, 姜昌浩, 陳智理, 等. 瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者細胞因子及心功能的影響[J]. 醫(yī)藥導報, 2013, 32(1): 44-47.

[12]Palazzuoli A, Gallotta M, Quatrini I, et al. Natriuretic peptides (BNP and NT-proBNP): measurement and relevance in heart failure[J]. Vasc Health Risk Manag, 2010, 6: 411-418.

[13]吳怡萍, 蔡少杭. 血漿 BNP 在慢性心力衰竭診斷中的應用進展[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2011, 19(7): 1067-1070.

[14]程成. 瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者血清髓過氧化物酶水平的影響 [D]. 山東大學, 2012.

[15]陳磊. 瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者細胞因子及心功能的影響[J]. 醫(yī)藥論壇雜志, 2014, 11: 068.

[16]彭蘭蘭. 瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者血清細胞因子及心功能的影響[J]. 河南醫(yī)學研究, 2015, 24(7): 17-18.

[17]陳巖, 陳康, 金清清. 瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者血脂, 炎性因子及氧化應激指標的影響[J]. 海南醫(yī)學院學報, 2015, 21(9): 1174-1176.

中圖分類號:R 541.6

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-142-03

DOI:10.7619/jcmp.201609046

基金項目:中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11524369)

收稿日期:2015-07-16