表達gp210抗體的原發性膽汁性肝硬化患者臨床特點分析

童晶晶，劉曉燕，陳 婧，肖 瓏，楊昊臻，關崇丹，嚴立龍，胡瑾華

解放軍302醫院肝衰竭診療與研究中心, 北京 100039

表達gp210抗體的原發性膽汁性肝硬化患者臨床特點分析

童晶晶，劉曉燕，陳 婧，肖 瓏，楊昊臻，關崇丹，嚴立龍，胡瑾華

解放軍302醫院肝衰竭診療與研究中心, 北京 100039

目的 總結表達gp210抗體的原發性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)患者臨床特點，為臨床診治提供循證醫學依據。方法 回顧性分析155例PBC患者，分為抗gp210陽性組63例、抗gp210陰性組92例，比較其癥狀、生化指標、免疫學指標、Mayo評分與Child評分、合并其他免疫性疾病情況及病理分期的特點差異。結果 抗gp210陽性組和抗gp210陰性組在年齡、性別、臨床表現、其他相關抗體陽性率、Mayo評分與Child評分及病理分期上的差異均無統計學意義(P>0.05)。抗gp210陽性PBC患者IgM、ALP均高于抗gp210陰性組(P<0.05)，而甲減發生率明顯低于抗gp210陰性組(P<0.05)。結論 gp210抗體對PBC的診斷有一定價值，可做抗線粒體抗體(anti-mitochondrial antibody，AMA)的有益補充，gp210與甲減是否有關有待進一步研究。

原發性膽汁性肝硬化；診斷；臨床研究；抗gp210抗體

原發性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一種以肝小葉匯管區淋巴細胞浸潤、小膽管特征性破壞、血清抗線粒體抗體(anti-mitochondrial antibody，AMA)陽性為特征的自身免疫性肝病，可發展為肝硬化，最終導致肝功能衰竭[1]。雖AMA對PBC診斷特異度及靈敏度均較高，但仍有一部分患者AMA為陰性[2]。國外有研究[3]顯示，有些患者抗核抗體尤其是抗gp210陽性，對PBC診斷特異性較高，且可能與疾病的嚴重程度及預后有關，因PBC被認為是遺傳因素和環境因素聯合的結果[4]，因此,有必要總結此類中國患者的臨床特點。本研究回顧性分析155例PBC患者，總結抗gp210陽性者的臨床特點，研究其與臨床表現、生化指標、免疫學檢查及肝臟病理結果的關系，為臨床診治提供循證醫學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2013年4月-2015年4月于解放軍第三〇二醫院初診的PBC住院患者155例，男20例，女135例，年齡31～80歲，平均年齡(53.2±9.9)歲。病程0.25～360個月，平均36.3個月。抗gp210陽性患者63例(40.6%)，陰性患者92例(59.4%)，兩組患者在性別構成、年齡及病程上差異均無統計學意義(P>0.05)。在155例患者中，AMA及AMA-M2均為陰性者有16例，其中抗gp210陽性有8例。所有患者均符合美國肝臟病學會(AASLD)2009年修訂的PBC臨床實踐指南的診斷標準[5]。

1.2 觀察指標(1)臨床表現：一般資料(性別、年齡、病程等)、主要臨床癥狀(乏力、皮膚瘙癢、黃疸及消化道癥狀等)以及是否合并其他免疫性疾病；(2)生化指標：包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、谷氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷酰胺轉肽酶(GGT)、總膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、球蛋白(GLB)等；(3)免疫學指標：包括IgM、IgG、IgA、γ-球蛋白及相關自身抗體結果(AMA、AMA-M2、抗-gp210、抗-SP100)；(4)對所有患者進行Mayo評分[6]與Child評分。Mayo評分=0.871×ln [膽紅素(mg/dl)]-2.53×ln [0.1×白蛋白(g/L)]+0.039×[年齡(歲)]+2.38×ln [凝血酶原時間(s)]+0.859×(水腫積分)。水腫積分：無水腫，0分；水腫可控制，0.5分；水腫難控制，1分；(5)肝臟穿刺活檢：取患者病理標本，根據病理表現進行分期。其中有52例患者進行了病理活檢。

1.3 統計學處理采用SPSS 22.0統計軟件進行分析。計量資料檢驗其呈正態分布后，采用方差分析，應用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床表現及是否合并其他免疫性疾病的比較抗gp210陽性組與陰性組乏力、皮膚瘙癢、黃疸及消化道癥狀的發生率差異無統計學意義(P>0.05)。在合并其他免疫性疾病的比較中， 抗gp210陽性組甲減發生率明顯低于抗gp210陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)，而干燥綜合征、關節炎及白癜風在兩組患者中發生率差異無統計學意義(P>0.05,見表1)。

2.2 生化免疫指標的比較抗gp210陽性的PBC患者ALT、AST、GGT、TBA、TBil、DBil、GLB、IgG、IgA、γ-球蛋白與抗gp210陰性者比較差異無統計學意義(P>0.05)，但與抗gp210陰性的PBC患者相比，抗gp210陽性患者的IgM及ALP均較高，差異有統計學意義(P<0.05，見表2、表3)。

2.3 合并其他相關自身抗體的比較抗gp210陰性組共92例，其中AMA、AMA-M2、抗-SP100陽性者分別有80例(87.0%)、62例(67.4%)、17例(18.5%)；抗gp210陽性組共63例，其中AMA、AMA-M2、抗-SP100陽性者分別有53例(84.1%)、40例(63.5%)、9例(14.3%)，以上三種抗體在兩組患者中的陽性率差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.4 Mayo評分與Child評分的比較兩組患者Mayo評分與Child評分差異無統計學意義(P>0.05,見表3)。

2.5 病理分期的比較在52例行肝臟穿刺病檢的患者中，抗gp210陽性者20例，病理分期較輕者(Ⅰ期～Ⅱ期)共15例，占75.0%，病理分期較重者(Ⅲ期～Ⅳ期)5例，占25.0%；抗gp210陰性者32例，病理分期較輕者(Ⅰ期～Ⅱ期)共22例，占68.8%，病理分期較重者(Ⅲ期～Ⅳ期)10例，占31.2%。經統計分析，兩組患者病理分期輕重程度差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者臨床表現及合并其他免疫性疾病的比較 [例數(%)]

表2 兩組患者生化指標的比較 ±s)

表3 兩組患者免疫球蛋白及Mayo評分和Child評分的比較±s)

3 討論

PBC是一種起病隱匿的慢性自身免疫性肝病，早期診斷較為困難，尤其是AMA陰性者，而肝穿病檢為有創性檢查，患者接受度偏低。gp210是一種核孔復合物中相對分子質量為210 KD的糖蛋白，研究[7]表明，盡管該抗體在PBC患者中陽性率為9.4%～41.2%，但診斷PBC的特異性卻在96%以上。本研究中，gp210在PBC患者中陽性率為40.6%，與上述研究結果一致，且在AMA及AMA-M2均為陰性者中，仍有半數PBC患者gp210陽性，以上均提示gp210對協助診斷PBC有一定的意義。

本研究顯示，抗gp210陽性組和陰性組在臨床癥狀上無明顯差異，這與楊婧等[8]研究結果相近，提示gp210在PBC患者中表達較穩定，不受上述臨床癥狀的影響。我們發現，抗gp210陰性組甲減的發生率高于抗gp210組，但gp210的表達與甲減的發生關系尚無文獻報道，有待進一步明確。

IgM升高是PBC的特點之一[5]，本研究顯示抗gp210陽性組IgM高于抗gp210陰性組，這與周曄等[9]研究結果一致。另外，在本研究中，雖其他生化指標無明顯差異，但抗gp210陽性組ALP高于抗gp210陰性組，而ALP升高為PBC的診斷標準之一，且與疾病的嚴重程度相關[9-10]。以上結果提示gp210對PBC的診斷和嚴重程度評估有一定的價值，與國內外研究結果一致[3,11]。

我們分析了兩組患者AMA、AMA-M2及抗-SP100的陽性率，并未發現顯著差異。AMA及AMA-M2是診斷PBC的經典指標，而gp210對PBC的診斷也有一定的特異度，以上提示gp210靈敏度較低，且與上述抗體關聯性較小，可作為PBC診斷的補充指標。肖華等[12]研究結果也顯示gp210聯合上述自身抗體，可使PBC的診斷敏感度及特異度顯著提高。

Child評分為評估肝病患者的肝臟儲備功能和疾病嚴重程度及預后的經典標準，而Mayo評分是1989年由梅奧診所提出的PBC嚴重程度及預后評估的模型，分數越高，提示患者預后越差[6]。在本研究中，gp210陽性組與gp210陰性組Child評分與Mayo評分均無明顯差異，這與李鳳惠等[13]研究結果不一致，也與國外Muratori等[14]結論不同，考慮與本研究樣本較小，且為回顧性研究有關，gp210與預后是否呈正相關尚需進一步大樣本、前瞻性隊列研究證實。

本研究顯示抗gp210陽性組及陰性組PBC在病理分期輕重程度上無明顯差異，這與楊婧等[8]研究結果一致，提示即使在PBC病變早期，gp210已有表達，它是診斷PBC的一個較穩定的指標。因本研究未涉及gp210抗體滴度與病理輕重程度的研究，因此，兩者是否相關尚未得知。

綜上所述，血清抗gp210抗體在PBC中表達較穩定，不受臨床表現及病理分期的影響，對PBC的診斷有一定的價值，可做AMA抗體的有益補充，聯合診斷可提高敏感度和特異度。同時gp210也有助于評估疾病的嚴重程度，是具有臨床應用價值的檢測指標。gp210與甲減是否有關有待進一步研究。

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(責任編輯：王全楚)

Clinical features of patients with primary biliary cirrhosis and anti-gp210 autoantibody

TONG Jingjing, LIU Xiaoyan, CHEN Jing, XIAO Long, YANG Haozhen, GUAN Chongdan, YAN Lilong, HU Jinhua

Liver Failure Therapy and Research Center, PLA 302 Hospital, Beijing 100039, China

Objective To summarize the clinical features of patients with primary biliary cirrhosis (PBC) and positive expression of gp210 autoantibody in order to generate an evidence-based medicine data, and it may help to increase early diagnosis and timely initiation of therapy. Methods The clinical data of 155 patients who were diagnosed with PBC were retrospectively collected for analysis. The patients were divided into positive group(n=63)and negative group (n=58) according to expression of anti-gp210. Symptoms, biochemical and immunological index, Mayo risk score, Child-Pugh grade score, pathological staging and other combined immune diseases were compared between two groups. Results Compared with anti-gp210-negative patients, the gp210-positive patients had higher levels of IgM and ALP, but a lower incidence of hypothyroidism (P<0.05). There was no significant difference in other aspects between the two groups (P>0.05), such as age, symptoms, Mayo risk score and Child-Pugh score, and so on.Conclusion The gp210 autoantibody is an effective index to diagnose PBC, which would be a useful supplementary to anti-mitochondrial antibody (AMA). The relationship between gp210 and hypothyroidism also needs further more studies.

Primary biliary cirrhosis; Diagnosis; Clinical research; Anti-gp210

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.06.018

童晶晶，碩士，主治醫師，研究方向：肝臟疾病診斷和治療。E-mail：tongjingjingcat@163.com

胡瑾華，博士，博士生導師，中心主任，研究方向：肝臟疾病的診斷和治療。E-mail：hjh@medmail.com.cn

R575.2

A

1006-5709(2016)06-0666-03

2015-10-26