糖尿病與非糖尿病干眼癥患者臨床特點及相關細胞因子表達研究

西安市第四醫院眼科(西安 710004)

白淑瑋　 李鳳至

?

糖尿病與非糖尿病干眼癥患者臨床特點及相關細胞因子表達研究

西安市第四醫院眼科(西安 710004)

白淑瑋 李鳳至

摘要目的：比較糖尿病與非糖尿病干眼癥患者的臨床特點。方法：收集干眼癥患者89例，其中糖尿病干眼癥患者42例(DM組)，非糖尿病干眼癥患者47例(非DM組)，比較兩組間淚液破裂時間(BUT)、淚液分泌實驗、淚液滲透壓和炎性因子的表達水平及其相關性。結果：淚膜破裂時間兩組比較差異無統計學意義(P<0.05)。角膜染色評分和淚液分泌試驗結果兩組比較差異均具有統計學意義(P?0.05)。淚液滲透壓和白細胞介素-8(IL-8)表達量兩組比較差異均具有統計學意義(P?0.05)。而IFN-γ表達量兩組比較差異無統計學意義(P<0.05)。兩組中角膜染色評分和淚液中IL-8含量具有一定的相關性(r=0.809，P=0.000)。結論：糖尿病和非糖尿病干眼癥患者的臨床特點有其相同之處，但也存在著一定的差異(角膜染色、淚液滲透壓)，其可能與淚液中細胞因子的分泌有關。

主題詞干眼病糖尿病/并發癥@淚液滲透壓細胞因子類

干眼癥是指淚液的量或質的異常引起的淚膜不穩定和眼表損害為特征的多種病理狀態的總稱[1]。近年來，糖尿病(Diabetes mellitus,DM)患者的干眼癥也越來越引起人們的重視，國內外學者對DM患者角膜和結膜的改變進行研究，發現DM患者較易出現眼部不適癥狀，如眼干澀、異物感、灼熱感，嚴重者出現角膜上皮的改變。目前國內外尚未見干眼癥DM患者與非DM患者的臨床特點分析的相關報道。本研究對我院門診干眼癥患者進行臨床資料分析，以便在臨床工作中，及時給予糖尿病干眼癥患者提供有效治療提供理論依據。

資料與方法

1 一般資料

選取西安市第四醫院2013年1～12月在我院就診，年齡45～60歲，確診為干眼癥患者89例。排除標準：3個月內眼部有活動性炎癥，局部使用任何滴眼液，角膜接觸鏡佩戴史，眼部外傷史，眼部激光或其他眼部手術病史，膠原血管疾病(如：Sjogren’s 綜合征)。在89例患者中，根據1998年WHO糖尿病診斷標準確診為糖尿病干眼癥患者42例(84眼)(DM組)，非糖尿病干眼癥患者47例(94眼)(非DM組)。其中非DM組患者47例，男11例，女36例，平均年齡50.77±4.43歲;DM組患者42例，男9例，女33例，平均年齡51.76±3.08歲。兩組男女性別構成,年齡上差異無統計學意義(P<0.05)。所有患者均接受干眼癥癥狀詢問及相關檢查。糖尿病患者進行即時血糖監測。

2臨床檢查項目和方法

2.1角膜染色:將角膜分為四個區域，分別為顳上、顳下、鼻下、鼻上;染色評分為、0分(正常無著染)、1分(輕度著染：微小點染)、2分(中度著染：中等程度點染)及3分(重度著染：大量點染，并且有些呈現片狀著染)，四個區域評分相加為單眼的角膜染色評分。最后得出的評分為雙眼的均值。

2.2 BUT和淚液分泌試驗淚膜破裂時間(BUT)：涂抹20g/L熒光素鈉在下瞼結膜囊內，囑患者閉合眼瞼，可使熒光素鈉均勻涂布于角膜表面，充分暴露角膜，裂隙燈下用鈷藍光照射，一次完全瞬目后到淚膜上出現第一個破裂點的時間，測量淚膜破裂時間是測量淚膜穩定性的唯一的直接測量方法，其正常值在10s以上。淚液分泌試驗(Schirmer I試驗，SIT)，即淚腺分泌功能檢查，采用淚液檢測濾紙條刻度為0端折彎3mm，置于下瞼內1/3結膜囊內，囑患者閉目5min，檢測濾紙條濕潤所對應的刻度值。

2.3淚液滲透壓檢查：在外眥部淚湖處取50μl淚液樣本，采用WAPRO5520露點滲透壓儀(美國wescor公司)進行滲透壓的測量。

3免疫印跡實驗檢測淚液中炎性介質的表達

將30μl磷酸鹽緩沖液徐徐滴入結膜囊內，囑患者輕輕瞬目一次，采用微量吸液管在外眥部淚湖取20μl淚液樣本，取樣本時囑患者盡量減少瞬目以免損傷角膜上皮。將淚液樣本收集在微量離心管中，儲存在-70°C冰箱中以備后續試驗。應用免疫印跡試劑盒(Invitrogen,美國)按照試劑盒說明書進行檢測IL-8和IFN-γ。

4統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件，計數資料進行卡方檢驗，計量資料進行獨立樣本t檢驗。相關性分析采用雙變量相關性分析。P<0.05認為差異具有統計學意義。

結果

1干眼癥的臨床特點

非DM組患者BUT平均時間6.09±1.49s，DM組5.95±1.59s，兩組比較差異未見統計學意義(t=0.407，P<0.05)。非DM組患者角膜染色評分均值3.91±2.45，DM組6.67±2.50，兩組之間比較，差異具有統計學意義(t=5.236，P?0.05)。非DM組患者Schirmer I試驗平均長度6.34±0.92mm，DM組5.60±1.71mm，兩組比較差異具有統計學意義(t=2.599，P?0.05)，見附表。

2淚液滲透壓和淚液中炎性因子的測定

非DM組患者淚液滲透壓303.60±7.81mOsm/L，DM組311.25±8.83 mOsm/L，兩組比較差異具有統計學意義(t=4.344，P?0.05)。IL-8在非DM組患者中量22.14±3.74ng/ml,在DM組患者中量29.31±3.954ng/ml，兩組比較差異具有統計學意義(t=8.785，P?0.05)。IFN-γ在非DM組患者中量0.19±0.444ng/ml，在DM組患者中量0.18±0.384ng/ml，兩組比較差異未見統計學意義(t=1.394，P<0.05)，見附表。在相關性分析中角膜染色評分和淚液中IL-8含量具有相關性(r=0.809，P?0.05)，見附圖。

附圖　角膜染色評分和IL-8相關性研究

組 別nBUT(s)角膜染色 評分SchirmerI(mm)淚液滲透壓(mOsm/L)IL-8(ng/ml)IFN-γ(ng/ml)DM組425.95±1.596.67±2.505.60±1.71311.25±8.8329.31±3.9540.18±0.384非DM組476.09±1.493.91±2.456.34±0.92303.60±7.8122.14±3.740.19±0.444

討論

DM患者較易罹患干眼癥，而為什么DM患者中干眼癥發病率較高原因目前還不是很清楚。本研究分別從淚液的質量及角膜完整性觀察了DM患者干眼癥組和非DM患者的臨床特點的差異，并通過對淚液中IFN及IL-8含量的檢測初步探討其潛在的病理機制。

本研究參照劉祖國提出的干眼癥標準[2]，結合我們臨床觀察，選擇納入標準:①BUT<10s為(+)，<5S為強(+);②SILT<10mm/5min為(+)，<5mm/5min為強(+);③角膜上皮點染，大于等于2分為(+)，>5分為強(+)，客觀檢查兩項(+)伴主觀癥狀患者，或者客觀檢查一項強(+)伴主觀癥狀。共納入89例干眼癥患者，所有患者均有干眼癥眼部不適癥狀包括：眼干澀、異物感、灼熱感等。

對DM干眼癥患者和非DM干眼癥患者臨床特點比較中顯示，兩組間BUT雖然未見顯著性差異，但是角膜染色和SIT都具有顯著性差異，說明DM患者干眼癥患者的臨床表現較非DM干眼癥患者嚴重。DM患者眼表的損害和淚膜質和量的異常較為常見，這在很多文獻中都有報道。DM患者通常伴有周圍神經病變，引起角膜敏感性下降，并且對淚腺的刺激信號減少，淚液分泌進一步下降,又再次加重眼表損害[3]。Zou 等[4]對糖尿病猴的研究還指出 ,由于過多的非酶類糖基化使得異常膠原纖維沉積在角膜上皮細胞中，角膜厚度不均，角膜上皮與基底膜連接減弱，角膜上皮增生減少局部降解。這些研究與本研究結果都提示了，DM干眼癥患者對眼表損害較重，干眼癥的癥狀更嚴重。

淚液滲透壓被認為是診斷和分類干眼癥的最有效手段。我們研究結果指出非DM組患者淚液滲透壓為303.60mOsm/L，DM組患者淚液滲透壓為311.25 mOsm/L。正常人眼的滲透壓為300 mOsm/L ，淚液滲透壓的增高引起眼部不適癥狀[5]。本研究干眼癥患者所測得淚液中滲透壓均高于300 mOsm/L ，并且DM組患者淚液滲透壓明顯增高，這與很多研究結果相一致[6,7]。淚液滲透壓的增高會引起眼表上皮細胞一系列的炎癥級聯反應，通過激活信號轉導通路，如絲裂原活化蛋白激酶(MAPKS)通路，隨之細胞因子(IL-1、IL-8、TNF、IFN-γ)的大量釋放，導致眼表的炎癥反應[8]。我們研究發現干眼癥患者淚液中IL-8和IFN-r在淚液中表達，并且發現DM組患者淚液中IL-8含量明顯增多。Lee 等[9]對干眼癥炎性因子的研究中發現IL-8和IFN-γ在淚液中高表達，并指出他們隨著干眼癥的嚴重程度不同而表達量不同。在相關性分析我們得出角膜染色評分和淚液中IL-8含量具有相關性。有人研究指出干眼癥患者角膜染色評分與淚液中IL-1α具有相關性，雖然與本研究得出的相關炎性因子不同，但都說明淚液中炎性因子的表達對干眼癥的嚴重程度有著一定的影響。

在臨床工作中，我們對干眼癥患者中的DM患者并未給予足夠的重視，雖然非DM干眼癥患者和DM干眼癥患者的臨床特點有很多相同之處，但是他們也存在一定的差異性，尤其體現在角膜染色評分和淚液滲透壓的不同。通過了解他們的臨床特點，來指導我們在臨床工作中及時給予對癥治療。

參考文獻

[1]The definition and classification of dry eye disease.Report of the definition and classification subcommittee of the International Dry Eye Work Shop (2007)[J]. Ocul Surf ,2007,5:75-92.

[2]劉祖國，彭娟.干眼的診斷和治療規范[J].眼科研究，2008,26(3)：161-164.

[3]Achtsidis V, Eleftheriadou I, Kozanidou E,etal. Dry eye syndrome in subjects with diabetes and association with neuropathy[J]. Diabetes Care,2014,37(10):e210-1.

[4]Zou C, Wang S, Huang F,etal.Advanced glycation end products and ultrastructural changes in corneas of long-term streptozotocin-induced diabetic monkeys[J].Cornea,2012,31(12):1455-1459.

[5]石迎輝，王麗婭，陳慷.角膜接觸鏡對淚液滲透壓的影響[J].眼科研究,2010,28:564-565.

[6]崔乙，徐國興. 糖尿病患者干眼的研究進展[J]. 國際眼科雜志,2014,9:1602-1605.

[7]Fuerst N, Langelier N, Massaro-Giordano M,etal.Tear osmolarity and dry eye symptoms in diabetics[J]. Clin Ophthalmol,2014,8:507-515.

[8]Lee KY, Rhim JW, Kang JH. Kawasaki disease: laboratory findings and an immunopathogenesis on the premise of a “protein homeostasis system”[J]. Yonsei Med J, 2012,53:262-275.

[9]Lee JH, Min K, Kim SK,etal.Inflammatory cytokine and osmolarity changes in the tears of dry eye patients treated with topical 1%methylprednisolone[J]. Yonsei Med J,2014,55(1):203-208.

(收稿：2015-05-18)

【中圖分類號】R587.2

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.046