利巴韋林聯合黃芪顆粒預防嬰幼兒柯薩奇病毒急性發熱感染時合并急性病毒性心肌炎的探討

陜西省結核病防治院綜合內科(西安 710101)

劉迎宣　王雅楠△　方慶梅　王亞梅

?

利巴韋林聯合黃芪顆粒預防嬰幼兒柯薩奇病毒急性發熱感染時合并急性病毒性心肌炎的探討

陜西省結核病防治院綜合內科(西安 710101)

劉迎宣王雅楠△方慶梅王亞梅

摘要目的：探討嬰幼兒柯薩奇病毒急性發熱感染，早期使用利巴韋林聯合黃芪顆粒，預防合并急性病毒性心肌炎的機制與功效。方法：從門診嬰幼兒患者中選取CV-RNA陽性，其中發熱當天已用上述藥物的46例作為預防組；發熱3d后首次來就診，此前只作過對癥處理，來后用同樣方法預防的52例為對照組，停藥時兩組都作cTnI與cTnT檢查對照分析。結果：預防組cTnI、cTnT各有3例(6.5%)陽性，對照組12例(23.1%)cTnI陽性，13例(25%)cTnT陽性，兩組差異都具有統計學意義(P均<0.05)。結論：嬰幼兒柯薩奇病毒急性發熱感染，早期使用利巴韋林聯合黃芪顆粒，能減少合并急性病毒性心肌炎。

主題詞發熱/并發癥柯薩奇病毒感染心肌炎/藥物療法利巴韋林@黃芪顆粒

嬰幼兒柯薩奇病毒急性發熱感染易合并病毒性心肌炎，這類心肌炎是由病毒直接侵犯心肌引起，發生在急性感染期，起病早病程短，屬于急性病毒性心肌炎。由于發病率高有的病情較重，需要臨床設法預防。我們從病因入手設計實施了以下在急性感染早期，開始利用利巴韋林聯合黃芪顆粒的預防方案，獲得了一定療效。

資料與方法

1一般資料從2010年2月至2015年10月，陜西省結核病防治院綜合內科門診和陜西省康復醫院兒科，診斷為嬰幼兒柯薩奇病毒急性發熱感染(包括上呼吸道感染、皰疹性咽峽炎、流行性肌痛、急性流行性咽結膜熱和腹瀉)，早期應用利巴韋林聯合黃芪顆粒治療患者46例作預防組，男23例，女23例，年齡7～35個月，平均年齡21.1個月；在這一期間就診晚，診斷相同，延誤同樣給藥的患者52例為對照組，男25例，女27例，年齡6～36個月，平均年齡21.3個月。

2研究方法納入分析的患者，體溫在38.0°C以上，CV-RNA(RT-PCR)陽性，排除了其它原因的發熱，沒有心肌炎病史。預防組：患者于發熱當天開始用利巴韋林10mg/(kg·d)，分3次口服，同時加用黃芪顆粒80mg/(kg·d)，分2次服用，體溫正常后停止。對照組：發熱3d后首診，此前僅作對癥處理，就診后按同樣方法用藥。停藥時兩組立即進行cTnI(ELIS)與cTnT(ELIS)檢查，診斷值分別為≥1.5μg/L和≥0.2μg/L為陽性[1]。記錄所有患者心前區不適、深吸氣、煩躁不安等心臟病癥狀體征與ECG異常的例數，將兩組結果進行統計對比分析。

3統計學方法資料采用SPSS 17.0軟件包分析，所得計數應用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

結果

預防組與對照組cTnI和cTnT陽性率比較，差異都具有統計學意義(P均<0.05)，見表1。

表1　兩組cTnI、cTnT陽性率比較

注：與對照組比較，△P<0.05， *P<0.05

兩組患者心臟病癥狀和ECG異常例數比較，差異都具有統計學意義(P均<0.05)，見表2。

表2　兩組患者心臟病癥狀和ECG異常比較[n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05， *P<0.05

討論

柯薩奇病毒屬于微小RNA病毒科，感染人體時在入侵器官局部初步擴增，通過輕度病毒血癥傳播至其他組織，再大量復制引起廣泛炎癥和重度病毒血癥，宿主開始發病出現明顯的臨床癥狀與體征。

該病毒嗜心肌性較強，病毒與心肌表面的相應受體結合侵入心肌細胞。從病因推導，能清除剛進入心肌細胞內病毒的藥物，都有可能對預防這類病毒性心肌炎發揮作用，我們試用了廣譜抗病毒藥物利巴韋林聯合免疫增強劑黃芪顆粒。利巴韋林能抑制病毒單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶，使病毒蛋白不能合成，復制受到阻止[2]。現已有用人心肌纖維母細胞感染柯薩奇病毒B3的研究與小鼠用柯薩奇病毒B3作的急性病毒性心肌炎模型實驗，均顯示利巴韋林能抑制病毒復制保護心肌[3, 4]。另有動物實驗，吃過黃芪的大鼠血液γ干擾素升高，γ干擾素是一種多重生物功能免疫蛋白，也具有抗病毒作用[5]。臨床現用的外源性γ干擾素副作用較大，機體自身誘生的γ干擾素沒有以上缺點。

本次探討預防組cTnI和cTnT陽性率較低，說明急性病毒性心肌炎例數減少，這可能是由于如前所述早期用了利巴韋林與黃芪顆粒，讓部分患者每次初入心肌細胞內的柯薩奇病毒都因無法復制及時被清除，心肌免受炎癥損傷，其余患者因利巴韋林和黃芪顆粒不具備完全清除病毒的機能，心肌細胞內的病毒未被清除，仍患病毒性心肌炎。此外由于患者就診都是在有了臨床癥狀之后，此時已經經過了一段病毒血癥期，心臟在病毒血癥的危害下，有些心肌早已被感染，病毒在復制，心肌蛋白合成被關閉，細胞出現變性與裂解，急性病毒性心肌炎已形成。所以雖然早期使用利巴韋林聯合黃芪顆粒，也不能完全預防合并急性病毒性心肌炎。臨床觀察到預防組比對照組有心臟病癥狀體征和異常ECG的例數較少，這些作為綜合分析資料，同樣都支持預防組合并急性病毒性心肌炎減少的論述。

利巴韋林和黃芪顆粒服用簡便，依從性強，在嬰幼兒柯薩奇病毒急性發熱感染時，若作到早期應用，可以預防部分急性病毒性心肌炎發生。

參考文獻

[1] 從玉隆. 實用檢驗醫學[M]. 第2版. 北京: 人民衛生出版社，2013:503-504.

[2] 陳新謙，金有豫，湯光. 新編藥物學[M]. 第17版. 北京：人民衛生出版社，2011:127.

[3] 劉志洲，陳智.人類病毒學疾病[M].第2版.北京: 人民衛生出版社，2010:620.

[4] 姜美磊，韓秀珍，馬沛然,等. 利巴韋林對病毒性心肌炎的療效及機制的實驗研究[J]. 實用兒科臨床雜志，2005，20(11):1117-1119.

[5] 張磊，孫靜，張濤. 黃芪水煎液誘導大鼠腸粘膜微血管內皮細胞增值以及分泌IFN-γ的研究[J]. 動物醫學進展，2015，36(3):50-53.

(收稿：2015-11-02)

【中圖分類號】R725.4

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.056

△陜西省康復醫院兒科