超聲造影顯像特征、血漿脂蛋白α水平與腦梗死

陜西省人民醫院急診內科(西安 710068)

符瑩瑩　薛　輝　李　靜△　武　冬　王順達

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超聲造影顯像特征、血漿脂蛋白α水平與腦梗死

陜西省人民醫院急診內科(西安 710068)

符瑩瑩薛輝李靜△武冬王順達

摘要目的： 探討頸動脈斑塊實時超聲造影的顯像特征、血漿Lp(α)水平與腦梗死的關系。 方法： 對48例頸動脈粥樣硬化患者的48處斑塊行實時超聲造影檢查，依有無急性腦血管病將其分為病例組與對照組，比較兩組斑塊內造影特點、血漿Lp(α)濃度的差異。結果 ：病例組增強率高于對照組(P < 0.05)，病例組斑塊內造影劑持續時間、增強強度及血漿Lp(α)濃度顯著高于對照組( P < 0.001)；斑塊增強強度與血漿Lp(α)濃度正相關( P < 0.001)。結論： 頸動脈超聲造影能實時觀察斑塊內造影增強情況；斑塊造影顯像特點結合外周血中Lp(α)濃度有助于全面評價斑塊的穩定性。

主題詞腦梗塞/診斷超聲檢查 頸動脈斑塊，動脈粥樣硬化脂蛋白(a)

腦血管病是威脅人類生命的三大疾病之一，缺血性腦血管病占腦血管病的3/4，據國外資料，1/4～1/3的缺血性腦血管病由頸動脈病變引起。最常見的頸動脈病變就是動脈粥樣硬化斑塊形成。超聲造影技術對活體頸動脈斑塊內新生血管進行檢測具有很高的敏感性，而且具有定量評價的功能[1]。而脂蛋白α與缺血性腦卒中及頸動脈粥樣斑塊發生關系密切[2]，有研究[3]發現Lp(α)是心腦血管病的獨立危險因素,報道如下。

資料與方法

1一般資料所有病例及對照均為門診或入住我院急診內科的患者，共48例，以近期(兩周內)是否患缺血性腦血管病分為病例組和對照組。其中病例組共28例(其中男性20例，女性8例，平均年齡67.82±9.92 歲)；對照組為因其他疾病就診的非腦血管病患者共20例(其中男性15例，女性5例，平均年齡72.05±7.92歲)。兩組間性別、年齡、吸煙、飲酒、既往高血壓病史、冠心病、糖尿病史比較無統計學意義 (P>0.05)。

2儀器設備采用ALOKA prosound a10 型超聲診斷儀，高頻線型探頭(10MHz) 。該儀器具有編碼相位反轉( Coded phase inversion，CPI)技術；選擇15L8線陣探頭，頻率8～14MHz。使用Bracco SonoVue 造影劑。

3實驗方法

3.1頸動脈超聲造影檢查：患者取仰臥位，常規掃查頸動脈，測量斑塊大小及內中膜(IMT)厚度，并以頸動脈IMT局部增厚≥1.2 mm定義為斑塊，病例組選擇病灶側頸動脈分叉附近的最大斑塊為研究對象，對照組選取任一側頸動脈分叉附近最大斑塊為研究對象，一個患者有相似厚度的混合斑塊和軟斑塊，選擇軟斑塊用來觀察和分析，有多個軟斑塊的患者，選取最厚的軟斑塊進行觀察和分析，有潰瘍斑則選取潰瘍斑。清晰顯示二維圖像后，進行局部放大，選擇造影模式，進入cadence，圖像的設置調整為最大程度看到造影劑的回聲。為了降低對造影微氣泡的破壞，設置的機械指數為0.13，幀頻為12/s。圖像深度根據頸動脈的大小和焦點位置調整。所有這些設置在每一個被檢查者中都保持不變。

造影前用5ml生理鹽水與隔膜密封玻璃瓶SonoVue粉劑混合后輕輕震蕩至凍干粉完全分散，得到白色乳狀的微泡懸液。將微泡懸液抽吸2.4ml至注射器，經20GA的留置針置入肘正中靜脈，將2.4ml造影劑團注，繼以5ml生理鹽水沖注。注射造影劑后同步記時將整個造影過程同步儲存于磁盤中，以供后續分析。

3.2聲學造影分析：先肉眼觀察頸動脈管腔及斑塊顯影情況，然后啟動時間-強度曲線分析軟件對圖像進行分析，人工描繪與斑塊大小形狀及位置一致的感興趣區，將另一大小為3mm×3mm感興趣區置于斑塊附近的頸動脈腔內作為對照，動態追蹤感興趣區，并且盡可能的包羅整個斑塊，獲得時間-強度曲線，測量管腔及斑塊內聲學特點，分別獲得管腔及斑塊造影劑到達時間(AT)、達峰時間(TTP)、基礎強度(BI)、峰值強度(PI)，并計算斑塊增強強度(IE=PI-BI)。

3.3血漿Lp(a)的 測定：受試者常規禁食12 h 后，于清晨7 時至9時采取靜脈血，標本在采集后1d內完成血脂各項指標檢測。應用北京利德曼生化股份有限公司生產的脂蛋白(a)測定試劑盒，在日立7600全自動生化分析儀上采用免疫比濁法，嚴格按說明書操作，測定脂蛋白α的濃度，并以脂蛋白α濃度大于30mg/DL為異常標準。

結果

1病例組與對照組斑塊增強例數、斑塊內增強特征比較見附表。

附表　兩組間斑塊增強例數、斑塊內造

注：與對照組比較△P<0.05；與對照組比較*P<0.001

2病例組與對照組血漿脂蛋白α的比較脂蛋白α為正偏態分布，因此在比較兩組脂蛋白α時，我們采用兩獨立樣本的Wilcoxon秩和檢驗，得到P=0.027，有統計學意義。

3斑塊內造影增強強度及血漿脂蛋白α進行相關性分析利用SPSS13.0對斑塊內造影增強強度及脂蛋白α濃度繪制散點圖后發現二者之間存在相關性。

討論

近年來的大量基礎研究表明斑塊內新生血管在粥樣斑塊的發生、發展中可能是一個核心事件起關鍵作用[4]，另有研究證實，斑塊內新生血管廣泛增生，與炎癥、纖維帽厚度、脂核大小一樣，是斑塊破裂的獨立預測因子，且目前被認為是斑塊破裂的最有力的獨立預測因子[5]。而超聲造影劑大小與紅細胞相當，其只能通過血管通道到達斑塊組織，但是可自由通過組織的微循環，可以視為紅細胞示蹤劑，因此，斑塊內微氣泡的出現是局部新生血管形成的表現。脂蛋白(a)(Lipoprotein (a)，Lp(a))是首先發現于動脈硬化斑塊的類似低密度脂蛋白膽固醇(Lowdensitylipid，LDL)的一種含脂質體，自從1986年首次有文獻[6]報道腦梗死患者血清Lp(a)變化以來，相繼有大量文獻報道Lp(a)與腦梗死的發病有關，其作用機理目前認為主要與膽固醇代謝及纖維蛋白水解作用有關[7]。

在本研究中，病例組28例，其中斑塊增強21例，增強率為75%，對照組20例，其中斑塊增強9例，增強率為45%，兩組增強率之間存在差異，從而表明，增強的斑塊容易引起腦血管事件的發生，這與既往研究發現斑塊內新生血管存在于有臨床癥狀患者的斑塊內一致。本研究在比較病例組與對照組增強強度時發現，病例組的增強強度12.97±1.91dB與對照組斑塊內增強強度8.84±1.35dB存在統計學差異，從而說明有臨床癥狀的斑塊內新生血管的數量多于無臨床癥狀的斑塊，這與黃品同等研究超聲造影對腦梗死患者頸動脈軟斑塊內新生血管的評價，指出腦梗死與斑塊內新生血管增強強度密切相關一致。本研究結果表明，缺血性腦卒中組血漿Lp(a)濃度水平明顯高于對照組，與以往有關研究結果相一致。血漿Lp(a)濃度與斑塊內新生血管的關系目前尚未發現有報道，而本研究在對血漿Lp(α)濃度與斑塊內造影增強強度進行相關性分析時發現其呈正相關，由此推測Lp(a)水平的增高可能促進或誘發了斑塊內新生血管的形成。

總之，頸動脈超聲造影能實時觀察斑塊內造影增強情況，并且可以定量評價斑塊內新生血管的生成；斑塊內新生血管的形成可能與高濃度血漿 Lp(α)水平有關；斑塊造影顯像特點結合外周血中Lp(α)濃度有助于全面評價斑塊的穩定性。本研究缺點是樣本量較小，只能得出初步結論，還須更大樣本量的研究進一步來驗證，同時做更深入的研究。

參考文獻

[1]黃同品，黃福光，孫海燕，等. 超聲造影對頸動脈粥樣硬化斑塊內新生血管的血流動力學研究[J]. 中華超聲影像學雜志，2007,16(1)：40-42.

[2]鄧敏,董佑忠,越明祥,等.脂蛋白(a)是缺血性腦卒中的危險因素[J].卒中與神經疾病雜志,1998,5(1):27.

[3]Shin tani S, Kikuchi S, Hamaguchi H,etal. High s erumlipoprot ein ( a) levels are an independent risk factor for cerebral infarction[J] . Stroke, 1993, 24: 965.

[4]Chen F, Erik sson P, Kimura T,etal. Apoptosis and angiogenesis are induced into unstable coronary atheroscleroticplaque1[J]. CoronArtery Dis, 2005, 16: 191-197.

[5]Stefano C, Marco M, Giuseppe S,etal. Contrast-Enhanced Ultrasound Imaging of Intraplaque Neovascularization in Carotid Arteries: Correlation With History and Plaque Echogenicity[J] .of the American College Of Cardiology, 2008,52(15):223-230.

[6]Zenker G，Koltringer P，Bone G，etal．Lipoprotein (a) as s t rong indicator for cerebrovascular Disease[J]．Stroke，1986，17(5): 942-945．

[7]劉振國, 余慧貞, 陳生弟. 脂蛋白( a) 與缺血性腦血管病[M]. 國外醫學神經病神經外科學分冊, 1994, 21( 2) : 59

(收稿：2015-12-25)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.051

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