心臟瓣膜置換術中烏司他丁的應用對炎癥相關因子與術后認知功能的影響

尚勇，高會敏河南省周口市中心醫院心胸外科，河南周口　466000；.河南省周口市中心醫院內分泌科，河南周口　466000

?

心臟瓣膜置換術中烏司他丁的應用對炎癥相關因子與術后認知功能的影響

尚勇1，高會敏2
1河南省周口市中心醫院心胸外科，河南周口466000；2.河南省周口市中心醫院內分泌科，河南周口466000

[摘要]目的探討心臟瓣膜置換術中烏司他丁應用對患者炎癥相關因子以及術后認知功能的影響。方法整群選取2013年6月—2015年6月于該院行心臟瓣膜置換術患者98例，作為研究對象。采用隨機數表法將所有患者分為觀察組與對照組，每組49例，其中觀察組患者于麻醉誘導后經靜脈泵入烏司他丁1.2萬U/kg，并向CPB預沖液中混入0.6萬U/kg烏司他丁，主動脈開放前5 min向體外循環機中加入0.6萬U/kg烏司他丁，對照組以等容量、方法生理鹽水代替，比較兩組患者不同時期炎癥相關因子及術后認知功能的差異性。結果兩組患者MMSE評分及POCD結果比較差異有統計學意義，觀察組MMSE及POCD結果明顯優于對照組；術后不同時間點兩組患者IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論心臟瓣膜置換術中應用烏司他丁可有效降低術后認知功能障礙發生率，并可抑制體外循環的炎癥反應，降低患者術后腦損傷，具有臨床應用及推廣價值。

[關鍵詞]心臟瓣膜置換術；烏司他丁；炎癥相關因子；術后認知障礙

心臟瓣膜置換術是是臨床心臟外科中治療二尖瓣狹窄、關閉不全等疾病的常規術式，通過人工瓣膜替換原有病變或者異常心臟瓣膜達到治療疾病的目的，術中需進行心臟停搏以及體外循環，但術中采取體外循環可導致全身炎癥反應風險的增加[1]，患者術中長期處于全身炎癥反應可導致患者多臟器、組織的損傷，尤其是對患者中樞神經功能的影響尤為嚴重[2]，嚴重影響患者術后康復進程及生活質量。該研究通過對2013年6月—2015年6月該院行心臟瓣膜置換術患者98例進行調查研究，探討心臟瓣膜置換術中應用烏司他丁對炎癥相關因子與術后認知功能影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2013年6月—2015年6月于該院行心臟瓣膜置換術患者98例作為研究對象。采用隨機數表法將所有患者分為觀察組與對照組，每組49例，觀察組男25例，女24例，年齡41～72歲，平均年齡（56.2± 4.7）歲，體重45～85 kg，平均體重（62.0±15.2）kg，心功能分級為II～III級，ASA分級為II～III級；對照組男26例，女23例，年齡40～71歲，平均年齡（55.7±5.9）歲，體重48～89kg，平均體重（62.9±14.3）kg，心功能分級為II～III級，ASA分級為II～III級；兩組患者基礎資料比較差異無統計學意義，具有可比性。納入標準：所有患者對該研究完全知情同意，已通過該院倫理道德委員會審核；符合心臟瓣膜置換術手術指征；肝腎功能、水電解質平衡正常。

1.2研究方法

所有患者術前30 min注射苯巴比妥及東莨菪堿準備手術，進入手術室后行頸內靜脈穿刺及左橈動脈穿刺置管，采用該院邁瑞T8型多功能手術室監護儀監測患者一般生命指征。采用咪達唑侖0.1 mg/kg，芬太尼4～10 μg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg，維庫溴銨0.1 mg/kg進行誘導麻醉，微量注射泵靜脈持續注入異丙酚［3～6 mg/ （kg·h）］和間斷靜注芬太尼、持續靜脈輸注維庫溴銨0.03～0.05 mg/（kg·h）維持麻醉，常規氣管插管并連接麻醉機進行機械通氣，采用Sarns8000型人工心肺機及鼓泡式氧合器，采用中度低溫、中度血液稀釋、中高流量灌注法行CPB，其中觀察組麻醉誘導后立即經靜脈泵入烏司他丁1.2萬U/kg，并向CPB預沖液中混入0.6萬U/kg烏司他丁，主動脈開放前5 min向體外循環機中加入0.6萬U/kg烏司他丁；對照組同方法同容量灌注生理鹽水代效。

1.3觀察指標

采用MMSE及POCD評估兩組患者術后認知障礙發生情況；記錄兩組患者切皮前、CPB結束10 min、30 min、1 h、3 h炎癥相關因子IL-6、IL-10、TNF-α水平并比較。

1.4統計方法

采用IBM SPSS 19統計軟件進行數據統計學分析。計量資料采用t檢驗，應用（x±s）表示，計數資料采用x2檢驗，采用[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者術后認知功能障礙結果分析

觀察組術前及術后1 d MMSE評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），但兩組術后MMSE比較差異有統計學意義，觀察組術后發生1例POCD，發生率2.04%，對照組發生12例，發生率為24.49%，觀察組POCD發生率明顯低于對照組，x2=2.742，P＜0.05，差異有統計學意義，見表1。

表1　兩組患者術后認知功能障礙評價結果（±s）

表1　兩組患者術后認知功能障礙評價結果（±s）

觀察組（n=49）對照組（n=49）tP組別25.1±1.5 25.4±1.2 0.504 0.086 24.5±1.7 21.3±1.6 1.793 0.032 MMSE評分術前　術后1 d

2.2兩組患者不同時間點炎癥相關因子比較

兩組患者術前IL-6、IL-10、TNF-α水平比較無顯著差異，但CPB結束后不同時間點對照組患者IL-6、IL-10、TNF-α水平與觀察組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者不同時間點炎癥相關因子比較[（±s），pg/mL]

表2　兩組患者不同時間點炎癥相關因子比較[（±s），pg/mL]

觀察組（n=49）對照組（n=49）組別IL-6 IL-10 TNF-α IL-6 IL-10 TNF-α 2.13±1.12 2.26±0.44 3.49±0.66 2.15±1.09 2.30±0.12 3.44±0.67切皮前4.77±1.25 8.51±1.87 5.02±0.98 6.44±1.50 7.76±1.21 7.43±1.09 CPB結束10 min 19.23±4.13 50.11±11.76 14.75±3.09 38.34±7.34 36.17±6.57 20.87±6.09 CPB結束30 min 24.66±2.10 77.21±8.29 16.22±1.20 45.26±2.09 45.23±5.03 26.83±2.53 11.09±5.46 36.23±5.20 9.60±2.32 16.45±5.32 28.36±4.59 13.09±2.15 CPB結束1 h CPB結束3 h

3　討論

該組實驗結果顯示，在心臟瓣膜置換術中應用烏司他丁可有效降低術后認知功能障礙發生率以及炎癥相關因子水平，觀察組POCD發生率僅為2.04%，明顯低于對照組的24.49%，兩組患者術前MMSE評分比較差異無統計學意義，術后觀察組MMSE評分（24.5±1.7）明顯高于（21.3±1.6），并且兩組患者CPB結束各時間點IL-6、IL-10、TNF-α水平比較差異有統計學意義。有學者通過隨機對照試驗發現在心臟瓣膜置換術中CPB能夠以多種方式促進、激活炎癥反應，并且CPB通道與血液的長時間直接接觸引起全身炎性反應的風險極高[3-4]，同時由于心臟瓣膜置換術中心臟、肺等重要組織器官的缺血再灌注以及腸道菌群移位等直接導致患者體內內毒素經黏膜屏障入血進入循環系統而激活全身炎癥反應，進一步提高術中炎癥反應發生風險[5]。心臟瓣膜置換術中的炎癥反應可直接導致中樞神經損傷，進而導致術后認知功能的障礙[6]，而烏司他丁（ulinastatin）作為一種廣譜蛋白酶抑制劑可有效清除循環系統中氧自由基，對炎癥介質具有明顯的抑制作用[7]，在心臟瓣膜置換術中應用能夠有效抑制炎癥反應的發生，進而改善術后認知功能，這與國內儲勤軍等[8]學者研究結果相一致。

綜上所述，心臟瓣膜置換術中應用烏司他丁可有效降低術后認知功能障礙發生率，并可抑制體外循環的炎癥反應，降低患者術后腦損傷，具有臨床應用及推廣價值。

[參考文獻]

[1]王小雷,王焰斌,崔宇佳,等.烏司他丁后處理對心臟瓣膜置換患者術中心肌損傷指標的影響[J].廣東醫學,2013,33（3）: 398-400.

[2]陳志剛,付慶林,岳兵.胸腺肽α1對心臟瓣膜置換術圍術期炎癥因子及細胞免疫功能的影響[J].中國老年學雜志, 2012,32（7）:4911-4912.

[3]張舒巖,及志勇.烏司他丁對心臟驟停大鼠復蘇后心腦IL-1β和TNF-α的影響[J].中國實驗診斷學,2010,14（9）:1366-1367.

[4]何偉,原慶會.烏司他丁對體外循環瓣膜置換術患者圍手術期炎性細胞因子水平的影響[J].中國醫學裝備,2014,11 （12）:127-129.

[5]王小康,徐平,郭志勇.不同劑量烏司他丁隊心臟雙瓣膜置換術患者血清S100β蛋白水平、認知功能的影響及意義[J].山東醫藥,2013,53（47）:43-45

[6]李克寒.烏司他丁對體外循環心臟瓣膜置換術患者圍術期IL-6和TNF-α的影響[J].山東醫藥,2011,51（43）:83-84.

[7]于金貴,周廣利,孟冬梅,等.烏司他丁對心臟直視手術患者圍體外循環期炎性細胞因子和自由基的影響[J].中華麻醉學雜志,2012,21（12）:724-726.

[8]儲勤軍,謝廣倫,賈真.烏司他丁對行開腹大手術老年患者術后炎癥因子和認知功能的影響[J].細胞與分子免疫學雜志,2011,27（4）:446-447.

Effect of the Application of Ulinastatin in Cardiac Valve Replacement on Inflammation-Related Cytokines and Postoperative Cognitive Function

SHANG Yong1,GAO Hui-min2
1.Cardiothoracic Surgery,Zhoukou Central Hospital,Zhoukou,Henan Province,466000 China；2.Endocrinology department, Zhoukou Central Hospital,Zhoukou,Henan Province,466000 China

[Abstract]Objective To discuss the effect of the application of ulinastatin in cardiac valve replacement on inflammationrelated cytokines and postoperative cognitive function of patients.Methods 98 cases of patients receiving cardiac valve replacement in our hospital from June 2013 to June 2015 were selected as the research object and divided into the observation group and the control group（random number table method）with 49 cases in each,12000 U/kg ulinastatin was pumped into the observation group through vein after anesthesia induction,6000 U/kg ulinastatin was interfused into CPB priming fluid,6000 U/kg ulinastatin was added into the cardiopulmonary bypass unit at 5 min before aortic declamping,the control group did it with normal saline of the same capacity and method,the differences in the patient，s inflammation-related cytokines and postoperative cognitive functions at different stages of the two groups were compared.Results There were obvious differences in the MMSE score and POCD result between the two groups by comparison,the MMSE and POCD result in the observation group were obviously better than those in the control group;there were obvious differences in the IL-6,IL-10 and TNF-αlevel between the two groups at postoperative different time points（P＜0.05）.Conclusion The application of ulinastatin in cardiac valve replacement can effectively decrease the incidence of postoperative cognitive dysfunction and control inflammatory response to cardiopulmonary bypass and decrease the postoperative cerebral injuries,which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Cardiac valve replacement;Ulinastatin;Inflammation-related cytokines;Postoperative cognitive dysfunction

[中圖分類號]R614.2

[文獻標識碼]A

[文章編號]1674-0742（2016）01（c）-0146-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.146

[作者簡介]尚勇（1980.9-），河南周口人，碩士，主治醫師，主要研究心外科方面的疾病。

收稿日期：（2015-10-22）