腹腔鏡膽囊切除術患者圍術期疼痛介質及炎性介質的變化研究*

丁建龍，何智明，劉曉晨，豆發福

(1.西安交通大學附屬漢中3 2 0 1醫院普外科，陜西 漢 中 723000 2.重慶市紅十字會醫院/江北區人民醫院普通外科，重慶 江北區 400020)

腹腔鏡膽囊切除術患者圍術期疼痛介質及炎性介質的變化研究*

丁建龍1，何智明2**，劉曉晨1，豆發福1

(1.西安交通大學附屬漢中3 2 0 1醫院普外科，陜西 漢 中 723000 2.重慶市紅十字會醫院/江北區人民醫院普通外科，重慶 江北區 400020)

摘 要:目的:研究腹腔鏡膽囊切除術患者圍術期疼痛介質及炎性介質指標變化情況。方法:將我院2014年4月至2015年6月進行膽囊切除術治療的100例患者根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各50例，對照組進行常規的開腹手術治療，觀察組則進行腹腔鏡手術治療，然后將兩組患者術前與術后3d、7d的疼痛介質及炎性介質指標進行檢測與比較。結果:兩組患者的炎癥介質均在術后第3天呈上升的趨勢，且對照組的血清表達水平明顯高于觀察組同時間的檢測水平(P＜0.05)。術后第7天，患者體內的炎癥介質已經開始下降，但對照組仍然高于術前水平，觀察組則開始趨于正常，明顯低于術前水平(P＜0.05)。術前兩組的血清總抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、活性氧簇(ROS)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)無明顯差異(P＞0.05)；術后3d與book=66,ebook=707d觀察組TAC、SOD、CAT及GSH-Px表達水平均高于對照組同時間的檢測水平，ROS低于對照組同時間的檢測水平(P＜0.05)。結論:腹腔鏡膽囊切除術可有效降低患者的疼痛及炎性應激程度，對患者術后舒適度及炎癥狀態的控制發揮著積極的臨床作用。

關鍵字:腹腔鏡膽囊切除術； 圍術期； 疼痛介質； 炎性介質

**通訊作者:Email:1193079363@ qq.com

現今，微創、高效等要求已經成為醫學發展的趨勢，隨著微創術式的不斷發展和完善，腹腔鏡的使用越來越廣泛，而腹腔鏡膽囊切除術則是臨床手術治療中應用比較成熟的術式之一，其主要的優勢是微創，且在術中以及術后康復的效果上不差于開腹手術[1，2]。本次研究主要致力于探究此術式對于患者機體綜合狀態的影響，觀察患者體內的氧化應激反應指標作為檢測患者的疼痛介質，以及血清超敏C反應蛋白(hs -CRP)、白介素6(IL-6)、及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平為炎性介質，總結該術式的優勢與不足。

1 資料與方法

1.1一般資料:將我院2014年4月至2015年6月行膽囊切除術治療的100例患者根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各50例。觀察組中男性31例，女性19例；年齡25～66歲，平均年齡(43.47±9.99)歲；膽囊息肉13例，膽囊炎并發膽囊結石23例，其他膽囊疾病14例；對照組中男性27例，女性23例；年齡24～66歲，平均年齡(41.47±8.76)歲；膽囊息肉11例，膽囊炎并發膽囊結石28例，其他膽囊疾病11例。兩組手術患者的基本情況比較，P均＞0.05，且本研究已獲得患者或患者家屬知情同意。

1.2方法:對照組50例患者按照常規的開腹膽囊切除術進行治療，常規術前檢查及進行常規術前準備，然后取正中切口入腹，進行探查后將病灶及其周圍組織進行全面細致的探查，再將膽囊的血供進行離斷，并將其進行常規的切除及取出。觀察組50例患者則行腹腔鏡手術，將患者進行常規的術前檢查及準備后，建立二氧化碳氣腹，處理后進行切除，術后以創可貼進行處理。對比術前、術后3d、7d的炎癥介質指標以及氧化應激指標。

1.3觀察指標與檢測方法:①疼痛指標方面的檢測指標包括5個指標，即TAC、SOD、CAT、ROS及GSH-Px。以酶聯免疫定量檢測試劑盒進行檢測。②炎性指標:血清hs-CRP、IL-6及TNF-α。采用人白介素-6(IL-6)ELISA試劑盒、人腫瘤壞死因子α(TNF-α)ELISA試劑盒及人超敏C反應蛋白(hs-CRP)ELISA試劑盒進行檢測。

1.4統計學方法:應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量數據以±s)表示，檢驗方法為t檢驗，α=0. 05。

2 結 果

2.1兩組手術患者不同時間的炎性介質檢測結果比較:兩組患者的炎癥介質均在術后第3天呈上升的趨勢，且對照組的炎癥介質水平提高明顯高于觀察組(P ＜0.05)，在術后第7天，患者體內的炎癥介質已經開始下降，但對照組仍然高于術前水平，觀察組則開始趨于正常，明顯低于了術前水平，三個指標數據對比對照組均有顯著差異(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組手術患者不同時間的炎性介質檢測結果比較(±s)

表1　兩組手術患者不同時間的炎性介質檢測結果比較(±s)

注:*表示指標術前有明顯差異。

組別　例數　術前hs-CRP(mg/ L) IL-6(pg/ mL) TNF-α(pg/ mL)術后7d hs-CRP(mg/ L) IL-6(pg/ mL) TNF-α(pg/ mL)對照組　50　5.12±0.43　152.24±11.67　120.13±9.18　6.77±0.66*　163.32±13.38* 131.16±9.47*觀察組　50　5.15±0.41　152.27±11.62　120.21±9.12　3.23±0.32*　120.12±10.78* 109.23±8.21* t 0.36　0.01　0.04　34.13　17.78　12.37 p ＞0.05　＞0.05　＞0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05

2.2術前兩組患者氧化應激反應指標情況:術前兩組手術患者的氧化應激反應指標均無明顯差異(P＞0. 05)，而術后3d及7d觀察組的TAC、SOD、CAT及GSH -Px表達水平均高于對照組同時間的檢測水平，ROS低于對照組同時間的檢測水平(P＜0.05)，見表2。

表2　兩組手術患者術前的炎性介質檢測結果比較(±s)

表2　兩組手術患者術前的炎性介質檢測結果比較(±s)

組別　例數術前TAC(kU/ L) SOD(nU/ mL) CAT(nU/ mL) ROS(kU/ L) GSH-Px(U/ L)對照組　50　12.31±1.38　80.45±7.75　42.61±5.08　11.51±1.20　84.78±8.24觀察組　50　12.33±1.34　80.48±7.70　42.64±5.05　11.54±1.18　84.80±8.19 t 0.02　0.01　0.01　0.01　0.02 P ＞0.05　＞0.05　＞0.05　＞0.05　＞0.05

2.3術后3d、7d患者氧化應激反應指標變化比較:術后3d及7d觀察組的TAC、SOD、CAT及GSH-Px表達水平均高于對照組同時間的檢測水平，ROS低于對照組同時間的檢測水平(P＜0.05)，見表3。

表3　兩組手術患者術后3d、7d的氧化應激反應指標比較(±s)

表3　兩組手術患者術后3d、7d的氧化應激反應指標比較(±s)

注:*表示指標與術前有明顯差異。

組別　例數　術后3d TAC SOD CAT ROS GSH-Px術后7d TAC SOD CAT ROS GSH-Px對照組　50　7.20±0.93* 70.16±6.07* 33.25±3.15* 16.78±1.74* 74.56±6.28*　10.11±1.14　76.30±7.24　38.68±3.59 14.20±1.24*　79.59±6.22觀察組　50　9.45±1.05*　74.88±7.03 37.42±3.38*　13.60±1.25　80.53±6.62　13.56±1.27　80.96±7.82　43.40±3.67　11.51±1.07 85.62±6.49* t -19.29　-5.17　-7.30　20.77　-5.03　-20.08　-5.01　-7.85　30.16　-5.33 P ＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05

3 討 論

炎癥、神經受損都會致使外周以及中樞敏感化，造成患者的慢性疼痛。外周敏化具體體現在疼痛閾值的下降，以及對于閾上刺激的反應增強，一般發生在傷害性感受器而中樞敏化則在脊髓背角，此部位是與疼痛傳遞密切相關的部位[3，4]，而氧化應激反應能夠影響細胞的結構以及功能，對于神經遞質的影響作用較大，尤其是對于疼痛離子的通道影響較大，并且還具有調節蛋白激酶類及膠質細胞等活性的影響[5]。例如ROS可以導致痛覺過敏；4-羥基壬烯酸，它是多不飽和脂肪酸被氧化后的產物，組織間產生4-羥基壬烯酸可以增加感受器對的興奮性，促進脊髓和外周神經末梢放P物質和CGRP而誘發疼痛，加劇機體對于疼痛的敏感性，并且能夠降低細胞活性等[6]；另外，氧化應激反應產物中的丙二醛，在機體中將會導致神經細胞的膜電位翻轉，引發組織受損的神經沖動，傳入神經中樞，持續的神經沖動的產生最終導致機體疼痛敏化。

本次研究旨在通過觀測上述兩組患者的疼痛介質及炎性介質指標變化情況，探究腹腔鏡膽囊切除術對于患者機體綜合狀態的影響。以觀測氧化應激反應的程度反應患者的疼痛程度，監測血清hs-CRP、IL-6及TNF-α的水平反應患者機體內的炎癥狀態。在研究中我們看到，兩組患者的炎癥介質均在術后第3天呈上升趨勢，且對照組的炎癥介質水平提高明顯高于觀察組(P＜0.05)，具有顯著差異。在術后第7天，患者體內的炎癥介質已經開始下降，但是對照組仍然高于術前水平，觀察組則開始趨于正常，明顯低于了術前水平，三個指標數據對比對照組均有顯著差異(P＜0. 05)。這充分說明了腹腔鏡膽囊切除術的微創特點以及效果顯著。

參考文獻:

[1] 王琳，李瑛，林學正.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對腹腔鏡膽囊切除術患者術后炎性因子及應激激素的影響[J].中國微創外科雜志，2011，11(7):630～632.

[2] 王文杰，王喜艷，王磊，等.腹腔鏡膽囊切除術對機體應激反應的影響[J].肝膽胰外科雜志，2011，23(5):422～424.

[3] 歐希，劉曉平，劉吉奎，等.羥乙基淀粉溶液對腹腔鏡膽囊切除患者血液流變學特性的影響[J].嶺南現代臨床外科，2012，12(2)；87～91.

[4] 張同軍，薛棟，張成德，等.腹腔鏡膽囊切除治療急性膽囊炎106例臨床分析[J].肝膽外科雜志，2012，20(3):196 ～198.

[5] 楊威，黃玫潔，許德獎，等.參附注射液對腹腔鏡膽囊切除術患者機體應激反應的影響[J].實用醫學雜志，2012，28 (23):3885～3887.

[6] 毛桂琴，魯華榮，李亭.腹腔鏡膽囊切除術老年患者采用兩種不同麻醉方式的應激反應及血流動力學特征分析[J].中國醫師進修雜志，2012，35(20):15～18.

Study on the Change of Pain Mediators and Inflammatory Mediators of Patients with LC During the Perioperative Period

DING Jianlong，et al
(Hanzhoung 3201 Hospital，Xi'an Jiaotong University，Shanxi Hanzhong 723000，China)

Abstract:Objective: To study the change state of pain mediators and inflammatory mediators of patients with laparoscopic cholecystectomy (LC) during the perioperative period.Method:100 patients with cholecystectomy in our hospital from April 2014 to June 2015 were divided into control group and observation group with 50 cases in each group according to the method of random number table，and the control group were treated with open operation，the observation group were treated with laparoscopic operation，then the pain mediators and inflammatory mediators of two groups before the operation and at 3rd and 7th day after the operation were compared.Result:The inflammatory mediators of two groups all showed an increasing trend at 3rd day after the operation，and the serum expression levels of control group were obviously higher than those of observation group at the same time(P＜0.05)，the inflammatory mediators of patients at 7th day after the operation began to decrease，but the levels of control group were still higher than those before the operation，and those of observation group tended to normal，and were obviously lower than those before the operation(P ＜0.05).The serum total antioxidant capacity(TAC)，superoxide dismutase(SOD)，catalase(CAT)，reactive oxygen species(ROS) and glutathione peroxidase(GSH-Px)of two groups before the operation had no significant differences(P＞0.05)，the TAC，SOD，CAT and GSH-Px levels of observation group at 3rd and 7th day after the operation were all higher than those of control group at the same time，ROS were lower than those of control group at the same time，(P＜0.05).Conclusion:The laparoscopic cholecystectomy can effectively decrease the pain and inflammatory stress degree of patients，and it plays active clinical role in the control of comfort degree and inflammatory state after the operation.

Key words:Laparoscopic cholecystectomy； Perioperative period； Pain mediators； Inflammatory mediators

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.023

文章編號:1006-6233(2016)01-0065-04

*基金項目:陜西省自然科學基金資助項目，(編號:2013JM4012)