抗生素聯(lián)合強(qiáng)的松治療急性膿腫型非哺乳期乳腺炎的療效觀察及對(duì)外周血CD4+/ CD8+比值的影響*

董明春，葉光榮，張 偉，廖銘興

(1.四川省米易縣婦幼保健院，四川 米 易 617200 2.四川省攀枝花市第四人民皮膚性病科，四川 攀枝花 617061 3.福建省龍巖市第一醫(yī)院甲乳科，福建 龍 巖 364000)

抗生素聯(lián)合強(qiáng)的松治療急性膿腫型非哺乳期乳腺炎的療效觀察及對(duì)外周血CD4+/ CD8+比值的影響*

董明春1，葉光榮2，張 偉2，廖銘興3**

(1.四川省米易縣婦幼保健院，四川 米 易 617200 2.四川省攀枝花市第四人民皮膚性病科，四川 攀枝花 617061 3.福建省龍巖市第一醫(yī)院甲乳科，福建 龍 巖 364000)

摘 要:目的:探討采用抗生素聯(lián)合強(qiáng)的松治療急性膿腫型非哺乳期乳腺炎的臨床療效，及其對(duì)外周血CD4+/ CD8+比值的影響，以及安全性評(píng)價(jià)。方法:選擇乳腺外科2012年6月至2014年12月收治的120例急性膿腫型非哺乳期乳腺炎的患者作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組60例；對(duì)照組予行膿腫引流配合口服阿莫西林片治療，0.5g/次，tid；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用強(qiáng)的松20mg，bid(早晚餐后)，14d為1療程，均于1個(gè)療程后評(píng)價(jià)兩組治療效果差異及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:觀察組的有效率86.4%(51/ 59)，明顯高于對(duì)照組的有效率75.9%(44/ 58)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。并且觀察組在痊愈率、痊愈時(shí)間方面均優(yōu)于對(duì)照組(均P＜0.05)。治療后兩組的外周血淋巴細(xì)胞CD4+百分率CD+4/ CD+8比值均有不同程度下降(均P＜0.05)，而觀察組下降更為明顯(P＜0.05)；觀察組CD8+百分率明顯升高(P＜0.05)，對(duì)照組升高不明顯(P＞0.05)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CD4+/ CD8+比值比較，觀察組顯著低于對(duì)照組，(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未見到明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論:采用抗生素聯(lián)合強(qiáng)的松治療治療非哺乳期急性膿腫型乳腺炎較單存使用抗生素療效滿意，痊愈時(shí)間快，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:非哺乳期乳腺炎； 抗生素； 強(qiáng)的松； 療 效； CD4+/ CD8+比值

**通訊作者

急性膿腫型非哺乳期乳腺炎是指發(fā)生于非妊娠期、非哺乳期間，病理分型屬膿腫型的急性乳腺炎性病變，臨床上以中青年女性多見。臨床上常表現(xiàn)為患側(cè)乳房突然出現(xiàn)急驟、劇烈的紅、腫、熱、痛及膿腫形成，或見膿腫自行破潰、流膿、瘺管形成，體檢常可捫及波動(dòng)感，或可伴有患側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大、壓痛，血常規(guī)檢查白細(xì)胞數(shù)量急劇增高，重癥患者還可伴有高熱、寒戰(zhàn)、脈搏加快等全身炎癥反應(yīng)[1]。近年來(lái)我院采用抗生素聯(lián)合強(qiáng)的松的雙聯(lián)沖擊療法治療急性膿腫型非哺乳期乳腺炎患者療效顯著，安全性好，依從性高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料:選擇本院乳腺外科2012年6月至2014年12月收治的120例急性膿腫型非哺乳期乳腺炎的患者作為觀察對(duì)象，年齡25～43歲，中位年齡為34歲。使用Research Randomizer(http:/ / www.randomizer.org/ form.htm)產(chǎn)生1～120的隨機(jī)數(shù)，將研究對(duì)象按就診次序隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。觀察組60例患者中，年齡25～41歲，平均34±8歲，病程平均(25.3±9.2)d；對(duì)照組60例患者中，年齡26～40歲，平均33±9歲，病程平均(26.1±8.9)d。兩組患者在年齡、病程、治療前外周血CD4+/ CD8+比值等方面，經(jīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1　兩組的基本資料評(píng)比(±s)

表1　兩組的基本資料評(píng)比(±s)

注:P*、#、+、&、@均＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

組別　例數(shù)　年齡(y)　病程(d)　CD4+(%)　CD8+(%)　CD4+/ CD8+對(duì)照組　60　33±9*　26.1±8.9@　36.6±3.9+　27.5±2.7&　1.29±0.25 @觀察組　60　34±8　25.3±9.2　37.1±4.3　26.8±3.1　1.30±0.22

1.2病歷選擇:診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)臨床表現(xiàn)，參照Hartley在英國(guó)外科學(xué)雜志上關(guān)于急性非哺乳期乳腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[2]:①發(fā)生于非哺乳期婦女，乳房局部發(fā)紅、腫脹、疼痛、皮溫升高，全身炎癥反應(yīng)明顯，可伴有發(fā)熱或寒戰(zhàn)。②乳房局部腫塊增大質(zhì)柔軟，有波動(dòng)感，紅、腫、熱、痛明顯，拒按，呈持續(xù)性搏動(dòng)性疼痛。③血常規(guī)示W(wǎng)BC及NE計(jì)數(shù)顯著增高，核象左移，CRP測(cè)定亦有不同程度升高。④超聲檢查可見小液平面，腫塊穿刺可抽出少量或大量膿液。

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②首診病人，知情同意愿意接受本試驗(yàn)治療并簽署知情同意書者。③年齡18～45歲。④治療前1個(gè)月內(nèi)未使用激素類或免疫抑制劑治療；⑤無(wú)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎等免疫性疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有阿莫西林過(guò)敏史或青霉素皮試有過(guò)敏反應(yīng)者；②伴有心、腦、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；③排除伴有高血壓危象、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍伴出血、青光眼、糖尿病等應(yīng)用激素的禁忌癥者；④不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)者。

病例剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn):①病例入選后發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)，或未按試驗(yàn)方案規(guī)定治療的病例，予以剔除；②入選病例自行退出或完成整個(gè)療程而無(wú)法判定療效的病例，作為脫落處理。

1.3治療方法:一般治療:所有納入研究對(duì)象的急性膿腫型非哺乳期乳腺炎患者在治療前均給予進(jìn)行相同的健康宣教:包括適當(dāng)休息，清淡飲食，減少高蛋白、高膽固醇、辛辣油膩等食物攝入，保持心情舒暢及避免胸罩或人為擠壓乳房等內(nèi)容。均予行膿腫引流，并行常規(guī)的乳腺彩超、乳腺鉬靶X線、肝功、腎功及其他入院常規(guī)檢查，均被告知此次試驗(yàn)內(nèi)容并簽署知情同意書。藥物治療:青霉素皮試陰性后，對(duì)照組給予口服阿莫西林片(規(guī)格0.25g*24s，由云南銘鼎藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020955)用法0.5g/次，tid(三餐后)；觀察組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用醋酸潑尼松片強(qiáng)的松(規(guī)格型號(hào):5mg*100s，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)20mg，bid(早晚餐后)，14d為一療程，均于1個(gè)療程后評(píng)價(jià)兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1臨床療效評(píng)價(jià):參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于急性乳腺炎的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①痊愈:體溫恢復(fù)正常，局部紅腫熱痛消失，壓痛消失。②有效:體溫恢復(fù)正常，乳房局部紅腫熱痛減輕，壓痛緩解。③無(wú)效:治治療前后癥狀體征無(wú)改變，局部紅腫熱痛及壓痛無(wú)變化，甚至加重。總有效率= (治愈例數(shù)+有效例數(shù)) /總例數(shù)×100%。

1.4.2免疫指標(biāo)評(píng)價(jià):所有患者均于治療前1d及治療1個(gè)療程結(jié)束后1d清晨8點(diǎn)，每次空腹采集左肘靜脈血2管各3mL，一管用于血常規(guī)檢測(cè)，一管用于T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定，均用肝素抗凝備用，均置于-50℃冰箱冷藏，采集完所有病例治療前后肘靜脈血后進(jìn)行批量檢測(cè)。檢測(cè)時(shí)采用我院同一臺(tái)CA-620-Vet血細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者的白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)檢測(cè)采用同一臺(tái)美國(guó)Becton Dickinson公司制造的FACS Calibur流式細(xì)胞儀測(cè)定。

1.4.3評(píng)測(cè)時(shí)間:治療前、治療1個(gè)療程后，共2個(gè)時(shí)點(diǎn)。若觀察期未到2個(gè)完整療程，因臨床痊愈而停止治療，則記錄至實(shí)際結(jié)束時(shí)間。

1.4.4安全性評(píng)價(jià):密切觀察并記錄治療過(guò)程中患者有無(wú)過(guò)敏性休克、皮疹、皮炎、消化道潰瘍、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)情況發(fā)生，監(jiān)測(cè)患者肝、腎功能及其他入院常規(guī)檢查，以評(píng)價(jià)其安全性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:本組研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示，采用t檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布采用方差分析，不符合正態(tài)分布則采用兩個(gè)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，α= 0.05，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較:治療過(guò)程中對(duì)照組脫落兩2 例(2例均自動(dòng)退出轉(zhuǎn)手術(shù)治療)，觀察組脫落1例(回訪脫落)。經(jīng)1個(gè)療程的沖擊治療后，兩組患者均取得較好療效，而觀察組的有效率86.4%(51/59)，明顯高于對(duì)照組的有效率75.9%(44/58)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2　兩組臨床療效比較n(%)

2.2兩組患者的痊愈率及痊愈時(shí)間比較:經(jīng)治療后，觀察組的痊愈率為55.2%(32/58)，對(duì)照組為69.5% (41/59)，兩組痊愈率比較差異具有顯著意義(P＜0. 01)；并且兩組痊愈患者的痊愈時(shí)間比較:觀察組較對(duì)照組短，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3　兩組患者的痊愈率及痊愈時(shí)間比較(±s)

表3　兩組患者的痊愈率及痊愈時(shí)間比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別　例數(shù)痊愈　痊愈時(shí)間(d)　痊愈率(%)對(duì)照組　58　32　10.32±3.97　(32/58)55.2觀察組　59　41　6.53±2.34△　(41/59) 69.5△△

2.3兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平變化比較:組內(nèi)比較:治療后與治療前比較，治療后兩組的外周血淋巴細(xì)胞CD4+百分率、CD4+/ CD8+比值均有不同程度下降(均P＜0.05)，而觀察組下降更為明顯(P＜0.05))，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比較，觀察組CD8+百分率明顯升高(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組升高不明顯(P＞0.05)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較:兩組治療后CD4+/ CD8+比值比較，觀察組顯著低于對(duì)照組，(P＜0.05) )，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4.

表4　兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平變化比較(%，±s)

表4　兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平變化比較(%，±s)

注:與同組治療前比較，△P＜0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)意義，□P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。

組別　例數(shù)　CD4+(%)　CD8+(%)　CD4+/ CD8+對(duì)照組　治療前　58　36.6±3.9　27.5±2.7　1.29±0.25治療后　34.1±4.2△　28.1±3.5　1.18±0.21△觀察組　治療前　59　37.1±4.3　26.8±3.1　1.30±0.22治療后　31.7±3.4△▲　30.5±2.9△□　0.92±0.20△▲

2.4不良反應(yīng)情況:兩組均未見到明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，肝腎功能檢測(cè)未見明顯下降。僅有10例患者出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢、輕微胃痛，食欲減退等輕微不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討 論

非哺乳期急性膿腫型乳腺炎是臨床上常見的乳腺疾病，表現(xiàn)為乳房腫塊，腫塊局部紅腫、發(fā)熱、疼痛或壓痛等癥狀。目前認(rèn)為其主要病因?yàn)楦鞣N因素導(dǎo)致的乳管內(nèi)容物淤積和細(xì)菌入侵乳管[4]，可為乳管阻塞、乳管先天畸、乳頭內(nèi)陷易存污垢，乳管內(nèi)容物不易排出、皮膚感染侵襲乳管等因素引起。其病機(jī)尚不明確，但局部炎癥刺激引起的機(jī)體非特異性免疫反應(yīng)已被大部分學(xué)者認(rèn)可，因此抗菌、抑炎治療是本病的基礎(chǔ)治療。據(jù)報(bào)道:81%的非哺乳期急性膿腫型乳腺炎患者需要抗生素治療[5]，也說(shuō)明了抗生素治療本病重要性。有學(xué)者對(duì)非哺乳期膿腫型乳腺炎患者的膿液細(xì)菌進(jìn)行培養(yǎng)，結(jié)果前三位致病菌依次為金黃色葡萄球菌、鏈球菌、表皮葡萄球菌三種G+菌，并研究其相關(guān)的12種抗菌藥的耐藥率，結(jié)果青霉素耐藥率為88.5%，紅霉素、克林霉素耐藥率也較高，表明金黃色葡萄球菌呈多重耐藥趨勢(shì)，治療非哺乳期急性膿腫型乳腺炎不宜將青霉素、紅霉素、克林霉素作為首選，建議選用阿莫西林、苯唑西林、氨芐西林等相對(duì)安全且較敏感的抗菌藥物。強(qiáng)的松為腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物，其通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的局部集聚，并抑制溶酶體酶及炎癥介質(zhì)的合成或釋放，從而減輕組織的炎癥反應(yīng)，具有強(qiáng)大的抗炎作用，因此可用于本病的治療。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體最主要的免疫細(xì)胞，起到細(xì)胞免疫、防御作用。T淋巴細(xì)胞分為CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞亞群。CD4+亞群在細(xì)胞免疫反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)過(guò)程中，能分泌多種淋巴因子，誘導(dǎo)和增強(qiáng)體液免疫作用，從而加速抗原物質(zhì)的消除。CD8+亞群具有抑制β細(xì)胞產(chǎn)生抗體和細(xì)胞毒功能，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫水平。CD4+和CD8+T細(xì)胞亞群之間相互協(xié)調(diào)制約，呈現(xiàn)出正常免疫應(yīng)答，使之既不損傷正常組織，又能清除異物抗原，充分發(fā)揮出機(jī)體的正常免疫功能，因此健康人群中CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量比例始終保持在一定范圍。若患者免疫調(diào)節(jié)功能的紊亂，其CD4+/ CD8+比值將有明顯改變，因此T淋巴細(xì)胞亞群的監(jiān)測(cè)在一定程度上可反映機(jī)體的免疫功能狀態(tài)。絕大多數(shù)研究表明，感染性疾病患者的CD4+百分率、CD4+/ CD8+比值明顯升高，CD8+百分率明顯降低。本研究結(jié)果顯示:觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，并且在外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化方面:治療后與治療前比較，治療后兩組的外周血淋巴細(xì)胞CD4+百分率、CD+4/ CD+8比值均有不同程度下降(均P＜0.05)，而觀察組下降更為明顯(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比較，觀察組CD8+百分率明顯升高(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組升高不明顯(P＞0.05)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較:兩組治療后CD4+/ CD8+比值比較，觀察組顯著低于對(duì)照組，(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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Efficacy of Antibiotic CombiPrednisone in Acute Abscess Type Non-lactating Mastitis and the Effect on Peripheral Blood CD4+/ CD8+Ratio

DONG Mingchun，et al
(Maternity and Child Health Care of Miyi County，Sichuan Miyi 617200，China)

Abstract:Objective: To evaluate the clinical efficacy of antibiotic combined with prednisone in acute abscess non-lactation mastitis，its impact on the peripheral blood CD4+/ CD8+ratio，and the safety evaluation. Method:Breast surgery 120 case patients with acute abscess type non-lactating mastitis were treated as object of observation from June 2012 to December 2014 120，and randomly divided into two groups with 60 cases in each group；the control group were given orally amoxicillin tablets in the treatment，0.5g / times，tid；the above on basis，the observation group were given prednisolone，20 mg，bid (after dinner).After a counse of treatemnt for 14 days，differences of the effect between the two groups and the aduenrse erents were evaluated. Result:The effective rate 86.4% (51/59) in the observation gruop was significantly higher thathat in the control group 75.9% (44/58)，the difference was statistically significant (P＜0.05). And in observation group the cure rate and recovery time were better than that in the control group (P＜0.05). After treatment，peripheral blood CD4+lymphocyte percentage CD4+/ CD8+ratio of the two groups decreased (all P＜0. 05)，while those in the observation group decreased more significantly (P＜0.05))；the percentage of CD8+in the observation group obviously increased (P＜0.05)，no significant increase in the control group (P＞0. 05)，the difference was not statistically significant；CD4+/ CD8+ratio in the observation group was significantly lower than that in the control group，(P＜0.05))，the difference is statistically significanct. There were no significant adverse reactions in the two groups. Conclusion:Compared with single antibiotics，the efficacy of antibiotic combined with prednosone in a cute abscess typ0e non-ctating mastitis is more satisfying，，worthy of clinical application.

Key words:Non-lactating mastitis； Antibiotics； Prednisone； Efficacy； CD4+/ CD8+ratio

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.033

文章編號(hào):1006-6233(2016)01-0095-05

*基金項(xiàng)目:福建省衛(wèi)生廳青年科研課題資助計(jì)劃，(編號(hào):2011-1-44)