生長抑素聯合前列地爾對重癥急性胰腺炎患者的療效及對TNF-αIL-6的影響?

徐兆軍， 別華容， 田 敏， 吳 妍(湖北省天門市第一人民醫院急診科， 湖北 天門 431700)

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生長抑素聯合前列地爾對重癥急性胰腺炎患者的療效及對TNF-αIL-6的影響?

徐兆軍， 別華容， 田 敏， 吳 妍
(湖北省天門市第一人民醫院急診科， 湖北 天門 431700)

摘 要:目的:研究生長抑素聯合前列地爾對急診重癥急性胰腺炎(SAP)患者的療效及對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)的影響。方法:選擇2012年6月至2015年5月接受治療的SAP患者96例實施研究，根據數字隨機法分成觀察組以及對照組兩組，每組各有48例患者。兩組均予以常規禁食、胃腸減壓以及抗生素等對癥支持性治療。對照組增用生長抑素，觀察組在對照組基礎上增用前列地爾，治療2周后比較兩組不同治療方式的療效，兩組癥狀體征相關指標，內毒素、TNF-α及IL-6水平，以及藥物不良反應。結果:觀察組經過治療后的總有效率為95.83%，較對照組的81.25%顯著更高(P＜0.05)。觀察組的腹痛緩解所需時間、腸功能恢復所需時間、血淀粉酶恢復所需時間以及ICU住院時間均分別少于對照組(P＜0.05)。兩組治療前的內毒素、TNF-α及IL-6水平無統計學差異。觀察組治療后的內毒素、TNF-α及IL-6水平均分別顯著低于對照組(P＜0.05)。兩組不良反應比較，差異無統計學意義。結論:利用前列地爾以及生長抑素對SAP患者實施聯合治療，療效較好，能夠加速患者癥狀恢復，還可減少炎性介質的釋放，安全性較高，值得退廣應用。

關鍵詞:生長抑素； 前列地爾； SAP； TNF-α； IL-6

重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)作為臨床上較為常見的急診疾病，具有起病急及進展快等特點，若不及時給予對癥治療可能導致較高的致死率。本文應用前列地爾以及生長抑素聯合治療SAP，獲得了較為滿意的療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料:選擇2012年6月至2015年5月在我院接受治療的SAP患者96例實施研究，男49例，女47例；年齡36～65歲，平均年齡(42.7±5.4)歲。入選標準[1]:①符合WHO關于SAP的臨床診斷標準，經CT等影像學診斷確診；②年齡＞35歲。排除標準:①有精神障礙者；②對生長抑素以及前列地爾過敏者；③哺乳期女性或孕婦；④有自身免疫型疾病或惡性腫瘤者。根據數字隨機法分成觀察組以及對照組兩組，每組各有48例患者。觀察組有男24例，女24例；年齡36～62歲，平均年齡(41.4±3.8)歲。致病因素:飲食不合理5例；高脂血癥7例；酗酒18例；膽道疾病18例。對照組有男25例，女23例；年齡38～65歲，平均年齡(41.6±3.9)歲。致病因素:飲食不合理4例；高脂血癥8例；酗酒17例；膽道疾病19例。兩組對比患者的基線資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2研究方法:兩組均予以常規禁食、胃腸減壓以及抗生素等對癥支持性治療。對照組增用生長抑素，劑量為6mg生長抑素加進50mL生理鹽水中內，經靜脈泵入，2mL/ h，治療2周作為1個療程。觀察組在對照組基礎上另增用前列地爾進行治療，劑量為20μg加至50mL生理鹽水內靜滴，1次/ d，治療2周作為1個療程。

1.3觀察指標:比較兩組不同治療方式的療效，兩組癥狀體征相關指標，內毒素、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)及白細胞介素-6(Inter1eukin-6，IL-6)水平，以及藥物不良反應。其中內毒素應用偶氮顯色法檢測，TNF-α及IL-6應用酶聯免疫吸附法檢測，相關試劑盒均購于晶美公司。

1.4效果評價[2]:顯效:患者癥狀和體征均已恢復至正常，影像學顯示胰腺的炎性滲出已完全吸收，且形態清晰。有效:患者癥狀和體征有所好轉，影像學顯示胰腺的炎性滲出較治療前有所減輕。無效:治療后未達到上述標準。

1.5統計學方法:采用SPSS13.0統計軟件分析，計數資料數據比較采用x2檢驗，計量數據資料通過(±s)加以表示，給予t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組不同治療方式的療效比較:觀察組經過治療后的總有效率為95.83%高于對照組(81.25%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組不同治療方式的療效比較n(%)

2.2兩組癥狀體征相關指標比較:觀察組的腹痛緩解所需時間、腸功能恢復所需時間、血淀粉酶恢復所需時間以及ICU住院時間均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2　兩組癥狀體征相關指標比較(±s)

表2　兩組癥狀體征相關指標比較(±s)

組別　觀察例數　腹痛緩解所需時間腸功能恢復所需時間血淀粉酶恢復所需時間　ICU住院時間觀察組　48　3.23±2.22　3.25±2.02　4.12±2.13　17.26±4.33對照組　48　5.02±2.08　5.67±1.75　7.93±2.10　21.59±5.42 t值　-　4.077　6.273　8.825　4.324 P值　-　＜0.001　＜0.001　＜0.001　＜0.001

2.3兩組治療前后的內毒素、TNF-α及IL-6水平變化比較:兩組治療前的內毒素、TNF-α及IL-6水平無統計學差異。觀察組治療后的內毒素、TNF-α及IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3　兩組治療前后的內毒素、TNF-α及IL-6水平變化比較

2.4兩組藥物不良反應比較:對照組治療后有2例惡心、嘔吐，1例眩暈，1例臉紅，不良反應發生率是8. 33%；觀察組治療后有2例腹瀉，1例腹痛，1例白細胞減少，2例血管炎，停藥或對癥治療后癥狀均緩解不良反應發生率是12.50%，兩組比較，差異不顯著。

3　討 論

臨床上，導致重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)的病因較多，且較為復雜，主要包含膽石癥和高脂血癥，及酗酒等。此病發病迅速，因患者的胰腺組織產生炎癥反應，致使多系統多器官的組織功能發生損傷，危害較大，產生的預后不佳[3]。以往臨床常選擇手術方案對SAP進行治療，但在產生療效的同時可能會引起較多的并發癥，甚至因不能抑制病情進展而加重機體代謝紊亂及血液循環狀態，嚴重者直接致死。在藥物治療方面，近年來，國內外已嘗試使用生長抑素對SAP患者實施治療，獲得了一定的療效。鑒于國內在此方面的報道較少，本文通過聯合使用生長抑素以及前列地爾治療SAP患者，目的在于探討此種聯合用藥方式的療效及安全性情況，進而更好地服務臨床治療。

本文經過研究后結果顯示，觀察組經過治療后的總有效率為95.83%，較對照組的81.25%顯著更高，觀察組的腹痛緩解所需時間、腸功能恢復所需時間、血淀粉酶恢復所需時間以及ICU住院時間均分別顯著少于對照組，提示觀察組治療措施獲得的療效更好，同時能夠更加迅速地促進患者癥狀恢復，這與國外Aiku IL等人[4]的報道結果基本一致。究其原因，主要可能是因為前列地爾能夠強化患者的血管平滑肌相關功能，抑制血小板異常聚集，有效控制了血小板活性和血液黏度，幫助胰腺中的血流量逐漸恢復至正常，最終產生改善微循環的作用，有利于患者恢復。生長抑素可對胰腺分泌產生抑制作用，使得胰腺自身消化功能獲得改善，其可抑制胃蛋白酶、胰島素等物質的分泌，利于確保溶酶體膜穩定性，控制內毒素血癥。聯合應用生長抑素以及前列地爾，通過協同增效的作用更好地促進患者癥狀改善，效果因此更加明顯。同時，本文研究顯示，兩組治療前的內毒素、TNF-α及IL-6水平無統計學差異。觀察組治療后的內毒素、TNF-α及IL-6水平均分別顯著低于對照組，提示觀察組治療措施能夠相對更好地抑制SAP患者機體內炎癥介質的不斷釋放。原因主要可能是因為前列地爾作為血管活性藥物，對于炎癥細胞活性具有較好的抑制作用，進而緩解患者胰腺內部發生的炎性反應，發揮血管擴張效果，有利于保護胰腺。在不良反應方面，兩組治療后的不良反應比較，差異不顯著。提示觀察組應用的聯合用藥方案具有較好的用藥安全性。

參考文獻:

[1] Concepción-Martín M，Gómez-O1iva C，Juanes A，et a1.Somatostatin for prevention of post-ERCP pancreatitis：a randomized，doub1e-b1ind tria1[J].Endoscopy，2014，46(10)：851～856.

[2] Mo J，Yang A，Chen Z，et a1.Neuronostatin ame1iorates sodium taurocho1ate-induced acute pancreatitis in rats[J].Dig Dis Sci，2013，58(10)：2903～2907.

[3] Wang G，Wen J，Wi1bur RR，et a1.The effect of somatostatin，u1inastatin and sa1via mi1tiorrhiza on severe acute pancreatitis treatment[J].Am Med Sci，2013，346(5)：371～376.

[4] Aiku IL，Ma11ing H，We1born T，et a1.Question：does entera1 feeding adverse1y impact outcomes in patients with acute pancreatitis[J].Ok1a State Med Assoc，2012，105(7)：273～274.

The Effect of Somatostatin Combined with Alprostadil in the Treatment
of Severe Acute Pancreatitis and its Influence on TNF- alpha IL-6

XU Zhaojun， BIE Huarong， TIAN Min， et al
(The First People's Hospital，Hubei Tianmen 431700，China)

Abstract:Objective:To study the curative effect of somatostatin combined with a1prostadi1 in the treatment of severe acute pancreatitis and its inf1uence on TNF- a1pha，IL-6. Method: From June 2012 to May 2015 in our hospita1，96 cases of SAP patients were random1y divided into observation group and contro1 group，48 cases in each group. The two groups were treated with routine fasting，gastrointestina1 decompression，antibiotics and other symptomatic supportive treatment. The contro1 group，additiona11y，were given somatostatin，the observation group were added with a1prostadi1 based on the contro1 group，the efficacy between the two groups of different treatment methods after 2 weeks of treatment was compared，the symptoms and signs re1ated indicators，endotoxin，TNF-a and IL-6 1eve1s，and adverse drug reactions of the two group were a1so compared. Result:The tota1 effective rate of the observation group was 95.83%，which was significant1y higher than that in the contro1 group (P＜0.05). The required time of a11eviating pain，intestina1 function recovery time，b1ood amy1ase recovery time and 1ength of hospita1 stay in the observation group were significant1y 1ess than those in the contro1 group，the difference was statistica11y significant (P＜0.05). There was no significant difference in the 1eve1s of endotoxin，IL-6 and TNF- before treatment in the two groups. After treatment，the 1eve1s of endotoxin，TNF- and IL-6 in the observation group were significant1y 1ower than those in the contro1 group，the difference was statistica11y significant (P＜0.05)，the difference of the adverse reactions in the two groups was not significant. Conclusion: In the use of a1prostadi1 and somatostatin in patients with SAP，curative effect is better，the combination therapy can acce1erate the recovery of patients with symptoms，reduce the inf1ammatory medium re1ease，and has high security，which is worthy of wide app1ication.

Key words:Somatostatin； A1prostadi1； SAP； TNF-； IL-6

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.033

文章編號:1006-6233(2016)02-0266-04

基金項目：?湖北省自然基金項目，(編號：2007ABA221)