彩超聯合HE 4、CA 125檢測對卵巢癌診斷價值分析

鄭海濱

彩超聯合HE 4、CA 125檢測對卵巢癌診斷價值分析

鄭海濱

目的 分析彩超聯合HE 4、CA 125檢測在卵巢癌中的診斷價值，為臨床提供診斷依據。方法 選擇102例卵巢占位病變患者為研究對象，分別對其進行彩超、血清HE 4、CA 125檢測，并進行不同檢查方法的靈敏度、特異性以及準確度的計算。結果 與卵巢癌患者相比較，良性病變組的血清

HE 4、CA 125水平均降低顯著，差異有統計學意義（P<0.01）。分別與Ⅰ期、Ⅱ期卵巢癌患者的HE 4水平比較，Ⅲ、Ⅴ期均增加顯著，差異有統計學意義（P<0.01）；相關性分析可見血清HE 4、CA 125水平與卵巢癌的相關系數r=0.476，且在P<0.01水平上具有顯著相關。與3項聯合檢查比較，彩超、HE 4、CA 125檢測的靈敏度、特異性與準確度均降低顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 術前對卵巢癌患者進行彩超聯合HE 4、CA 125檢測，可較好的提高診斷的準確度，其中HE 4在卵巢癌組分期的診斷中具有重要價值。

卵巢癌；診斷；彩超；血清HE 4；血清CA 125

卵巢癌屬于婦科常見腫瘤之一，其發病率位居婦科腫瘤第三，但致死率卻居首位[1]，且由于本病早期癥狀及體征不明顯，以致于初診時大多患者已至晚期，給患者及其家庭帶來較大的經濟及心理壓力。因此，探索卵巢癌的早期有效診斷措施，是現今婦科及腫瘤科醫務人員面臨的難題之一。

目前，臨床對于卵巢癌的診斷多采用彩色多普勒超聲、X線計算機體層攝影術(CT)以及磁共振成像(MRI)等醫療儀器進行診斷[2]，亦有研究者將血清中的腫瘤標志物用于本病的早期篩查之中，主要包括血清附睪蛋白(HE 4)與糖類抗原125(CA 125)[3]，然而由于檢測方法的優缺點各異，鮮見將儀器與標志物檢測聯合用于卵巢癌早期診斷之中，故本研究將收治的卵巢癌患者的彩色多普勒超聲與HE 4、CA 125的檢測結果進行綜合分析，并與手術結果與臨床病例相互驗證，進而評價其診斷價值，以期對早期診斷卵巢癌有所裨益。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月～2014年9月在武警福建總隊醫院就診且經病理確診的102例卵巢占位病變患者為研究對象，在排除患者有其他惡性病變、婦科疾患的基礎上，確認其認知功能正常、臨床資料完整，可以耐受研究方案，經本院倫理委員會審議通過后，告知其研究內容，簽署知情同意書后將其納入本項目之中。所有患者中根據術后病理分為卵巢良性病變組（42例）和卵巢癌組（60例），其中良性病變組年齡：25～62歲，平均（41.8±2.6）歲。卵巢癌組年齡26～75歲，平均（54.2±1.5）歲；分期：根據2000年國際婦產科協會(FIGO)修訂的標準進行劃分，其中Ⅰ期6例，Ⅱ期10例，Ⅲ期18例，Ⅴ期26例。

1.2 檢查措施及方法

1.2.1 彩色超聲多普勒診斷方法 所有患者行彩色超聲多普勒診斷儀檢查（西門子中國有限公司；型號：ACUSON S 1000），相關設置為探頭頻率3.5～7.5 MHz，先進行常規腹部探查，以便于發現腫塊的位置、大小等基本信息，并進行腹水、結節、轉移灶等情況的基礎探查，而后采用彩色多普勒血流顯像對于腫塊周圍以及內部血管、血流等情況進行觀察，測算血流參數、血流阻力指數值（RI），根據Adler方法進行血流0～3級的分級，其中病灶內未見血流信號者為0級，可見至多2處少量點狀血者為1級，腫塊周圍見點狀或短線狀血流信號者為2級，血流豐富可見多條血管或血管相互連通、交織成網狀者為3級，進而進行良惡性的判定，2級及以上者可診斷為惡性腫瘤，反之則為良性。

1.2.2 血清學檢測 所有患者術前均采集血清標本，采用酶聯免疫吸附法行血清HE 4與CA 125水平的檢測，試劑購自瑞士羅氏公司，按照試劑盒步驟進行操作，其中HE 4高于或者等于150 pmol/L、CA 125高于或者等于35 U/mL則診斷為惡性腫瘤，反之則為良性。

1.3 觀察指標 根據各項診斷結果，將患者的患病情況依次分為：真陽性（TP）、真陰性（TN）、假陽性（FP）、假陰性（FN），分別根據公式進行靈敏度、特異性以及準確度的計算，其中靈敏度（%）=TP/(TP+FN)×100.00%，特異性（%）= TN/(TN+FP)×100.00%，準確度（%）=(TP+TN)/總病例數× 100.00%，

1.4 統計學方法 本研究中的所有數據均采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，根據數據類型采用不同的統計學措施，計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 彩超對卵巢占位者的診斷結果 所有患者經彩超診斷后，良性病變者37例，卵巢癌患者65例，其中卵巢癌患者表現為盆腔腫塊多呈現不規則形，包膜不完整，伴有腹水聲像，且可聞及內部回聲不均勻，可見腫塊內部或周邊血流豐富，偶見條狀或星點狀血流。良性病變者則可見腫塊周邊清晰，未見明顯分隔及乳頭結節顯示。見圖1。

圖1 卵巢癌及良性病變的彩超聲像圖

2.2 血清HE 4、CA 125水平對卵巢占位者的診斷結果

2.2.1 卵巢占位者的血清HE 4、CA 125水平比較 與卵巢癌患者相比較，良性病變組的血清HE 4、CA 125水平均降低顯著，差異具有統計學意義（P<0.01）。見表1。

表1 卵巢占位者的血清HE 4、CA 125水平比較（x±s）

2.2.2 不同分期卵巢癌患者血清HE 4、CA 125水平比較采用One-way ANOVA單變量方差分析的多重比較分析方法進行不同分期卵巢癌患者血清HE 4、CA 125水平比較，與Ⅰ期的HE 4水平比較，Ⅲ、Ⅴ期均增加顯著，差異具有統計學意義（P<0.01）；與Ⅱ期的HE 4水平比較，Ⅲ、Ⅴ期亦增加顯著，差異具有統計學意義（P<0.01），Ⅲ期與Ⅴ期的HE 4水平以及各期的CA 125水平比較，差異均無統計學意義。見表2。

表2 不同分期卵巢癌患者血清HE 4、CA 125水平比較（x±s）

2.2.3 血清HE 4、CA 125水平與卵巢癌的相關性分析采用Pearson分析對血清HE 4、CA 125水平與卵巢癌的相關性進行分析，兩者與卵巢癌的相關系數r=0.476，且在P<0.01水平上具有顯著相關。見圖2。

圖2 血清HE 4、CA 125水平與卵巢癌的相關性

2.3 不同檢查方法的靈敏度、特異性與準確度比較 與3項聯合檢查比較，彩超、HE 4、CA 125檢測的靈敏度、特異性與準確度均降低顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著醫療技術的不斷發展，目前在卵巢癌的診斷中影像學方法較多，但超聲檢查因其具有操作簡單、費用廉價、應用安全、檢查無痛、檢出率高以及可重復性高等優勢而漸趨成為卵巢癌的首選診斷措施[4]，且無論是經腹部亦或是經陰道彩超均可較清晰的對卵巢結構進行顯示，從而明確卵巢中腫塊存在的形式，而進一步采用CDFI檢測則可以詳細觀察卵巢內占位病變的血供情況，并結合檢測結果，主要包括RI、PI值，即可對于腫瘤的良性以及惡性進行初步判定，但是既往臨床研究多發現，該檢查措施對于體積較大的腫瘤，無論是良性亦或是惡性，其診斷結果的準確性較高，但對于較小或者未明顯出現占位病變者的準確度不高[5]，這可能與卵巢在盆腔的位置較深，其周圍的組織較為復雜，而且腹壁脂肪及腸道氣體對于結果的干擾大有關[6]，本研究結果中，彩超的準確度雖然受到一定影響，但仍高于血清HE 4、CA 125的準確性，然不可否認的是，由于卵巢組織較繁雜，病理結構各異，超聲圖像類似者的病理診斷多不同，而相同的病理結果則可能出現不同的超聲圖像，而且結果判定多受操作者的主觀經驗影響較大，因此，超聲檢查亦存在一定程度的局限性[7]，故而，探索更為準確的診斷措施與方法勢在必行。

表3 不同檢查方法的靈敏度、特異性與準確度比較（%）

就目前而言，腫瘤標志物的血清學檢測已較為多見，本研究中選用HE 4以及CA 125，其中前者又稱之為核心表位蛋白2，已有研究者通過運用不同方法對該指標進行檢測不同組織來源的HE 4發現，該指標在卵巢癌組織的表達呈高水平，而在癌旁以及良性病變中則呈現低水平表達[8]，因此，將其作為卵巢癌診斷的新型標志物用于卵巢癌的診斷之中。在本研究中亦發現，與Ⅰ期的HE 4水平比較，Ⅲ、Ⅴ期均增加顯著，差異具有統計學意義（P<0.01）；與Ⅱ期的HE 4水平比較，Ⅲ、Ⅴ期亦增加顯著，差異具有統計學意義（P<0.01）。可見，血清HE 4的檢測可用于診斷早期卵巢癌之中，且可用于良性、惡性腫瘤的鑒別診斷。CA 125則屬于一種高分子糖蛋白，存在于癌變的卵巢上皮細胞膜上，是一種應用最為廣泛的血清腫瘤標志物，現今臨床多將其應用于卵巢癌的診斷以及預后評估之中[9]，該項指標在正常情況下極少分泌，即使在病理學檢測中未見病變時，如在盆腔炎癥、子宮內膜異位癥等疾病的診斷之中，其水平亦會呈現升高的趨勢，而在早期卵巢癌患者中，其未見增高的趨勢[10]，故而對于不同分期者該指標的局限性較為明顯。本研究結果證實，在卵巢癌各期的CA 125水平比較，差異均無統計學意義，與上述結論相契合。

有鑒于此，本研究將上述三項檢測措施與方法聯合應用于卵巢癌患者的診斷之中，結果發現，術前對卵巢癌患者進行彩超聯合HE 4、CA 125檢測，可較好的提高診斷的準確度，其中HE 4在卵巢癌組分期的診斷中具有重要價值。

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Objective To analysis the value of color Doppler ultrasound combined with HE 4,CA 125 test to oophoroma diagnosis,and provide diagnostic criterion to clinic.Methods 102 cases ovarian lesions patients were selected as research objects,dividedly got through color Doppler ultrasound,serum HE 4,CA 125 test,and calculated different test methods’ sensitivity,specif i city and accuracy.Results Compared with oophoroma patients,benign lesion group’s serum HE 4,CA 125 level all obviously decreased,the differences had statistical signif i cances (P<0.01). Compared different period oophoroma patients’ HE 4 level,Ⅰ period and Ⅱ period’s data obviously higher than Ⅲ and Ⅴ period,the differences had statistical signif i cances (P<0.01); relativity analysis showed that the correlation coeff i cient of serum HE 4,CA 125 level with oophoroma was r=0.476,and under P<0.01 level showed signif i cant correlation.Compared with three joint inspection,color Doppler ultrasound,HE 4,CA 125 test’s sensitivity,specificity and accuracy all obviously decreased,the differences had statistical significances (P<0.05).Conclusion Before operation oophoroma patients get through color doppler ultrasound combined with HE 4,CA 125 test,can relatively improve diagnosis’s accuracy,and among of them HE 4 test have import value in oophoroma diagnosis of group stage.

Oophoroma; Diagnosis; Color Doppler ultrasound; Serum HE 4; Serum CA 125

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.17.053

福建 350003 武警福建總隊醫院特檢科 （鄭海濱）