滋腎疏肝方治療圍絕經期綜合征的療效研究

莫冬梅 何健東

滋腎疏肝方治療圍絕經期綜合征的療效研究

莫冬梅 何健東

目的 觀察滋腎疏肝方治療圍絕經期綜合征的臨床療效。方法 采用滋腎疏肝方治療腎虛肝郁型圍絕經期綜合征患者98例，連續(xù)治療3個月，觀察用藥前后患者性激素、KIM總評分的變化，評定其臨床療效。結果 滋腎疏肝方治療腎虛肝郁型圍絕經期綜合征總有效率達90.81%；與用藥前相比，E2(pg/L)治療前（28.91±7.46），治療后（39.18±9.49）；LH(mIU/L)治療前（40.08±8.74），治療后（35.12±6.69）；FSH(mIU/L)治療前（50.17±6.23），治療后（41.74±5.78）；KIM評分治療前（26.74±7.46），治療后（12.35±6.52），差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 滋腎疏肝方治療腎虛肝郁型圍絕經期綜合征體現治病求本的中醫(yī)思想，并且能夠獲得良好的臨床效果，值得推廣運用。

滋腎疏肝方；腎虛肝郁；圍絕經期綜合征；臨床療效

婦女圍絕經期綜合征由于婦女圍絕經期間卵巢功能衰退，雌激素分泌不足，導致血清雌激素水平降低，常伴多系統(tǒng)改變，尤其是生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經系統(tǒng)及骨礦物濃度改變，出現陰道干澀、潮熱、出汗、失眠、抑郁、骨質疏松等一系列癥狀[1]。多發(fā)生于45～55歲，歷時短者1～2年，長者10～20年，嚴重影響女性的身心健康及生活質量。目前，西醫(yī)主要采用雌激素替代療法（HRT）防治圍絕經期綜合征，但長期使用具有乳腺癌、子宮內膜癌等風險。而中醫(yī)藥治療圍絕經期綜合征具有安全性高，不良反應小，療效確切的特點。本研究采用滋腎疏肝法治療腎虛肝郁型圍絕經期綜合征取得良好臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月～2015年1月在柳州市中醫(yī)院婦科門診診治的腎虛肝郁型圍絕經期綜合征女性患者共98例，年齡41～56歲，平均（47.28±5.12）歲。病程3個月～6年，平均（18.27±8.42）個月。圍絕經期癥狀評分Kupperman Index (KMI)≥20分，用藥前行血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)值測定，結果表明均處于絕經期水平。所有患者治療前3個月未用過任何激素替代藥物，未使用抗癲癇藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜藥及抗抑郁藥，無嚴重婦科疾病，無子宮、卵巢的惡性病變，子宮內膜＜5 mm，乳腺檢查無異常，無過敏體質，無糖尿病，無肝腎功能損害及血栓性疾病，無精神性疾病及器質性腦病等病史。

1.2 診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（第三輯）[2]，擬定腎虛肝郁型辯證標準：證見經斷前后，烘熱汗出，煩躁易怒或抑郁寡歡，失眠、頭暈耳鳴；胸悶嘆息，胸脅脹痛；腰膝酸痛；皮膚瘙摔、陰道干淫；尿頻尿急；月經紊亂，量多或少；舌質紅、淡紅或暗紅，舌苔黃、白或薄白。

1.3 治療方法 滋腎疏肝方選用六味地黃丸和一貫煎加減，方藥如下：熟地黃20 g，生地黃20 g，沙參10 g，麥冬10 g，枸杞子10 g，當歸10 g，山茱萸10 g，山藥15 g，澤瀉10 g，茯苓10 g，香附10 g，郁金10 g。1劑/d，水煎為250 mL，早晚溫服。1個月為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 觀察用藥前后血清FSH、LH、E2變化 血清性激素FSH、LH、E2采用酶聯(lián)免疫吸附分析方法(ELISA)檢測，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，所用儀器為Thermo MULTISKAN GO全波長酶標儀（Thermo Fisher Scientific，美國）。

1.4.2 臨床癥狀的評分標準 采用改良Kupperman評分法[4]，癥狀程度分為0～3分共4個分值，即無癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀持續(xù)為2分，影響生活者為3分。輕度癥狀積分＜20分，中度癥狀積分20～35分，重度癥狀積分＞35分。

1.4.3 療效評價標準 參照《婦科內分泌疾病治療學》［5］，痊愈：KMI評分中11項癥狀或體征均消失；顯效：11項癥狀或體征中有5～6項以上消失；有效：3～4項以上癥狀或體征消失；無效：僅1～2項癥狀或體征消失或所有癥狀或體征均存在或反而加重。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數據均采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 98例患者用藥前后血清性激素的變化 用藥3個療程后患者血清FSH、FH、E2與用藥前比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 98例患者用藥前后KIM總評分的變化 用藥3個療程后患者KIM總評分與用藥前比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 98例患者治療前、后性激素的變化（x±s）

表2 98例患者治療前、后KIM總評分的變化（x±s）

2.3 滋腎疏肝方治療圍絕經期綜合征的臨床療效 用藥3個療程后98例患者痊愈16例（16.3%），顯效41例（41.8%），有效32例（32.7%），無效9例（9.1%），總有效率達90.81%。

3 討論

女性圍絕經期綜合征臨床通常是由女性卵巢功能的衰減以及雌激素的降低造成的，并可導致一系列軀體、精神及心理癥狀，又稱更年輕綜合征，通常發(fā)生在絕經期左右的婦女。流行病學顯示，圍絕經期綜合征發(fā)病率為44.1%[6]，并且逐年有增多的趨勢，據估計，世界上圍絕經期綜合征人數增長速度每年4700萬[7]。激素替代療法（HRT）是目前治療圍絕經期綜合征的主要方法，但是具有子宮內膜癌、乳腺癌的風險，同時雌激素的應用也有相對的禁忌證，如血栓性靜脈炎、肝膽疾病等。近幾年，中醫(yī)中藥治療圍絕經期綜合征取得良好的療效，并未見明顯的不良反應[8-9]。本研究觀察腎虛肝郁型圍絕經期綜合征患者口服滋腎疏肝中藥后血清性激素水平及KIM總評分的變化，探討中醫(yī)中藥治療圍絕經期綜合征的優(yōu)勢及有效率。

圍絕經期綜合征屬于祖國醫(yī)學的“絕經前后諸證”，病位發(fā)于肝、根于腎。現代醫(yī)家多認為腎虛和肝郁是本病病因病機之一[10-11]。腎為先天之本，元氣之根，藏精而主生殖和生長發(fā)育，腎中精氣是構成人體的基本物質，也是維持人體生長發(fā)育及生殖功能的物質基礎。《素問·上古天真論》云:“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”絕經前后，腎氣漸衰，天癸漸竭，沖任二脈虛衰。肝藏血，主疏泄，司血海，體陰而用陽，能調節(jié)情志，疏泄一身之氣機，使氣血調達，情志舒暢。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中指出“女子以肝為先天，陰性凝結，易于拂郁，郁則氣滯血亦滯”。腎肝同居下焦，水木相生，乙癸同源，生理上相互促進，一旦發(fā)病，則相互影響。因此，本研究采用滋腎疏肝法治療圍絕經期綜合征體現了治病求本的中醫(yī)思想。

滋腎疏肝方由六味地黃丸和一貫煎加減組成。熟地黃味甘純陰，滋陰補腎，益精填髓；生地益腎養(yǎng)肝，滋水涵木，共為君藥。山茱萸酸溫，主入肝經，滋補肝腎，秘澀精氣；山藥甘平，主入脾經，補后天以充先天；枸杞子補肝腎，益精血；當歸補血養(yǎng)血，調血，補肝之中寓疏達之力，共為臣藥。茯苓淡滲脾濕，助山藥之健運以充養(yǎng)后天之本，沙參、麥冬養(yǎng)陰生津，共為佐藥。其中香附為“氣病之總司，女科之主帥”，配伍郁金，具有養(yǎng)血益氣，疏肝解郁之效。諸藥合用，平補少陰，疏泄肝郁，使肝體得養(yǎng)而陰血漸復，肝氣得疏則諸癥自除。

本研究入選的98例圍絕經期婦女平均年齡（47.28±5.12）歲，處于“七七任脈虛，天癸竭”階段，此階段患者血清E2降低，FSH、LH升高。研究發(fā)現，E2降低、FSH與LH升高是圍絕經期綜合征腎虛、肝郁病變的病理生理學基礎之一。通過滋腎疏肝方治療3個療程，患者血清E2升高，FSH、LH降低，改善了患者體內性激素缺乏狀態(tài)，同時患者的KIM總評分也隨之降低。本研究發(fā)現滋腎疏肝方治療腎虛肝郁型圍絕經期綜合征總有效率達90.81%，并無血栓性靜脈炎、肝膽疾病、子宮內膜癌、乳腺癌等發(fā)生，體現了中醫(yī)藥治療圍絕經期綜合征的優(yōu)勢，但是有些患者用藥后癥狀緩解不明顯，可能為治療時間不夠、體質差異等原因。

[1] 鐘華繡,王美蓮,劉嘉茵.Remifemin與替勃龍治療圍絕經期綜合征的臨床比較[J].南京醫(yī)科大學學報：自然科學版,2007,27(9):992-995.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002：65-67.

[3] 曹澤毅.中華婦產科學[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:2537.

[4] 于傳鑫,李儒芝.婦科內分泌疾病治療學［M］.上海:復旦大學出版社,2011:528-540.

[5] 程穎蓮，莫端豪,練堅貞,等.社區(qū)婦女圍絕經期綜合征流行病學調查[J].中國婦幼保健,2007,22(15):2110-2112.

[6] 馬曉艷,白文佩,胡麗娜.黑升麻治療絕經綜合征的作用機制探討[J].實用婦產科雜志,2010,26(6):422-425.

[7] 莫達瑜.寧更培元湯治療肝腎陰虧型圍絕經期綜合征的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技,2014,21(6):664-665.

[8] 牛占杰,谷萬里,薛恩達.更年養(yǎng)陰方治療肝腎陰虛型更年期綜合征100例分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2015(2):70-71.

[9] 孫靜.胥受天從肝論治更年期綜合征經驗[J].江西中醫(yī)藥,2003, 34(1):9-10.

[10] 高昂,李燦東.圍絕經期綜合征中醫(yī)病理及證候規(guī)律的臨床研究[J].河南中醫(yī)學院學報,2006,21(2):44-46.

[11] 楊敏,李燦東,李紅,等.圍絕經期綜合征中醫(yī)證素與性激素水平的相關研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012(2):366-368.

Objective To investigate the clinical efficacy of Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction in treating perimenopause syndrome． Methods 98 perimenopausal women with kidney deficiency and liver stagnation were treated by Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction,continuous therapy for 3 months,to observe the changes of sex hormones and KIM total scores,and assess the clinical effect. Results After treatment,the clinical total effective rate reaches 90.81 percent.As compared with pre-administration,serum E2(pg/L) increase from （28.91±7.46） to （39.18±9.49）,FSH(mIU/L) decrease from （50.17±6.23） to （41.74±5.78）,LH(mIU/L) decrease from（40.08±8.74）to（35.12±6.69）,all the difference has statistical significance (P<0.05),and the KIM total scores decrease from （26.74±7.46） to （12.35±6.52）,the difference has statistical significance (P<0.05). Conclusion Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction in the treatment of perimenopause syndrome manifests “Treating Disease from the Root”,and can obtain the good clinical effect.

Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction; Kidney deficiency and liver stagnation; Perimenopause syndrome; Clinical effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.17.097

廣西 545001 柳州市中醫(yī)院 （莫冬梅） 廣東 510045 廣州市正骨醫(yī)院 （何健東）