腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療藥物性膽汁淤積性肝病的臨床分析

張丹 王允野 張琦瑋

腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療藥物性膽汁淤積性肝病的臨床分析

張丹 王允野 張琦瑋

目的 探究藥物性膽汁淤積性肝病采用腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療的臨床療效和應用價值。方法 選取藥物性膽汁淤積性肝病患者72例，隨機數字法分為對照組和觀察組，各36例，對照組患者采用常規保肝治療，觀察組患者采用腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素+常規保肝治療，觀察比較2組患者治療效果。結果 治療后觀察組、對照組治療總有效率分別為97.2%、80.6%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后ALT（丙氨酸轉氨酶）、TBIL（總膽紅素）、ALP（堿性磷酸酶）分別為（86.1±41.4）U/L、（48.4±42.6）mmol/L、（100.5±60.7）U/L，明顯優于對照組的（104.9±45.7）U/L、（103.3±62.8）mmol/L、（168.4±87.3）U/L（P＜0.05）。結論 采用腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療藥物性膽汁淤積性肝病，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肝功能，治療效果良好，值得臨床推廣應用。

藥物性膽汁淤積性肝?。幌佘盏鞍彼幔惶瞧べ|激素；臨床療效

藥物性肝病是臨床中較為常見的一種肝細胞病毒損害[1]，隨著近年來臨床用藥的逐漸增多，藥物性肝病患病率也逐漸上升，其中以藥物性膽汁淤積性肝病較為多見，患者病程遷延[2]，嚴重影響患者身體健康，影響預后。為進一步研究藥物性膽汁淤積性肝病的治療方法，本研究選取72例患者展開臨床研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取吉林醫藥學院附屬醫院2014年9月～2015年3月收治的藥物性膽汁淤積性肝病患者72例作為研究對象，所有患者均符合藥物性肝損害的臨床診斷標準[3]；將患者根據隨機數字法分為對照組和觀察組，各36例。對照組中男20例，女16例，年齡（47.6±4.2）歲，病程（14.6±2.2）周，觀察組中男19例，女17例，年齡（47.1±4.5）歲，病程（14.3±2.5）周；2組患者對本次研究均知情同意，2組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者確診后，2組患者均停用損肝藥物，給予患者還原性谷胱甘肽、肌苷以及維生素等行保肝治療。在此基礎上，觀察組采用腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療：給予患者1000mg/d腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業股份有限公司，生產批號20140815，規格：500mg/片）+250mL10%葡萄糖溶液靜脈滴注，同時給予患者200mg/d的琥珀酸氫化可的松（天津生物化學制藥有限公司，生產批號20140812，規格：50mg），待1周后，更換藥物為30mg/d強的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號20140713，規格：5mg×100s），頓服，于早晨服用，5～7d后逐漸減少用藥量。2組患者均連續用藥4周為1個療程。

1.3 觀察指標 觀察比較2組患者臨床療效，以及治療前后患者各項肝功能指標改善情況，其中肝功能指標主要包括ALT、TBIL、ALP等。

1.4 療效評價標準 制定本次研究中患者臨床療效判定標準：顯效：患者臨床癥狀基本消失，ALT、TBIL等指標水平降低至≤正常值2倍[4]；有效：患者臨床癥狀部分消失，ALT、TBIL等指標水平降低≥50%，但仍≥正常值2倍；無效：患者臨床癥狀無改善甚至加重，ALT、TBIL等指標水平無變化或升高；治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 記錄并整理本次研究數據，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察比較2組患者臨床療效，觀察組患者中26例顯效，9例有效，1例無效，治療總有效率為97.2%；對照組患者中16例顯效，13例有效，7例無效，治療總有效率為80.6%；2組患者治療總有效率比較差異有統計學意義（χ2=6.35，P=0.003）。

2.2 肝功能指標 觀察比較治療前后2組患者各項肝功能指標改善情況，治療前觀察組患者ALT、TBIL、ALP等指標水平與對照組比較差異無統計學意義，治療后2組患者各項肝功能指標水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組患者ALT、TBIL、ALP等指標水平降低程度均優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后2組患者各項肝功能指標改善情況（x±s）

3 討論

一般來說，臨床多將某些藥物對機體肝的直接損傷或間接損傷所引起的疾病稱之為藥物性肝病[5]，現階段患者發病率隨各種新藥的不斷問世而越來越高，具體是指由于藥物以及其代謝產物對肝臟的損害，無肝病史健康者和原先存在嚴重疾病患者均可發病。臨床中藥物肝損傷主要可分為膽汁淤積型、肝細胞損傷型以及混合型等[6]，其中藥物性膽汁淤積性肝病約占20%～25%左右[7]，引起患者發病藥物主要有中草藥、解熱鎮痛藥、抗精神病或感染藥以及降血糖藥等，病情較輕者停藥后短時間內可恢復，病情嚴重者可發生肝功能衰竭、黃疸、出血傾向以及肝性腦病等，常發生死亡，危及患者生命安全。

臨床治療藥物性膽汁淤積性肝病多采用藥物治療手段，主要治療藥物有腺苷蛋氨酸和糖皮質激素等，腺苷蛋氨酸是一種生理活性分子，肝內生物利用度高，解毒作用和抗膽汁淤積作用較強，用于治療肝硬化前以及肝硬化所致肝內膽汁郁積療效顯著。糖皮質激素是由腎上腺皮質分泌的一種甾體激素，具有抗炎，調節糖、脂肪等生物合成和代謝的作用[8]，在臨床中應用較多，用于治療藥物性膽汁淤積性肝病，能夠有效抑制T-淋巴細胞功能，預防或減少肝損害，且本品可穩定肝細胞膜，快速阻止肝細胞壞死，治療效果良好。為進一步研究藥物性膽汁淤積性肝病的治療方法，本院選取72例患者分別采用兩種不同治療方法展開臨床研究，結果發現觀察組患者治療總有效率、ALT、TBIL、ALP等指標與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，藥物性膽汁淤積性肝病采用腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療，患者臨床癥狀和肝功能改善良好，臨床療效顯著，應用價值高。

[1] 賈貽紅.凱西萊與甘利欣治療抗結核藥物性肝病的療效比較[J].中國老年學雜志，2012，32(24)：5432-5433.

[2] 陳百松，朱小勇，郭銀紅.化療藥物性肝病65例臨床分析[J].中國醫院藥學雜志，2011，31(10)：854-855.

[3] 王劍，劉殿武，詹思延.藥物性肝病發生的機制與易感性[J].現代預防醫學，2010，37(8)：1600.

[4] 楊瑞芹.異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝病68例[J].醫藥導報，2011，30(5)：618-619.

[5] 王劍，劉殿武，詹思延.藥物性肝病流行病學研究進展[J].現代預防醫學，2010，37(7)：1393-1394.

[6] 鄭波.藥物聯合治療酒精肝膽汁淤積癥的效果觀察[J].當代醫學，2014，20（7）：136.

[7] 文曉飛.甲硫氨酸維B1在肝內膽汁淤積癥中的療效[J].當代醫學，2013，19（10）：10-11.

[8] 姜哲，鐘愛嬌.糖皮質激素在兒科疾病中的應用現狀及合理性分析[J].中國醫院藥學雜志，2015，35（5）：440-443.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.23.101

吉林 132013 吉林醫藥學院附屬醫院消化內科 （張丹 王允野）吉林醫藥學院附屬醫院神經內科 （張琦瑋）